Clasificarea imunodeficiențelor

§ Deficiența sistemului complementar;

Multe din imunodeficiențele primare sunt asociate cu cromozomul X, i. E. sunt moștenite în principal de băieți de la mame.







Exemple de imunodeficiențe primare:

Defecte ale fagocitelor. (în principal neutrofile):

1. Defectul chemotaxiei neutrofilelor (sindromul "leucocitelor lenece"),

2.Nesposobnost neutrofile la ucidere (ucidere), care poate fi din cauza unui defect în generarea de celule reactive O2 (boala granulomatoasă cronică), precum și deficiența de enzime intracelulare (mieloperoxidazei, glucoză-6-fosfat dehidrogenază).

Defecte de completare. Un defect cauzat genetic a oricăruia dintre componentele complementului este posibil - o scădere a nivelului sau o absență completă. De exemplu, deficiența componentelor C1-C4 ale complementului este însoțită de o încălcare a eliminării din organism a IR AG + AT și dezvoltarea "bolilor complexelor imune" (SLE, glomerulonefrita etc.).

Defecte cu leziuni predominante ale celulelor B. apărea ¯ sau lipsa anticorpilor (din toate clasele sau clasele separate):

1. boala lui Bruton, agamaglobulinemia legată de X (absența globulinei și absența B-1f în sânge).

2. Incapacitatea celulelor B de a se maturiza in celulele plasmatice;

3. Incapacitatea celulelor B de a produce anticorpi (toate sau anumite clase).

Defectele cu leziuni predominante ale celulelor T. (inferioritatea cantitativă și funcțională a celulelor T). mecanisme:

1. Aplasia sau displazia timusului (sindromul Di-Georgi, sindromul Nezelofa);

2. Deficitul purin-nucleozid-fosforilază (PNP). PNP este o enzimă a metabolizării purinice în limfocitele T. La lipsa ei, nucleozidele se acumulează în celulele T și le distrug.

3. Defectele de secreție a citokinelor sau a receptorilor citokinici (deficiențe ale citokinelor). Sunt rare. Există cazuri de deficiență a IL-2.

Imunodeficiențe complexe (mai multe tipuri de celule sunt deteriorate). mecanisme:

1. Lipsa completă a celulelor stem (disgeneză reticulară).

2. Blocul de maturare a celulei stem hematopoietice (imunodeficiență combinată severă).

3. Conflictul imun dintre mamă și făt. Distrugerea izoantibondelor materne ale clasei IgG a țesutului limfoid al fătului (ataxia-telangiectasia).

Imunodeficiența secundară (p.159)

Cauzele imunodeficienței secundare:

1.Vozrast. Sugarii și vârstnicii sunt slăbiți de răspunsul imun humoral și celular.

2. Nutriție - lipsa de proteine, vitamine și minerale.

3. IR - tulbura maturarea celulelor precursoare de imunococi.

4. Preparate medicinale - puteți crea orice imunodeficiență.

5. Infecții. Imunosupresia este mecanismul de protecție al unui număr de agenți infecțioși care îi permite să supraviețuiască și să se multiplice în mediul agresiv al organismului. Cele mai grave imunodeficiențe secundare provoacă HIV, virusurile herpetice.

7. Tumori (boala Hodgkin, mielom, leucemie). Cu toate acestea, întrebarea rămâne - este imunodeficiența o cauză sau o consecință a dezvoltării tumorilor?

8. Hipoxia intrauterină de 1 și 2 trimestre de sarcină (mecanismul prezumtiv este difteria eritroidă predominantă

CCM în detrimentul celulelor limfoide; eritroblastele pot inhiba proliferarea B-1f), se știe că stimularea tractului eritroid la adulți conduce la imunosupresie.

Perspectivele pentru tratamentul imunodeficiențelor sunt asociate cu înlocuirea componentelor lipsă, cu numirea imunomodulatorilor sau cu terapia genică.

Afecțiunile autoimune sunt bolile cauzate de formarea unui răspuns imun humoral sau celular la antigenii propriilor țesuturi (vezi pagina 160).

Principalele mecanisme de dezvoltare a autoreactivității:

1. Distrugerea celulei "dvs." care transportă antigene străine. Cauze: virusuri, medicamente (peniciline, preparate sulfonamide etc.).

2 .Narushenie ștergere clonal și activarea conservată a B și celulele T autoreactive la infecția cu microorganisme care au în comun cu gazda (cruce) Antigenii exemplu - reumatism - leziuni infectioase-alergice si inima, ca urmare a articulațiilor infecție streptococică).

3. Activarea policlonală a B-LF, de exemplu, prin viruși. Acest mecanism stă la baza dezvoltării tulburărilor autoimune la infecția cu virusul Epstein-Barr (mononucleoza infecțioasă).

4. Intrarea în sânge a antigenelor țesuturilor privilegiate, izolate în mod normal de influența sistemului imunitar - antigene de țesut cerebral, lentile, tiroide, gonade masculine și feminine. Acest lucru se poate întâmpla cu rănirea țesuturilor barieră.

5. Prezența anomaliilor moleculare și a producției asociate de autoanticorpi. Acest mecanism are loc în artrita reumatoidă, când se generează anticorpii la IgG defect (un defect de glicozilare a fragmentelor de Fc ale anticorpilor din această clasă Þ moleculele anomale formează conglomerate m / d cu proprietăți imunogene puternice).

6. Prezentarea antigenului de către celule care nu sunt specializate pentru această funcție. Un exemplu este tiroidita ca rezultat al exprimării anormale a HLA-2 pe celulele tiroidei.







7. Reglarea imună a imunității cu slăbiciune funcțională a supresoarelor T. Acest mecanism din urmă joacă un rol important în dezvoltarea SLE.

De origine, prin localizare, prin direcție și mecanism de formare.

1. De origine:

Imunitatea poate apărea în mod natural ca urmare a unei infecții transmise (aceasta este imunitatea naturală) sau artificial - # după introducerea vaccinurilor, imunizarea (aceasta este imunitatea artificială). Poate fi activ și pasiv. Imunitatea activă se formează ca rezultat al activării sistemului imunitar sub influența antigenului, pasiv - este asigurată prin introducerea din exterior a unor imunoreagenți deja pregătiți. Un exemplu de imunitate naturală activă este imunitatea după o infecție transmisă, imunitate pasivă naturală - imunitatea placentară datorată tranziției anticorpilor de protecție de la mamă la făt. Un exemplu de imunitate artificială activă poate fi vaccinarea, imunitatea pasivă artificială - imunitatea serică, determinată prin introducerea de seruri cu anticorpi gata făcuți unui anumit agent patogen.

2. În funcție de localizare:

Generalități - acoperă întregul corp, local - când este acoperit un anumit organ.

3. Prin direcție:

Antiinfecțioase - îndreptate împotriva microorganismelor și a produselor funcțiilor lor vitale. Subdivizat în:

Antitoxic - are drept scop neutralizarea otrăvurilor microbiene. Se manifestă în infecții toxice (tetanos, botulism). Baza este răspunsul imun humor - dezvoltarea anticorpilor antitoxici.

Antibacterian - îndreptat spre distrugerea corpurilor microbiene. Cu localizarea extracelulară, se declanșează un răspuns imun humoral.

În localizarea intracelulară a microbului, se activează limfocitele T citotoxice care recunosc celula infectată și o ucid.

Antivirală - depinde, de asemenea, de localizarea virusului. Principalii factori ai imunității antivirale sunt anticorpii specifici, T-killer și interferonul.

Antifungic - îndreptat împotriva ciupercilor, prin mecanism este aproape de antibacterian.

Antiparazitar - îndreptat împotriva protozoarelor și helminților. Este asociat cu producerea de anticorpi specifici.

Antineoplastice - îndreptate împotriva tumorilor, celulelor mutante ale corpului. Baza sa este imunitatea celulară.

Transplant - are drept scop organe și țesuturi transplantate. Se poate dezvolta în două direcții: „gazdă contra grefă“ și „grefă contra gazdă“ .În baza respingerii grefei precoce este mediată celular mecanism de imunitate, hiper - răspuns umoral. Ulterior, respingerea este tipică pentru persoanele cu imunodeficiențe.

4. Despre mecanismul de formare. umoral (sau celulă B), celulară (sau celula T), memorie imunologică, toleranță imunologică.

Toleranța imunologică este un fenomen caracterizat prin lipsa răspunsului organismului la anumite hipertensiune. În 1938 Traub a indus o toleranță specifică prin introducerea la embrionii de șoareci a unui virus de choriomeningită limfocitară care cauzează infecție pe tot parcursul vieții. După ce au devenit adulți, acești șoareci nu au produs AT neutralizatori atunci când virusul a fost reintrodus.

În 1945, Owen a raportat fenomenul natural. La vițeii cu două ouă, a găsit combinații de grupe de sânge, adică fiecare vițel gemeni avea, pe lângă propriul grup sanguin, și un grup de sânge al unui alt vițel. Embrionii au avut un flux sanguin placentar obișnuit în timpul perioadei de dezvoltare intrauterină Þ au schimbat celule stem hematopoietice între ele. Au avut o toleranță de-a lungul vieții la eritrocitele partenerului (nu a existat formarea de anticorpi).

În 1953, P. Medawar. examinarea problemelor transplantului imunologie, stabilit absența șoarecii primitori de reacție la grefa în cazul în care acestea în timpul perioadei embrionare, au primit celule de splină de toleranță la șoareci donorov.Podobnaya explicată selecție clonală teorieyBenneta (1957), conform căreia, atunci când intră în contact cu hipertensiune după naștere specifice le clone LF activat atunci când sunt expuse la o nastere de date specifice clonele AG LF sunt eliminate (acestea sunt interzise).

Cu toate acestea, în fapt, factorul cheie nu este vârsta organismului, ci gradul de maturitate al limfocitelor la momentul întâlnirii cu antigenul. Lederberg modificat în 1959. Teoria lui Bennett și a spus că ștergerile clonale sunt expuse LP-urilor imature care vin în contact cu AG și, invers, cele mature sunt activate.

Antigenii care determină toleranță imunologică se numesc tolerogen. ȘI / m poate fi congenitală (lipsa răspunsului imun la arg organismului propriu) și dobândite (prin acțiunea medicamentelor imunosupresoare sau antigene în organism ajunge în perioada embrionara sau în primele zile după naștere.

5 mecanismele sunt baza formării toleranței:

1. Ștergerea clonală. Esența acestui fenomen - eliminarea din organism in timpul dezvoltarii embrionare a autoreactive (interzis) clone de limfocite. Limfocitele care recunosc antigenele „lor“ sunt distruse într-un stadiu incipient de dezvoltare în organele centrale ale sistemului imunitar: T-LF - în timus (prin selecție negativă), B-LF - în măduva osoasă. deleție clonală este considerat principalul motiv pentru toleranța sistemului imunitar la propria sa ( „proprii“), structura corpului.

2. Supresor. Se crede că toleranța este o stare activă, susținută de supresoarele T - celule care inhibă dezvoltarea răspunsurilor imune. Supresoarele T sunt capabile să recunoască și să suprime limfocitele autoreactive.

3. Blocarea receptorilor de legare a antigenului la celulele B și T. Receptorii celulelor T sunt blocați de antigeni dizolvați. Receptorii celulelor B pot fi ocupați de antigenul într-o formă de stimulare. Este, de asemenea, cunoscut faptul că B-LF în timpul perioadei de dezvoltare embrionară poate să scape suprafața Jg și să nu o înlocuiască în viitor.

4. Încălcarea prezentării ag datorită blocării celulelor reprezentând ag.

Pentru a stimula limfocitele T, celulele care prezintă antigen trebuie să aibă, pe lângă suprafața lor, molecule costimulatoare (de ex. B7) sau secretă citokine (de exemplu, IL-1). În caz contrar, T-LF poate primi un semnal negativ și nu mai răspunde.

5. Anticorpii anti-idiotipici sunt anticorpi la domeniile variabile ale imunoglobulinelor (la situsurile lor de legare la antigen).

Încălcarea oricărui mecanism de toleranță enumerat poate duce la apariția tulburărilor autoimune.

Fenomenul toleranței este strâns legat de un alt concept - "boala omologă" sau "boala de statură scurtă". Acesta poate fi indus la șoareci neonatali prin injectarea intravenoasă a celulelor splenice ale șoarecilor adulți. O săptămână după aceea, animalele prezintă întârzieri de creștere, căderea părului, peeling de piele, diaree. Modificările sunt detectate de partea sistemului limfoid, focarele de necroză în ficat. Cauza bolii este conflictul imun dintre celulele injectate și țesuturile recipientului. Expresia acestui conflict este distrugerea celulelor, țesuturilor și organelor unui organism în creștere de către celulele iniminocompetente introduse în splina unui animal adult.

Animalele care au primit țesut omologic și devin tolerante la acesta, se transformă în himere imunologice. Manifestarea hemerismului (sau mozaicismului) a fost descrisă pentru prima dată de către R. Owen în 1945. La vițeii cu două ouă, el a găsit combinații de grupe de sânge, adică fiecare vițel gemeni avea, pe lângă propriul grup sanguin, și un grup de sânge al unui alt vițel. Cercetătorul a sugerat că, în timpul dezvoltării fetale, embrionii au făcut schimb de celule sanguine între ei prin placentă. Ie chimerismul este una dintre manifestările imunoterapiei.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: