În ciuda dezvoltării rapide a teoriei moleculare genetice, nu a fost posibil să se clarifice mecanismul cancerului hormonal în cadrul modelului existent. Fenomenul cancerului hormonal prezintă un paradox pentru teoria oncogen deoarece implică mecanism de transformare ca urmare a re-notoksicheskogo acțiune a cancerigeni și a hormonilor HN genotoxic și îndeplini funcția de reglementare normală în organism. De ce se schimbă modul de administrare a hormonilor și dozajul transformă hormonii non-carcinogeni în carcinogeni?
Mecanismul cancerului hormonal este împărțit condițional în două părți sau structuri. Prima parte se referă la mecanismele de reglare neurohormonală la nivelul corpului, a căror încălcare duce în cele din urmă la proliferarea cronică excesivă și la țesutul dependent de hormoni. Această parte a fost studiată destul de mult. Secretul cancerului hormonal, care nu este dezvăluit în teoria oncogenei, este asociat cu a doua substructură, adică evenimente care urmează schimbării modului proliferativ de țesut și explică sensul oncologic al stimulării hormonale a proliferării. Construi teoria cancerului hormonal cu toate realizările de oncologie moleculare moderne mijloace pentru a identifica mecanismul de transformare universală, care ar bazat pe un singur principiu, a explicat ca un mecanism de transformare, ca urmare a tulburărilor hormonale, și mecanismul de non-hormonal al tumorilor.
Care este logica sau principiul încălcării reglementării hormonale care determină efectul proliferării cronice compensatorii a țesutului dependent de hormon? Menținerea constanței mediului intern în organism se realizează prin mecanismul feedback-ului negativ. Pentru a realiza integrarea acțiunii hormonilor, există un regulator, cum ar fi glanda pituitară, care controlează activitatea grupului glandei endocrine. Cu toate acestea, hipofiza primește semnale cu o natură predominant hormonală. Informațiile care vin prin sistemul nervos autonom nu sunt captate de glanda pituitară. La nivelul glandei hipofizare, schimbările de reglementare necesare pentru efectuarea reacțiilor comportamentale nu pot să apară și să fie controlate. Aceste funcții se desfășoară în hipotalamus, în care are loc coordonarea activității vegetative și endocrine.
Mecanismul feedback-ului negativ se manifestă prin reglarea sistemului neuroendocrin integrat. O creștere a concentrației hormonului la periferie duce la o scădere corespunzătoare a secreției hormonului tropic al glandei hipofizare. De exemplu, o creștere a tiroxinei duce la o scădere a activității tiroidiene și la restabilirea nivelurilor hormonului tiroidian în sânge. In schimb, consumul de hormoni tiroidieni în periferie reduce inhibarea secreției de TSH, care crește concentrația acestuia în sânge, crește stimularea glandei tiroide, și astfel echilibrul este restabilit.
Astfel de relații se desfășoară la nivelul glandei hipofizare și la un nivel superior - hipotalamusul, care produce celulele hipofizice specifice factorului eliberator / liberinilor, adică stimulând factorii de eliberare și factorii de eliberare a statinei.
Complexul hipotalamo-pituitar interpretează efectul asupra corpului sistemului nervos central. Încălcarea funcției organului dependent de hormon determină o schimbare în echilibrul hormonal al multor sisteme. De regulă, ar trebui să se realizeze stimularea și introducerea rezervelor de compensare pentru restabilirea echilibrului perturbat. Procesele proliferative cronice, cronice apar în organul endocrin dependent. Astfel, creșterea compensatorie a secreției hormonului de stimulare a tiroidei determină hiperplazia țesutului tiroidian prin formarea de site-uri proliferative. Acesta este mecanismul de stimulare a parenchimului tiroidian în hipotiroidismul primar.
Cursul evenimentelor în dezvoltarea cancerului hormonal este după cum urmează: sinteza sau inactivarea hormonilor glandelor endocrine periferice conduce la încetarea efectului inhibitor asupra glandei pituitare, hipotalamusul mediată afectată; sinteza hormonului pituitar este activată, apare hiperstimularea glandei periferice. Caracteristica comună a diferitelor tipuri de endocrine carcinogeneză - niveluri crescute ale hormonului în sânge, stimulează proliferarea țesuturilor, care, prin urmare, suferă transformări neoplazice.
Se observă că, cancerul de san este adesea asociat cu anumite modificări proliferative în țesutul mamar, țesutul observat modificările succesive ale epiteliului de la normal la grad malign prin diferite hiperplazie tipice si atipice. Pentru a crește proliferarea epiteliului glandelor mamare, se introduce o sarcină adevărată și falsă prin introducerea hormonilor sexuali (estrogeni, progesteron) în doze mai mari decât cele fiziologice. Experimentele pe animale au arătat că „devreme sau tumori apar direct din țesutul normal sau focarele hiperplazice precedente trei tipuri - noduli hiperplastice alveolare, hiperplazie epitelială, secțiuni ductale și structuri cunoscute sub numele de plachete (Foulds, 1956). # 1042; studiile au evidențiat o corelație a modificărilor patologice și a proliferării epiteliului ductal: în grupuri de tumori maligne s-au observat modificări proliferative de șapte ori mai des. Proliferările atipice au fost găsite de 14 ori mai des în grupul de tumori maligne (Karpas și colab., 1963).
Hiperplazia atipică a sânului este cea mai importantă parte a schimbării proliferative. Sa demonstrat că anularea hormonală este necesară nu numai pentru menținerea hiperplaziei atipice, ci și pentru progresul spre cancerul de filtrare (Page et al., 1978).
Pe baza observațiilor clinice, sa constatat o regularitate - o încălcare a profilului hormonal la pacienții cu cancer mamar afectează evoluția bolii și dă motive pentru asumarea relației dintre aceste tulburări. # 1042; O ieșire obținută prin generalizează materialul clinic, este ca un profil hormonal îmbunătățit sau distorsionat asociate cu natura cancerului de san si alte tumori hormonului-zavisiiyh (Zumoff, 1984). Luați în considerare câteva fapte, ipoteze despre această boală comună. Un număr mare de date indică o deficiență a androgenului suprarenalian la femeile cu cancer mamar, în timpul premenopauzei. Datele sugerează că insuficiența precede manifestările clinice ale bolii. Un concept care leagă cancerul de sân cu un deficit de androgeni a fost prezentat de Allen et al. (1957).
Conceptul de „anovulație-luteale» · inadecvare a fost formulată Grattarola (1964), pe baza modificărilor morfologice ale endometrului femeilor cu cancer de san. A existat o incidență crescută a hiperplaziei endometriale în combinație cu hiperplazia canalelor mamare. Sa concluzionat că aproape 3 lb de femei cu cancer mamar au avut o stimulare prelungită a estrogenului, care poate fi rezultatul ciclurilor anovulatorii repetate în combinație cu efectele estrogenilor și progesteronului.
Sherman și Korenman (1974) au sugerat că baza tuturor factorilor de risc este un mecanism fiziopatologic comun: faza luteala inadecvată (producția de progesteron insuficient ca răspuns la stimularea cu estrogen în faza folikulyarnoy a ciclului).
O ipoteză "estrone" a fost propusă pentru cancerul endometrial și este formulată de Siiteri et al. (1974). Conform acestei ipoteze, efectul pe termen lung al estronei asupra endometrului este cauzal asociat cu dezvoltarea hiperplaziei endometriale atipice sau a cancerului endometrial.
Astfel, datele clinice revizuite și conceptele care le interpretează indică o legătură între dezechilibrul hormonal, hiperstimularea compensatorie a proliferării și cancerul. Cu alte cuvinte, efectul promotor prelungit al acțiunii hormonale este o condiție suficientă pentru dezvoltarea tumorii.
Studierea mecanismului de reglementare a diviziunii celulare prin metoda autoradiografie a condus la concluzia că hormonii sunt regulatori de celule mitotice (ALOV, 1964; Yepifanova 1965; Laguchev, 1970).
Pierderea hormonilor asupra proceselor de diviziune celulară depinde atât de durata acțiunii hormonilor, cât și de dozajul său.
Acest lucru este evident în mod deosebit în exemplul unei modificări a activității mitotice a epiteliului uterin în timpul ciclului astral.
Rolul proliferării ca factor de carcinogeneză este dezvăluit pe baza următoarelor corelații:
1) tumorile dishormonale determină numai acei hormoni care stimulează procesele proliferative în țesuturile normale;
Activitatea 3) crescută a hormonului adrenal, in special secretia lor de estrogen, provoacă proliferarea crescuta in tesutul mamar la soareci castrate, care creează condiția pentru apariția cancerului de sân (Samudzhyan, 1973).
O serie de date demonstrează că stimularea hormonală a proliferării nivelului ridicat și a duratei este o condiție necesară și suficientă pentru transformare. Rezultatele experimentelor în care ovarele unui alt animal au fost transplantate sub o capsulă a splinei unei femele castrați de șobolan sunt bine cunoscute. Organul a fost implantat și a produs estrogeni, dar au căzut în v.porta și s-au dezintegrat imediat în ficat, fără a ajunge la glanda pituitară. # 1042; Ca urmare, coordonarea funcțiilor ambelor glande a fost întreruptă de mecanismul de feedback, care a condus la hiperproducția prin adenohiprofiză a hormonilor gonadotropi, adică la menținerea unui stimul permanent pentru proliferarea epiteliului folicular al ovarelor. După 157 zile, celulele neoplazice ale corpului galben au apărut în transplant, transformându-se într-un luteu timp de 300 de zile. La unele animale, împreună cu luteiomul, au apărut granuloame benigne (Shapot, 1975).
Date similare au fost obținute în studiul nodulilor hiperplastici ai glandelor mamare la șoareci. Aceste noduri au apărut ca urmare a stimulării prelungite a proliferării fie cu estrogeni și progesteron, fie cu hipofiză implantată. # 1042; noduri methylcholanthrena efectuarea soareci giperplasticheskimn a dus la formarea de tumori in trecut, tumorile de ieșire dependente de intensitatea proliferării în noduri (Adamson et al 1971.).
Stimularea continuă a proliferării, ceea ce duce la tumori de sân, determină o creștere a secreției gipofi-Xarn mammotropinov, ceea ce duce la o secreție de stimulare puternică a epiteliului glandei. Se dezvoltă lărgirea chistică a structurilor glandulare, formarea de lobuli imaturi. În schimb, dacă nu este însoțită de creșterea secreției de proliferare crescută a epiteliului mamar, nu se produce structuri anormale la nivelul glandei mamare și formarea tumorilor inhibat.
Astfel, datele acumulate dezvăluie lanțul de etape succesive de cancer hormonal. Legătura inițială este asociată cu o încălcare a reglementării hormonale la nivelul corpului. Rezultatul unei astfel de încălcare este stimulare cronică prelungită a proliferării, ceea ce duce la perturbarea blocarea diferențierii celulelor. Faza accelerată tulburările de proliferare și diferențiere sunt interconectate și sunt comune, de asemenea, pentru tumorile nehormonale. Prin urmare, specificitatea cancerului hormonal constă în prima sa fază, adică Mecanismul de dezechilibru hormonal, având ca rezultat proliferarea cronică inițiată în țesutul organ dependent hormonal. Din stadiul de proliferare excesivă cronică a tuturor tipurilor de formare a tumorii, prin elaborarea unor aranjamente comune, modelul de tesut.
Articole similare
-
Contraceptivele hormonale protejează împotriva contracepției cancerului
-
Teorii de bază despre originea statului (2) - cursuri, pagina 2
Trimiteți-le prietenilor: