LOCAȚIA MACROLIDULUI ÎN TERAPIA ANTIBACTERIALĂ
LOCAȚIA MACROLIDULUI ÎN TERAPIA ANTIBACTERIALĂ
Shchekina E.G. k. Pharm. n. asistent la cafenea. farmacologie NPSU
Macrolidele includ antibiotice care conțin în molecula lor un inel macrociclic lactonă legat de resturile de carbon. Strămoșul grupului este eritromicina. În prezent, arsenalul de macrolide are mai mult de o duzină de medicamente.
Macrolidele sunt deja mai mult de 50 de ani sunt utilizate în practica medicală, dar cu anii '90 utilizarea lor a crescut în mod semnificativ, care este asociată cu o creștere a proporției de infecții cauzate de agenți patogeni intracelulari - Chlamydia, Mycoplasma și Legionella, care pot fi agenți ai așa-numita pneumonie „atipic“.
Există mai multe clasificări ale macrolidelor. Acestea sunt subdivizate de generații (tabelul 1). Deoarece grupul de macrolide se apropie de grupul de azalide (un atom de azot este introdus în inelul lactonic), acestea sunt uneori considerate ca fiind generația III a macrolidelor. În legătură cu rezistența crescută la macrolide a unui număr de agenți patogeni, pe baza inelului macrolactonic cu 14 membri, observat în ultimii zece ani, s-au sintetizat ketolides-telitromicină. În funcție de metoda de producție, macrolidele sunt împărțite în semne naturale și semisintetice, în funcție de numărul de atomi de carbon din inelul de lactonă - 14, 15 și 16-membri (tabelul 2).
Macrolidele se leagă cu ribozomi 50 Ssubedinitsami inhiba sinteza ARN și astfel sinteza proteinelor în celula bacteriană. care perturba creșterea și reproducerea microorganismelor. Medicamentele din acest grup au un efect bacteriostatic, dar la concentrații mai mari și pentru un număr de microorganisme înalt la aceasta (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes pneumoniae, agenti Neisseria meningita. Cauzator de tuse convulsiva, difterie) și pot prezenta activitate bactericidă.
Sa dovedit că macrolidele au capacitatea de a se acumula în neutrofile și macrofage și transportate cu ei în focarul inflamator, cu toate acestea sunt caracterizate nu numai o activitate antibacteriană dar, de asemenea, non-bacteriene. Eritromicina, claritromicina, roxitromicină, azitromicina au activitate antiinflamatoare și imunostimulatoare moderate prin scăderea activității ciclooxigenazei și lipoxigenazei și spori chemotaxia fagocite. Macrolidele sunt capabile de a suprima migrarea transendotelială neutrofilelor și monocitelor care reduc procesele indurativnyy în organe. Azitromicina are cel mai mare grad de penetrare a neutrofilelor polimorfonucleare și semnificativ mai mare de retenție a acestora în comparație cu eritromicina, claritromicina și care îmbunătățește capacitatea de a fagocitoza și protecție anti-infecțios. Aceste medicamente au activat posibilitatea de a explora posibilitatea utilizării lor în astm bronșic și ateroscleroza.
Spectrul activității antimicrobiene a macrolidelor și azalide include un număr de microorganisme Gram-pozitive (predominant) și Gram-negative: difterie, pertussis, Streptococcus, Staphylococcus (cu excepția tulpini de metitsilinrezistentnyh) Listeria, Neisseria gonoree, meningita; Moraxella, Bacteroides, spirochete, Brucella; si bacterii intracelulare: chlamydia, mycoplasma, Ureaplasma, Legionella, Campylobacter. Pe lângă microorganismele de mai sus, spiramicina prezintă o activitate ridicată împotriva Toxoplasma, claritromicina - Helicobacter pylori, azitromicina - împotriva influentsy Haemophilus influenzae. Spiramicină, roxitromicină și azitromicină sunt active împotriva unor protozoare. Ketolides sunt caracterizate prin activitate ridicată împotriva Streptococcus pneumoniae si alte coci aerobi rezistente la eritromicină. Microorganismele din familia Enterobacteriaceae. Pseudomonas scinetobacter prezintă o rezistență naturală la macrolide și azalide.
Spre deosebire de multe medicamente antibacteriene macrolide au capacitatea de a penetra celulele umane și de a crea acolo o concentrație mare. O caracteristică importantă este abilitatea de a grupa makrolidnyh__antibiotikov acumula in interiorul celulelor fagocitare și pentru a crea în ei o concentrație în exces de țesut în 13-20 ori. Macrolidele sunt bine distribuite în țesuturi și organe, inclusiv în glanda prostatică). Ei pătrunde rapid în celule bronhiilor, țesutul pulmonar și fluid al urechii interne și mijlocii, vegetații adenoide, amigdale, piele, în bilă, secrețiile bronșice, spută, pleural, peritoneal, lichidul sinovial, trece prin placenta si laptele matern. Prin barierele BBB și hemato-oftalmologice, macrolidele și azalidele se îndreaptă prost.
Caracteristica principală a macrolidelor obținute prin semisinteză, este de a îmbunătăți proprietățile farmacocinetice împotriva activității antibacteriene ridicată. biodisponibilitatea lor este mai mare decât agenții de primă generație, ele sunt bine absorbite, păstrează permanent o mare concentrație în sânge, țesuturi și în interiorul celulelor, reducând astfel numărul de administrări pe zi, până la 1-2 ori, reduce durata tratamentului, frecvența și severitatea efectelor secundare.
Indicatii macrolide definite prin spectrul lor de activitate. acumulare intracelulara permite utilizarea lor în infecțiile cauzate de patogeni intracelulari și concentrații mari în inflamația și efectele anti-inflamatorii le un medicament alternativ în tratamentul infecțiilor tractului respirator superior și inferior, organele pelvine, pielii, țesuturilor moi, gastrita cronică și ulcer gastric fac. Principalele indicații de utilizare a macrolide sunt:
- infecții ale tractului respirator superior și inferior (amigdalite, amigdalita, bronsita, otita, sinuzita, pneumonia dobândită în comunitate, inclusiv chlamydia, mycoplasma, Legionella cauzate, Moraxella ..);
- infecții urogenitale, sifilis, gonoree;
- afecțiuni ale ductului biliar;
- infecții coccoide ale pielii și ale țesuturilor moi: streptodermă, acnee, erizipel, mastită, celulită (azitromicină);
- toxoplasmoză la gravide și la nou-născuți (spiramicină, roxitromicină);
- infecții oftalmice, trachom, conjunctivită, inclusiv chlamydia (eritromicină);
- tuse convulsivă, difterie, scarlatină;
- lepra;
- tuberculoza;
- shigelloza;
- listerioză, eritromicină;
- ulcer peptic de stomac și duoden, fibroză chistică, tratamentul și prevenirea micobacteriilor atipice în SIDA (claritromicină);
- Campylobacter gastroenterită; infecții ale cavității orale: parodontită, periostită (spiramicină);
- criptosporidiozei (spiramicină, roxitromicină);
- acnee severă (eritromicină, azitromicină);
- toxoplasmoza (adesea spiramicina).
- De asemenea, utilizați eritromicina - pentru prevenirea endocarditei bacteriene, a reumatismului cu alergii la peniciline; la sterilizarea unui intestin inainte de operatiile colorectale; azitromicina - pentru prevenirea apariției focarelor de pneumonie comunitară, meningită; spiramicina - pentru profilaxia persoanelor care sunt in contact cu un pacient cu meningita meningococica; claritromicina, roxitromicina, azitromicina - pentru profilaxia infectiilor oportuniste la pacientii cu SIDA; pentru prevenirea toxoplasmozei cerebrale.
- În prezent, se studiază posibilitatea utilizării macrolidelor în terapia complexă a astmului bronșic și a aterosclerozei.
Alungirea intervalului QT pe o electrocardiogramă, aritmie
Flebita (cu administrare intravenoasă)
Tulburări auditive reversibile
colita pseudomembranoasă (rar)
Reacții alergice cutanate (rareori)
Hipersensibilitate de tip imediat - toate medicamentele.
Sarcina este claritromicina, eritromicina.
Vârsta copilului: până la 2 luni - roxitromicină,
până la 6 luni - claritromicină, până la 14 ani - diritromicină,
până la 16 ani - azitromicină.
Sarcina este midekamicina, roxitromicina, azitromicina.
Alăptarea - azitromicină, claritromicină,
midekamicina, eritromicina, roxitromicina.
Încălcările grave ale ficatului - azitromicină,
eritromicina, roxitromicina, midecamicina, claritromicina.
Aceste antibiotice prezintă sinergie cu tetraciclinele, aminoglicozidele, fluoroquinolonele, Antibioticele lactamice și sulfonamidele.
Siguranța farmacologică a macrolidelor și azalidelor
Trebuie notat faptul că nu numai eficacitatea clinică a macrolidelor, dar și fundamental diferită de cea a multor alte clase de agenți antiinfecțioși, tolerabilitatea poate îmbunătăți siguranța farmacoterapiei. Macrolidele și azalidele sunt unul dintre cele mai puțin toxice antibiotice, dar în același timp pot fi observate o serie de efecte secundare în utilizarea lor (Tabelul 3).
Interacțiuni nedorite.
Macrolidele, inhibarea sistemului hepatic enzimatic al monooxigenazei, crește riscul de a dezvolta viata in pericol efectele secundare ale anticoagulantelor, teofilina, acid valproic, carbamazepină, medicamente ergotaminici, ciclosporina, disopiramidă, bromocriptina, cloramfenicol, cimetidină, metilprednisolon și colab. (Tabelul 5).
Macrolidele nu se recomandă să fie amestecate în aceeași seringă cu vitamine B, acid ascorbic, cefalotin, tetracicline, cloramfenicol, heparina, fenitoina, t. Se formează un precipitat. Pentru.
Condiții de utilizare rațională. În aplicarea macrolide este necesar să se respecte cu strictețe regimul și regimul de tratament pe parcursul întregului ciclu de tratament, nu dor de a lua o doză de medicament și luați-o la intervale regulate. Când dor de a lua o doză ar trebui să fie luate cât mai curând posibil, dar nu iau în cazul în care este aproape timpul pentru următoarea doză. Două doze nu sunt permise. Cele mai multe macrolide, administrat oral, cu 1 oră înainte sau 2 ore după masă și numai claritromicină, josamicină și spiramicina poate fi administrat independent de masă. Eritromicina trebuie luată cu un pahar plin de apă când este ingerată. Atunci când se tratează cu macrolide cere în mod necesar să reziste durata tratamentului, în special în infecțiile cu streptococ. Cu toate acestea, trebuie să vă amintiți că rezistența secundară a microorganismelor la macrolide se dezvoltă rapid, astfel incat tratamentul nu trebuie să depășească 7 zile.
Astfel, principalele caracteristici ale acestui grup de antibiotice includ acțiune bacteriostatică cu activitate preferențială față de coci gram-pozitive, combinată cu capacitatea de dependentă de doză activitate bactericidă, activitatea împotriva microorganismelor localizate intracelulară (chlamydia, mycoplasma, Legionella), abilitatea de a crea concentrație mare în țesuturi, prezența imunomodulatoare și proprietăți antiinflamatorii. În plus, macrolidele se caracterizează prin toxicitate scăzută și tolerabilitate bună. Ele sunt, de asemenea, o caracteristică importantă - capacitatea de a utiliza la pacienții cu hipersensibilitate la peniciline și cefalosporine.
Medicamentul interacționează cu macrolidul
Prin urmare, macrolide, în ciuda unei istorii de jumătate de secol de utilizare, se potrivesc perfect în schema modernă a terapiei cu antibiotice rațională a bolilor infecțioase și astăzi sunt una dintre cele mai populare grupuri de antibiotice, în special în practică ambulatoriu.
L & T E R A T U R E
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: