Întâlnirea "Rolul și locul macrolidelor moderne în tratamentul infecțiilor bacteriene" (rezoluție), "RMZ

Pentru utilizarea în practica ambulatorie, medicii au și au încă 3 clase principale de medicamente antimicrobiene: b-lactame, macrolide și fluorochinolone. Din păcate, în ultimul deceniu, grupurile de antibiotice de mai sus nu au fost reaprovizionate cu medicamente noi. Cu toate acestea, cei mai frecvent utilizați reprezentanți ai fiecăruia dintre aceste grupuri rămân activi în raport cu majoritatea agenților patogeni care cauzează infecții în cadrul comunității.







Antibioticele macrolide au fost descoperite încă din 1952 și nu și-au pierdut semnificația în tratamentul diferitelor boli infecțioase. Acest lucru se datorează, în primul rând, eficacității continue a acestora în tratamentul infecțiilor obișnuite ale comunității bacteriene. Pe de altă parte, macrolidele sunt una dintre cele mai sigure grupuri de agenți antimicrobieni [1].

În tratamentul infecțiilor respiratorii, cele mai importante dintre macrolide sunt azitromicina și claritromicina. Aceste medicamente sunt utilizate în mod activ în practica clinică de la începutul anilor '90. în secolul trecut, dar își păstrează în continuare eficiența ridicată. În plus, în timpul utilizării acestor medicamente, s-au studiat proprietățile lor suplimentare (de exemplu, anumite activități antiinflamatorii etc.). Siguranța și eficacitatea azitromicinei și a claritromicinei au fost confirmate de numeroase studii clinice și mulți ani de experiență în utilizarea acestui grup de medicamente în practica clinică.

Spectrul de activitate

Spectrul de activitate al macrolidelor determină alegerea acestor medicamente pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator, ORL, H. pylori infecții, infecții, infecții cu transmitere sexuală, boli inflamatorii ale organelor pelviene și micobacterioza non-tuberculoase. Macrolidele sunt active împotriva cocilor gram-pozitivi, cum ar fi Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (cu excepția MRSA). Macrolidele acționează asupra Moraxella, Legionella, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma și Ureaplasma. Din punct de vedere clinic, activitatea semnificativă în ceea ce privește Haemophilus influenzae este posedată numai de azitromicină și claritromicină [1].

Pe lângă spectrul de activitate, este la fel de important să se țină seama de rezistența agenților patogeni principali la macrolide într-o anumită regiune.

Rezistența la macrolide

Eficacitatea terapiei

Infecții ale tractului respirator superior și ale organelor ORL

Azitromicina și claritromicina sunt active împotriva majorității agenților patogeni relevanți care cauzează tonsilofaringita bacteriană, otita medie acută și rinosinusita. In numeroase studii comparative de azitromicină și claritromicină a demonstrat eficacitatea clinică și bacteriologică ridicată comparabilă cu cea a amoxicilină / clavulanat, cefalosporine și fluorochinolonele [8-18].

Infecții ale tractului respirator inferior

Eficacitatea azitromicina și claritromicina în tratamentul exacerbare infecțioase a bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) și pneumonie comunitară dobândită (PAC) este demonstrată într-un număr mare de studii clinice, dar imaginea cea mai obiectivă a rezultatelor meta-analize reprezintă o foarte mare mostre de pacienti.

O meta-analiză bazată pe rezultatele a 19 studii clinice randomizate cu un eșantion total 7405 pacienți, a fost dedicat pentru a compara eficacitatea și siguranța macrolide (azitromicină, claritromicină, diritromicină), fluorochinolone (levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacin) și amoxicilină / clavulanat în tratamentul pacienților cu exacerbare acută a bronșitei cronice ( CB) / BPOC care a necesitat terapie antimicrobiană. Conform acestei meta-analiza, eficacitatea clinică a medicamentelor de studiu greu variate și pot fi considerate echivalente pentru tratarea pacientilor cu exacerbare acută a bronșitei cronice / BPOC care necesita terapie antimicrobiană [19].

O meta-analiză a eficacității tratamentului la pacienții cu PAC 3994 azitromicină (1609 pacienți) a fost eficacitatea clinică comparabilă cu amoxicilină / clavulanat (268 de pacienți), levofloxacin (1406 pacienți) și moxifloxacina (657 pacienți) [20].

In studiile la VI de tratament în ambulatoriu claritromicină 500 mg 2 p. / Zi timp de 10 zile a fost la fel de eficace ca moxifloxacin [21] și eficacitatea claritromicină o eliberare susținută (2 comprimate de 500 mg de 1 p. / zilnic timp de 7 zile) a fost comparabilă cu cea a levofloxacin. [22]







Azitromicina și claritromicina au dovedit eficiente in tratamentul pacientilor spitalizati cu PAC. Studiile comparative au demonstrat eficacitatea regim echivalent combinat al tratamentului cu antibiotice (ceftriaxon + ceftriaxona, azitromicina sau claritromicina +) și monoterapia fluoroquinolone respiratorie la pacienții cu gospitilizirovannyh CAP [23-25].

Unul dintre cei mai importanți factori în tratamentul EP este că administrarea timpurie a unei combinații de beta-lactame și macrolide poate reduce mortalitatea pacienților cu EI severă [26-29].

Mycobacteriosis non-tuberculoasă

Claritromicină și azitromicina dovedit eficace în prevenirea și tratamentul diferitelor forme de micobacterioza non-tuberculoză, în Vol. H. O infecție provocată de Mycobacterium avium (MAC-infecție) [30-34]. Pentru tratamentul microbacteriozei non-tuberculozei, azitromicina și claritromicina sunt recomandate în asociere cu alte medicamente, de exemplu etambutol. Conform recomandărilor actuale, în tratamentul formelor diseminate de infecție cu MAC, trebuie utilizată terapia combinată cu cel puțin două medicamente [35].

Pentru a preveni infecția cu MAC în cazul pacienților infectați cu HIV cu număr de limfocite CD4 mai mici de 50 celule în 1 μl, se recomandă utilizarea claritromicinei și a azitromicinei în monoterapie [35].

Infecția cu H. pylori

În prezent, rolul H. pylori în apariția bolilor sistemului digestiv este incontestabil dovedit. De-a lungul ultimilor 30 de ani de la descoperirea de H. pylori, acest agent patogen a fost recunoscut ca fiind unul dintre principalii factori etiologici ai gastritei cronice și boala ulcer peptic, și în conformitate cu Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului H. pylori este privit ca un cancerigen al primului grup. Pe fondul utilizării pe scară largă a terapiei de eradicare, a fost posibilă reducerea incidenței ulcerului peptic și a gastritei cronice. În plus, terapia de eradicare a infecției cu H. pylori poate fi considerată o strategie promițătoare de reducere a incidenței cancerului gastric [36].

În acordul de la Maastricht din revizuirea IV, un loc semnificativ a fost acordat selecției și optimizării regimurilor de terapie de eradicare. În acest caz, experții recomandă luarea în considerare a rezistenței H. pylori la claritromicină într-o anumită regiune, iar pragul de rezistență este sugerat a fi considerat egal cu 15-20% [36].

În Rusia, conform diferitelor studii, rezistența la claritromicină nu depășește 10% [37-40], care permite o primă linie utilizată pentru eradicarea H. pylori circuit de terapie triplă (inhibitor pompa de protoni + amoxicilină + claritromicină sau metronidazol).

Bolile inflamatorii ale organelor pelvine

siguranță

În general, utilizate pe scară largă în practica ambulatoriu medicamente antimicrobiene moderne au echilibru favorabil de eficacitate și siguranță (cu excepția cloramfenicol). Antibioticele macrolide sunt caracterizate printr-un profil de siguranță favorabil și sunt bine tolerate de către pacienți [1]. În aplicarea macrolide cazuri hemato și nefrotoxicitate și artropatii de dezvoltare hondro-, efecte toxice asupra sistemului nervos central, fotosensibilitate, și o serie de reacții adverse la medicament (RAM) specific la alte clase de medicamente antimicrobiene, în special reacții anafilactice, sindroame toxice și alergice severe și antibiotice asociate diaree, sunt extrem de rare. NLR atunci când primesc macrolide, în majoritatea cazurilor, care reprezintă o schimbare în funcționarea diferitelor organe și sisteme sunt reversibile și după tratamentul macrolide oprit [50]. Profilul de siguranță favorabil vă permite să atribuiți macrolide pentru tratamentul diferitelor infecții la pacienții ambulatorii și spitalizați, inclusiv copii, femeile însărcinate, pacienții vârstnici și cei cu comorbidități.

Comparativ cu eritromicina, care se caracterizează prin tulburări pronunțate ale tractului gastrointestinal într-un număr semnificativ de pacienți, „New macrolide“ (cum ar fi azitromicina și claritromicina) sunt caracterizate de semnificativ mai bine tolerat. Reacțiile alergice observate atunci când se utilizează macrolidelor foarte rare și de obicei manifestată ca exantem maculopapulara și urticarie. Sunt descrise cazurile unice de dezvoltare a anafilaxiei în utilizarea eritromicinei. Datele privind alergia încrucișată la mai multe macrolide lipsesc. Riscul de NLP asociat afectării hepatice a medicamentului (LPP) este unul dintre cele mai importante criterii pentru siguranța medicamentelor. Incidența reală a LPP este necunoscută, dar potrivit studiului, frecvența acestor reacții adverse pot fi de până la 14 cazuri la 100 mii. Pe an. În același timp, medicamentele antibacteriene reprezintă una dintre cele mai frecvente cauze de dezvoltare a pacienților de sex masculin.

În ceea ce privește azitromicină, hepatotoxicitatea potențial mai scăzut asociat cu atat metabolismul de droguri și risc neglijabil neglijabil de interacțiuni medicamentoase, și cu, desigur, mult mai mică doză (cumulativă) a azitromicinei, comparativ cu alte macrolide [52].

Punctul important este faptul că aproape toate cazurile Alungirea intervalului QT asociat cu utilizarea de antimicrobiene apar la pacienții cu multipli factori de risc pentru pacienți: interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT; sexul feminin; vârstă înaintată; boala cardiacă concomitentă, predispoziția genetică și tulburările electrolitice, în special hipokaliemia [54].

concluzie

Rezumând, trebuie remarcat faptul că azitromicina și claritromicina au un loc important în tratamentul infecțiilor bacteriene comunitare dobandite. Ele sunt active la agenții relevante ale infecțiilor tractului respirator, infecții ale tractului respirator superior, infecții cu transmitere sexuală, boli inflamatorii pelviene, infectie cu H. pylori, non-tuberculoza mycobacterii. Acest lucru permite utilizarea „noi macrolidă“, ca medicamente de primă alegere în tratamentul acestor infecții, ca monoterapie sau în asociere cu antibiotice b-lactam. Macrolidele moderne au proprietăți imunomodulatoare și antiinflamatoare importante și sunt caracterizate de un profil de siguranță favorabil. efecte nedorite în aplicarea macrolidelor în cele mai multe cazuri sunt modificări funcționale ale diferitelor organe și sisteme sunt reversibile și testate după macrolide tratament.

Pentru mai mult de 20 de ani de experiență de succes în utilizarea în siguranță a azitromicina și claritromicina, și eficacitatea clinică dovedită le face potrivite pentru tratamentul diferitelor infecții la pacienții ambulatorii și spitalizați, inclusiv copii, pacienții vârstnici și la pacienții cu comorbidități.







Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: