Macrolidele în tratamentul infecțiilor bacteriene

VV Kosarev, S.A. Babanov
Universitatea de Stat din Samara

Cuvinte cheie: macrolide, activitate antimicrobiană, farmacocinetică, indicații de utilizare, interacțiune medicamentoasă.







În prezent, există un interes crescând în utilizarea macrolide în practica clinică și ambulatorie în tratamentul infecțiilor în pneumologie și practica ORL. Macrolidele fac parte din liniile directoare interne privind gestionarea pacienților cu infecții dobândite în comunitate desfășurate pe scară largă, în special, sinuzita, otita medie, pneumonie dobândită în comunitate; prin urmare, ele nu sunt doar mijloace formale de tratament empiric al acestor boli, dar ocupă de fapt, un loc de frunte în preferințele medicilor, precum și în scopuri de zi cu zi reale [1-8]. Baza structurii chimice a macrolide este un inel de lactonă macrociclică; în funcție de numărul de atomi de carbon în al distinge 14 membri (eritromicină, claritromicină, roxitromicină), 15 membri (azitromicina) și 16-mer (spiramicină, josamicină, midecamicina) macrolide. Spectrul de activitate antimicrobiană acopera practic toate agenti patogeni respiratorii, inclusiv microorganisme atipice în mod natural rezistente la antibiotice p-lactamice. Pentru toate macrolide caracterizate în primul rând o acțiune bacteriostatică, activitate împotriva coci gram pozitivi (Streptococcus, Staphylococcus) și agenți patogeni intracelulari (mycoplasma, Chlamydia, Legionella), concentrații mari în țesuturi (plasma 5-10-100 ori mai mare), toxicitate redusă, absența alergii încrucișate cu p-lactamice. Macrolidele subingibiruyuschih în concentrații capabile să reducă producția de alginat (asigură aderența bacteriilor la suprafețele biologice) și mobilitatea mirabilis P. aeruginosa și Proteus, reducând astfel gradul de formare colonizare și biofilm. Macrolidele aparțin „tesatura“ de antibiotic și cel mai intens se acumuleaza in amigdale, ganglionii limfatici, urechea medie, sinusurilor paranazale, plămâni, secreții bronșice, lichidul pleural, organe pelvine. medicamente macrolide pătrunde în granulocite, monocite, macrofage alveolare, fibroblaste, și le-a livrat locul infecției, în cazul în care acestea creează o concentrație de mai multe ori mai mare decât concentrațiile inhibitorii minime pentru organisme sensibile. macrolide moderne, spre deosebire de alte antimicrobiene, au proprietăți anti-inflamatorii, și proprietăți imunomodulatoare mucoregulatory. Ele influențează în mod benefic fagocitoză, chemotaxia și uciderea apoptozei de neutrofile, inhiba oxidativ „explozie“ - formarea de compuși extrem de oxidare, în principal NO, capabil de a deteriora propriile tesuturi. Interactiunea cu polimorfonucleare neutrofile, limfocite, eozinofile, monocite, macrolidele, inhibă sinteza și secreția de citokine proinflamatorii - interleukinele (IL) - IL-1, IL-6, IL-8, factor de necroză tumorală-α și crește secreția de citokine inflamatorii - IL 2, IL-4, IL-10. Ele scădea vâscozitatea și elasticitatea secrețiilor bronșice și nazale, și poate reduce producția de spută la pacienții cu secreție excesivă de ea. Azitromicina are cel mai mare grad de penetrare a neutrofilelor polimorfonucleare și semnificativ mai mare de retenție a acestora în comparație cu eritromicina, claritromicina și care îmbunătățește în mare măsură capacitatea de a fagocitoza și protecție anti-infecțios. Azitromicina provoacă degranularea neutrofilelor și stimulează explozia oxidativ (consumul de oxigen necesar pentru a implementa funcțiile de macrofage). Dovezi ale degranulării neutrofilelor este de a crește nivelul enzimelor lizozomale în plasma sanguină și o scădere a macrofagelor după administrarea primei doze de azitromicină.
Până în eritromicina acum utilizate pe scara larga - primul macrolid naturale acționează asupra grupului remoliticheskie streptococi, pneumococi (cu excepția penicilină), Staphylococcus (inclusiv PRSA), bacterii intracelulare (chlamydia, mycoplasma, Legionella, Campylobacter), pertussis, difteric. Maloaktiven împotriva Haemophilus influenzae. Ingestia de droguri parțial inactivat în mediu acid al stomacului, astfel încât biodisponibilitatea poate varia de la 30 la 60% și a redus în mod semnificativ în prezența alimentelor. penetreaza Poor prin BBB, este metabolizat în ficat și excretat în principal prin tractul gastrointestinal. Timpul de înjumătățire este de la 1,5 la 2,5 ore. Este folosit pentru infectii streptococice la pacientii cu alergii la peniciline (tonzillofaringit, scarlatina, prevenirea febrei reumatice). Eritromicina poate fi utilizat cu campilobacterioza, planificate pentru „sterilizarea“ intestinului înainte de intervenția chirurgicală (în asociere cu neomicina sau kanamicina), pneumonie, difterie, pertussis, periodontita, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, chlamydia, infecții cu micoplasmă, legionella. Eritromicina este utilizat în interior - 0,25-0,5 g la fiecare 6 ore, timp de 1 oră înainte de a mânca; în tonzillofaringit streptococ - 0,25 g la fiecare 8-12 ore, timp de 10 zile; pentru prevenirea febrei reumatice - 0,25 g la fiecare 12 ore. intravenos la 0,5-1,0 g la fiecare 6 ore. Activitatea antimicrobiană oleandomicină mai putin de eritromicină, în plus, este mai puțin bine tolerat de pacienți, iar medicamentul administrat este foarte rar.
Spre deosebire de eritromicină, azitromicină activă împotriva H. influenzae (inclusiv producerea de β-lactamaza). Azitromicina este activă împotriva aerobe Gram-pozitive bacterii: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. grupe C, F și G, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus; Bacterii aerobe gram-negative: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Legionella pneumophila, Haemophilus ducrei, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae și Gardnerella vaginalis; bacterii anaerobe: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Medicamentul este activ împotriva organismelor intracelulare: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, precum și împotriva Treponema pallidum. Azitromicina este superior altor macrolide pentru activitatea împotriva H. influenzae și M. catarrhalis. Macrolidele nu au nici un efect asupra stafilococilor oksatsillinorezistentnye și enterococi, bacterii gram-negative ale familiei Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Acinetobacter spp. și alte bacterii non-fermentative. După administrarea orală a azitromicinei la 500 mg concentrație maximă (Cmax) în plasma din sânge obținute 2,5-2,96 h și 0,4 mg / l. Locul principal de creare de concentrații mari și stabile de azitromicină - un material ușor, secreții bronșice, sinusurilor nazale, amigdale, urechea medie, prostata, rinichi si urina. Când a primit aceeași doză în concentrație de azitromicină mucoasa bronșică de 200 de ori, iar în bronhoalveolară secrete de 80 de ori mai mare decât ser. Astfel, azitromicina favorabil cu alte macrolide privind crearea unor concentrații mari ale sursei de infecție - în 30-50, și conform unor estimări de până la 100 de ori mai mare decât în ​​ser. La pacienții cu insuficiență renală sau hepatică și farmacocinetica în vârstă nu se modifică în mod semnificativ, ceea ce face posibil să-l folosească fără nici o preocupare evidentă. În capacitatea lor de a penetra barierele sânge tisulare (cu excepția hematoencefalice), azitromicina este superior beta-lactamice și aminoglicozide. Pe modele in vitro și in vivo au arătat că azitromicina este capturată și livrate la locul de leucocite polimorfonucleare infecție și macrofage. Structura moleculei antibiotic (atomul de azot care are nu este în macrolidele 14- și 16-membri) asigură o legătură puternică cu organite acide, celule si de cele mai multe droguri de înjumătățire (48-60 de ore, în funcție de doza de azitromicină), care îi permite să ia o dată pe zi . Astfel, efectul postantibiotic durează timp de 7-10 zile sau mai mult după admiterea 3-5 zile în cursuri în doza standard.






Distribuție. Azitromicina bine în tractului respirator, organe și țesuturi ale tractului urogenital, ale prostatei, pielea și țesuturile moi. Concentrarea înaltă în țesuturi (10-50 de ori mai mare decât în ​​plasma din sânge) și un T1 lung / 2 datorită proteinelor de legare ale azitromicinei plasmatice scăzute precum și capacitatea sa de a pătrunde în celule eucariote și concentrate într-un mediu cu pH scăzut din jurul lizozomii. Aceasta, la rândul său, definește un aparent mare Vd (31,1 l / kg) și clearance-ul plasmatic ridicat. Capacitatea azitromicinei de a se acumula în principal în lizozomi este deosebit de importantă pentru eliminarea agenților patogeni intracelulari. Se demonstrează că fagocitele dau azitromicină la locul infecției, unde se eliberează în timpul fagocitozelor. Concentrația azitromicinei în focarele de infecție a fost semnificativ mai mare decât în ​​țesutul sănătos (în medie 24-34%) și corelat cu gradul de edem inflamator.
Indicații pentru utilizarea azitromicinei sunt infecții VDP cu alergii la peniciline (streptococ tonzillofaringit, sinuzită acută), infecții PDP (exacerbarea BPOC, pneumonii comunitare dobândite), infecții orodentalnye, infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, infecții cu Chlamydia, Mycoplasma, prevenirea micobacterioza atipice, SIDA scarlatină. Adulți cu infecții ale tractului azitromicinei administrate superior și respirator inferior la 500 mg pe zi timp de 3 zile; Doza curs - 1,5 g Când infecții ale pielii și ale țesuturilor moi administrat 1 g în 1 zi, apoi - 500 mg pe zi, cu a 2-a 5-a zi; Doza curs - 3 g uretrită necomplicată acută sau cervicită desemnează un singur 1 g Când boala Lyme (Borelioza) pentru tratamentul stadiu incipient (eritem migrans) numește 1 g în 1 zi și 500 mg pe zi, cu 2 până la 5-a zi (curs doza - 3 g). În boli ale stomacului și ulcer duodenal asociat cu Helicobacter pylori, numi 1 g pe zi, timp de 3 zile într-o terapie combinată cu H. pylori. Adulți cu infecții ale tractului respirator superior și inferior numește 500 mg / zi timp de 3 zile; Doza curs - 1,5 g
Roxithromycin prin activitate antimicrobiană cu spectru similar cu eritromicină dar diferă biodisponibilitate stabilă (50%), care este independent de ingestia de alimente, concentrații mai mari în sânge și țesuturi, mari T1 / 2 (10-12 ore), mai bine tolerat și interacțiuni medicamentoase mai puțin probabile . Utilizat în tonzillofaringit streptococ, sinuzita acută, exacerbarea bolii pulmonare obstructive cronice, pneumonie, infecții orodentalnyh, infecții ale pielii și țesuturilor moi, infecții cu Chlamydia și Mycoplasma.
Spiramicină - una dintre primele macrolide naturale cu 16 membri. Proprietăți: activă împotriva anumitor pneumococi și Streptococcus pyogenes, rezistente la 14- și macrolide cu 15 membri, acționează asupra Toxoplasma și criptosporidium, biodisponibilitatea (30-40%) este independentă de ingestia de alimente, creează concentrații tisulare mai mari și mai stabile decât eritromicină, T1 / 2 este de 8-14 ore. medicamentul nu are nici un efect asupra activității izoenzimelor citocromului P450, prin urmare, nu modifică metabolismul altor medicamente. Indicatii: infectie URT cu alergii la penicilina infecție (tonzillofaringit streptococica) NDP (exacerbarea BPOC, pneumoniei comunitare), orodentalnye infecții infecții, pielii și țesutului moale, infecții cu Chlamydia, infecția cu mycoplasma, toxoplasmoza, criptosporidioză.
Midecamicina - un macrolid naturale cu 16 atomi. Prin spectru de activitate și alte proprietăți similare cu spiramicina (dar nu acționează asupra protozoare). Indicațiile de utilizare a acestuia sunt: ​​infecție VAR în alergie la penicilină infecție (tonzillofaringit streptococica) NDP (exacerbarea BPOC, pneumonii comunitare dobândite), infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, infecții ale tractului reproductiv, infecția cu Mycoplasma).
Josamicină privind principalele caracteristici similare cu alte macrolide cu 16 membri, inhibă semnificativ citocromului P450. Interacțiuni semnificative clinic detectate numai în combinație cu ciclosporină și carbamazepina (încetinirea eliminării acestora). Indicațiile de utilizare a acestuia sunt: ​​infectii VDP alergie la penicilină (streptococ tonzillofaringit) infecție PND, pielii și țesuturilor moi, infecții urogenitale.
Interacțiune medicamentoasă. macrolide cu 14 membri reduce activitatea citocromului P450 izoenzima ZA4, cu toate acestea incetini metabolismul hepatic al multor medicamente. 15- și macrolide cu 16 membri puțin sau practic nici un efect asupra activității enzimelor microzomale. Odată cu utilizarea simultană a azitromicinei și antiacide (aluminiu și magneziu) încetinește absorbția azitromicinei. Etanol și alimente încetini și de a reduce absorbția de azitromicină. Dacă se constată că administrarea concomitentă de warfarină și azitromicină (în doze normale) modificări ale timpului de protrombină, cu toate acestea, având în vedere că interacțiunea macrolidelor și warfarină poate fi crescută efect anticoagulant, pacienții necesită monitorizarea atentă a timpului de protrombină. Utilizarea combinată a azitromicinei și digoxin crește concentrația din urmă. Când administrarea concomitentă a teofilinei, carbamazepina, ciclosporina, bromocriptina, disopiramida eritromicină crește concentrația lor în sânge din cauza inhibării metabolismului in ficat. Cu o combinație de eritromicină cu lovastatina poate dezvolta miopatie severă și rabdomioliză. Biodisponibilitatea digoxinei la pacienții cărora li se eritromicină poate crește datorită inactivării reduse a microflorei intestinale digoxin. Printre reacțiile adverse ale eritromicinei pot distinge diaree si dispepsie (20-30% dintre pacienți), care sunt cauzate de stimularea motilității GI (procinetic, acțiunea motilinopodobnoe), stenoza pilorica la nou-nascuti (de aceea este de preferat să atribuie macrolide cu 16 membri - midecamicina spiramicina) . Reacțiile alergice atunci când macrolide utilizate sunt în curs de dezvoltare foarte rare. Atunci când se administrează intravenos, formulările pot dezvolta tromboflebita (prin urmare, să fie administrat cât mai mult posibil diluții și perfuzie ca lentă). Odată cu utilizarea simultană a azitromicinei cu ergotamină și dihidroergotamină a crescut, efectul toxic al doilea (vasospasm, disestezie). Administrarea concomitentă de triazolam și azitromicină reduce clearance-ul și îmbunătățește efectul farmacologic al triazolam. Azitromicina încetinește și crește concentrația plasmatică și toxicitatea cycloserine, anticoagulante, metilprednisolon, felodipina, precum și medicamente suferă de oxidare microzomală (carbamazepina, terfenadina, ciclosporina, hexobarbital, alcaloizi de ergot, valproat, disopiramida, bromocriptina, fenitoina, hipoglicemiante orale înseamnă teofilina și alți derivați xantinici) - azitromicină prin inhibarea oxidării microsomală în hepatocite. Linkozaminy slăbi eficacitatea azitromicinei și tetraciclină și cloramfenicol - creșterea. Azitromicina farmaceutic incompatibile cu heparină.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: