Rolul și locul macrolidelor moderne în tratamentul infecțiilor bacteriene
Macrolidele moderne produc o acțiune imunomodulatoare și antiinflamatoare valoroasă și fac parte din cel mai sigur grup de preparate antibacteriene. Azitromicina și claritromicina joacă un rol important în tratamentul infecției bacteriene dobândite în comunitate.
La lucrările consiliului de experți au participat dr. prof. RS Kozlov, MD prof. TI Garashchenko, MD prof. NA Geppe, MD prof. M. A. Gomberg, MD Profesor asociat VN Zimina, MD prof. EP Karpova, Ph.D. Profesor asociat TL Lapina, MD prof. A. Yu. Ovchinnikov, MD prof. S. V. Ryazantsev, MD prof. VM Svistushkin, MD prof. A. I. Sinopalnikov.
Pentru utilizare în practica ambulatorie, medicii au și au încă 3 clase principale de medicamente antimicrobiene - beta-lactame, macrolide și fluorochinolone. Din păcate, în ultimul deceniu, grupurile de antibiotice menționate mai sus nu au fost reumplete cu noi medicamente. Cu toate acestea, membrii cei mai frecvent utilizați din fiecare dintre aceste grupuri rămân activi în raport cu majoritatea agenților patogeni care cauzează infecții în setările bazate pe comunitate.
Antibioticele macrolide au fost descoperite încă din 1952 și încă nu își pierd importanța în terapia diferitelor boli infecțioase. Acest lucru se datorează, în primul rând, eficacității lor persistente ridicate în tratamentul infecțiilor obișnuite ale comunității bacteriene. Pe de altă parte, macrolidele sunt una dintre cele mai sigure grupuri de agenți antimicrobieni [1].
În tratamentul infecțiilor respiratorii, cel mai important dintre grupurile de macrolide aparține azitromicinei și claritromicinei. Aceste medicamente sunt utilizate în mod activ în practica clinică de la începutul anilor 90 ai secolului trecut, dar ele își păstrează în continuare eficiența ridicată. În plus, în timpul utilizării acestor medicamente, s-au studiat proprietățile lor suplimentare (de exemplu, activitatea antiinflamatorie specifică etc.). Siguranța și eficacitatea azitromicinei și a claritromicinei au fost confirmate de numeroase studii clinice și mulți ani de experiență în utilizarea acestui grup de medicamente în practica clinică.
Spectrul de activitate
Spectrul de activitate al macrolidelor determină alegerea acestor medicamente pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator, organelor ORL, infecției cu H. pylori. infecții cu transmitere sexuală, boli inflamatorii ale organelor pelvine și micobacterii netuberculoase. Macrolidele sunt active împotriva coci Gram-pozitive, cum ar fi S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (cu exceptia MRSA - rezistent la meticilină Staphylococcus aureus). Macrolidele acționează pe moraxel, legionelă, chlamydia, micoplasma și ureaplasma. Din punct de vedere clinic, activitatea semnificativă împotriva H. influenzae este posedată numai de azitromicină și claritromicină [1].
Pe lângă spectrul de activitate, este la fel de important să se țină seama de rezistența agenților patogeni principali la macrolide într-o anumită regiune.
rezistență
eficacitate
Infecții ale tractului respirator superior și ale organelor ORL
Azitromicina și claritromicina sunt active împotriva patogenilor relevante care cauzează tonzillofaringit bacteriană, otita medie acuta si rinosinuzite. Numeroase studii comparative ale azitromicinei și claritromicină a demonstrat eficacitatea clinică și bacteriologică ridicată comparabil cu amoxicilină / clavulanat, cefalosporine și fluorochinolonele [8-18].
Infecții ale tractului respirator inferior
Eficacitatea azitromicina și claritromicina în tratamentul exacerbare infecțioase a bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) și pneumonie comunitară dobândită (PAC) este demonstrată într-un număr mare de studii clinice, dar imaginea cea mai obiectivă a rezultatelor meta-analize reprezintă o foarte mare mostre de pacienti.
O meta-analiză bazată pe rezultatele a 19 studii clinice randomizate cu un eșantion total 7405 pacienți, a fost dedicat pentru a compara eficacitatea și siguranța macrolide (azitromicină, claritromicină, diritromicină), fluorochinolone (levofloxacina, moxifloxacina, gemifloxacin) și amoxicilină / clavulanat în tratamentul pacienților cu exacerbare acută a bronșitei cronice ( CB) / BPOC care a necesitat terapie antimicrobiană. Conform acestei meta-analize de eficacitate clinica de studiu medicamente greu variate și pot fi considerate echivalente pentru tratarea pacientilor cu exacerbare acută a bronșitei cronice / BPOC care necesita terapie antimicrobiană [19].
O meta-analiză a eficacității tratamentului la pacienții cu PAC 3994 azitromicină (1609 pacienți) a fost eficacitatea clinică comparabilă cu amoxicilină / clavulanat (268 de pacienți), levofloxacin (1406 pacienți) și moxifloxacina (657 pacienți) [20].
In studiile la VI de tratament în ambulatoriu claritromicină 500 mg de 2 ori pe zi timp de 10 zile a fost la fel de eficace ca moxifloxacin [21] și eficacitatea claritromicină o eliberare susținută (2 comprimate de 500 mg 1 dată pe zi timp de 7 zile) a fost comparabilă cu cea a levofloxacin. [22]
Azitromicina și claritromicina au dovedit eficiente in tratamentul pacientilor spitalizati cu PAC. Studiile comparative au demonstrat eficacitatea regim echivalent combinat al tratamentului cu antibiotice (ceftriaxon + ceftriaxona, azitromicina sau claritromicina +) și monoterapia fluoroquinolone respiratorie la pacienții spitalizați cu CAP [23-25].
In tratamentul pneumoniei comunitare, una dintre cele mai importante puncte este că administrarea timpurie a unei combinații de beta-lactamice și macrolide reduce mortalitatea la pacienții cu pneumonie severă dobândită în comunitate [26-29].
Claritromicină și azitromicina sa dovedit a fi eficace în prevenirea și tratamentul diferitelor forme de micobacterioza non-tuberculoase, inclusiv o infecție cauzată de Mycobacterium avium (MAC-infecție) [30-34]. Pentru tratamentul azitromicinei micobacterioza non-tuberculoase și claritromicină recomandat administrat în asociere cu alte medicamente, cum ar fi ethambutol. Conform recomandărilor actuale pentru tratamentul infecției cu MAC formă diseminate ar trebui să utilizeze o terapie combinată de cel puțin două medicamente [35].
Pentru a preveni infecția cu MAC la pacienții infectați cu HIV cu un număr de limfocite CD4 mai mic de 50 celule pe 1 pl, este recomandată utilizarea de claritromicină și azitromicină în monoterapie [35].
În prezent, rolul H. pylori în apariția bolilor sistemului digestiv este incontestabil dovedit. De-a lungul ultimilor 30 de ani de la descoperirea de H. pylori, acest agent patogen a fost recunoscut ca fiind unul dintre principalii factori etiologici ai gastritei cronice și boala ulcer peptic, și în conformitate cu Agenția Internațională pentru Cercetarea Cancerului H. pylori este privit ca un cancerigen al primului grup. Pe fondul utilizării pe scară largă a terapiei de eradicare a fost capabil de a reduce incidența ulcer peptic și gastrita cronică. În plus, terapia de eradicare a infecției cu H. pylori poate fi considerată o strategie promițătoare de reducere a incidenței cancerului gastric [36].
În acordul de la Maastricht din revizuirea IV, un loc important a fost acordat selecției și optimizării regimurilor de terapie de eradicare. În acest caz, experții recomandă luarea în considerare a rezistenței H. pylori la claritromicină într-o anumită regiune, iar pragul de rezistență este sugerat a fi considerat egal cu 15-20% [36].
În Rusia, conform diferitelor studii, rezistența la claritromicină nu depășește 10% [37-40], care permite o primă linie utilizată pentru eradicarea H. pylori circuit de terapie triplă (inhibitor pompa de protoni + amoxicilină + claritromicină sau metronidazol).
Bolile inflamatorii ale organelor pelvine
siguranță
În general, utilizate pe scară largă în practica ambulatoriu medicamente antimicrobiene moderne au un profil de siguranță foarte bun (cu excepția cloramfenicol). Antibioticele macrolide sunt unul dintre cele mai sigure grupuri de medicamente antimicrobiene și sunt bine tolerate de către pacienți [1]. În aplicarea macrolide cazuri hemato și nefrotoxicitate și artropatii de dezvoltare hondro-, efecte toxice asupra sistemului nervos central, fotosensibilitate, și o serie de reacții adverse la medicament (RAM) sunt specifice altor clase de medicamente antimicrobiene, în special reacții anafilactice, toxice severe și alergice sindroame și antibiotice asociate cu diaree, sunt extrem de rare. NLR când au primit macrolide în majoritatea cazurilor, reprezintă o schimbare în funcționarea diferitelor organe și sisteme sunt reversibile și după tratamentul macrolide oprit [42]. Profilul de siguranță favorabil vă permite să atribuiți macrolide pentru tratamentul diferitelor infecții la pacienții ambulatorii și spitalizați, inclusiv copii, femeile însărcinate, pacienții vârstnici și cei cu comorbidități.
Punctul important este faptul că aproape toate cazurile Alungirea intervalului QT asociat cu utilizarea de antimicrobiene apar la pacienții cu multipli factori de risc pentru pacienți: interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT; sexul feminin; vârstă înaintată; boala cardiacă concomitentă, predispoziția genetică și tulburările electrolitice, în special hipokaliemia [46].
concluzie
Rezumând, trebuie remarcat faptul că azitromicina și claritromicina au un loc important în tratamentul infecțiilor bacteriene comunitare dobandite. Ele sunt active la agenții relevante ale infecțiilor tractului respirator, infecții ale tractului respirator superior, boli cu transmitere sexuală, boli inflamatorii ale organelor pelvine, infectia cu H. pylori. micobacterii netuberculoase. Acest lucru permite utilizarea „noi macrolidă“, ca medicamente de primă alegere în tratamentul acestor infecții, ca monoterapie sau în asociere cu antibiotice beta-lactamice. Macrolidele moderne au un profil de siguranță favorabil. efecte nedorite în aplicarea macrolidelor în cele mai multe cazuri sunt modificări funcționale ale diferitelor organe și sisteme sunt reversibile și testate după macrolide tratament.
Pentru mai mult de 20 de ani de experiență de succes în utilizarea în siguranță a azitromicina și claritromicina, și eficacitatea clinică dovedită le face potrivite pentru tratamentul diferitelor infecții la pacienții ambulatorii și spitalizați, inclusiv copii, pacienții vârstnici și la pacienții cu comorbidități.
R. S. Kozlov *, doctor în științe medicale, profesor universitar
TI Garashchenko **, doctor în științe medicale, profesor universitar
NA Geppe ***, doctor în științe medicale, profesor universitar
M. A. Gomberg ****, doctor în științe medicale, profesor universitar
VN Zimina #, doctor în medicină
EP Karpova, doctor în științe medicale, profesor universitar
TL Lapina ***, candidat la Științe Medicale
AY Ovchinnikov ###, 1, doctor în medicină, profesor
S. V. Ryazantsev ####, doctor în științe medicale, profesor universitar
VM Svistushkin ***, doctor în științe medicale, profesor universitar
AI Sinopalnikov ##, doctor în științe medicale, profesor universitar
* NII AH, Smolensk
** ГБОУ ВПО РНМУ им. NI Pirogova Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova
*** Prima Universitatea de Stat din Moscova, numită după. II Sechenov Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova
**** MNPTSDK DZM, Moscova
# GKUZ MNPTS a luptei împotriva tuberculozei DZM, Moscova
## ГБОУ ДПО РМАПО Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova
### GBOU HPE MGMSU ei. AI Evdokimova Ministerul Sănătății al Federației Ruse, Moscova
#### FGBU SPb Institutul de Cercetare al ENT MH RF, Sankt-Petersburg
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: