(ENCEFALOPATIA GLICINĂ, HIPERHICLINEMIA)
GLUCINĂ ENCEFALOPATIA; GCE; HIPPERGLICINEMIA, NONKETOTICĂ; NKH; HIPPERGLICINEMIA, NEONATAL TRANSIENT, INCLUS; TNH, INCLUS.
Genetica. Boală eterogenă genetică, cauzată de mutații în 3 gene diferite: 1). Mutații ale genei GLDC care codifică proteina P (GLDC; MIM 238300). Gena este mapată pe brațul scurt al cromozomului 9 (locus 9p22); 2). Mutațiile genei GCST care codifică proteina T (GCST; MIM * 238310); Gena este mapată pe brațul scurt al cromozomului 3 (locus 3p21.2-p21.1). 3). Mutațiile genei GCSH care codifică proteina H (GCSH; MIM * 238330). Gena este mapată pe brațul scurt al cromozomului 16 (locus 16q24).
Tip de moștenire. autosomal recesiv
Epidemiologie: Incidența exactă a bolii nu este cunoscută. Boala are o incidență ridicată în Finlanda 1. 55.000 de nou-născuți vii.
Patogeneza. Compoziția sistemului glicin-clivare mitocondrial include patru componente de proteină P (pirodoksal dependentă decarboxilaza, glicină, fosfat, proteină T (tetrahidrofolat aminometiltransferaza dependentă) proteină H (purtător de hidrogen proteină conținând acid lipoic) și proteină L (lipoamid dehidrogenaza). Aceste patru proteine implicate glicină clivaj în ficat, rinichi și creier. pacienți cu scăderea hyperglycinemia nonketotic în activitatea are loc sistemul de glicină-clivare. deficit enzimatic duce la perturbarea divizare Eniya glicină și reciclarea acestuia în căile metabolice multiple, în primul rând în transformările glicină serină. Aceasta este însoțită de acumularea în fluidele corporale și țesuturi glicină, care este un neurotransmitator. Acesta acționează ca un inhibitor în măduva spinării și trunchiul cerebral, care pare Aceasta duce la o musculare hipotonie, apnee, și sughiț. în plus, glicină joacă un rol important în excitarea neuronilor creierului care explica dezvoltarea de epilepsie mioclonică și leziuni ale creierului la pacientii cu acest Patolo iey.
Manifestări clinice. Neonatală (clasic), forma a bolii se manifestă în primele ore de viață - să dezvolte letargie, hipotonie, convulsii mioclonice. De multe ori există episoade de apnee, sughiț incontrolabile. Datorită dezvoltării rapide a bolii, ceea ce duce la stop respirator și moarte, cei mai multi pacienti nu sunt diagnosticate. Dacă copilul are mai mult de o lună de ventilație artificială, el poate supraviețui și începe să respire independent, dar dezvoltă o întârziere severă a dezvoltării psihomotorii, tetrapareza spastică, convulsii. Crizele care sunt rezistente la tratamentul antiepileptic (AET) sunt o trăsătură constantă a bolii, care variază în putere și frecvență. Rezultat nefavorabil la vârsta de până la un an.
Formele târzii ale bolii sunt rare și au un curs ușor și o clinică mai diversă. Convulsiile se manifesta in primul an de viata, de obicei dupa 6 luni. Unii pacienti dezvolta retard mintal cu episoade de coree, stări delirante și oftalmoparez pe verticală. Sunt descrise cazuri izolate de debut a bolii la un mai adult (șapte pacienți de la 10-33 ani), 4 observat parapareză spastică și atrofie optică în două retard mintal si coreoatetoza si un pacient - retard mintal sever și convulsii. fără convulsii. Atrofia nervilor optici se dezvoltă de obicei în al doilea an de viață.
Tratamentul. Tratamentul specific nu este dezvoltat. Acidul valproic este un inhibitor al metabolismului glicinei, care este o contraindicație pentru administrarea acestuia.
Prognosticul pentru boala neonatală este nefavorabil.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: