Definirea modernă a infecției cu papilomavirus uman și adolescent: epidemiologia, etiologia și patogeneza literaturii (revizuirea literaturii)
Bychkova O.S. Kokolina V.F.
Spitalul Clinic de Copii din Rusia (RDKB), RSMU Moscova
Prezentarea literaturii actuale a literaturii de zi cu zi a copiilor și a adolescenților infectați cu papilomavirus uman cu probleme-cheie ale epidemiologiei infecțiilor papilomului viral, etiologiei și patogenezei este dată.
Cuvinte cheie: infecție cu papilomavirus uman, epidemiologie, etiologie, patogeneză, copii și adolescenți.
Infecția cu papilomavirus infectat (PID) este una dintre cele mai frecvente infecții din lume. Anual, mai mult de 6,2 milioane de cazuri noi sunt înregistrate în SUA (PVI) și peste 20 de milioane de persoane sunt deja infectate cu papilomavirus uman (HPV). [1,2,3,4]. Mulți cercetători notează o întinerire semnificativă a infecției cu HPV [5]. În Canada, infecția cu populația HPV variază în funcție de diferite studii de la 11 la 29%, cu prevalența persoanelor mai tinere de 25 de ani. [6].
Cancerul de col uterin (cancerul de col uterin) este primul virus solid indus de virusul găsit la om. [12] În eșantioanele de cancer de col uterin obținute din 22 de țări, HPV a fost găsit în 99,7% din cazuri. [13]
În același timp, tipurile de HPV 16 și 18 sunt asociate cu carcinom cu celule scuamoase de 70% și cu 80% din cazurile cu adenocarcinom cervical. În 20% din cazuri, cancerul de col uterin este identificat prin tipurile HPV 31, 33, 35, 45, 52, 58. [18,19,20].
Este normal ca epidemia de infecție cu HPV la adulți să nu afecteze prevalența acestei infecții la copii. De aceea, incidența regiunii anogenitale PVI la copiii pre-puberți este, de asemenea, în creștere. Ambii cercetători ruși și străini, a remarcat o creștere constantă a incidenței copiilor înainte de pubertate și adolescenți, infecții cu transmitere sexuală, inclusiv anogenitale PVI și doar parțial explica creșterea tendință a numărului de copii care incep sex mai devreme. În plus față de transmiterea sexuală, sunt posibile căi de transmisie orizontale și verticale de la părinții infectați la copii.
Cursul natural al infecției cu HPV la copii.
La studierea particularităților infecției cu HPV la copii, sa constatat că în timpul celor 5 ani de observație, regresia spontană a verucilor anogenitale a fost observată în 76% din cazuri. La 27% dintre copii, a apărut regresie în timpul tratamentului, 49% dintre aceștia fiind copii care au primit anterior tratament ineficient, 54% dintre copiii care nu au primit niciodată tratament. Fetele cu infecție cu HPV sunt de 3 ori mai mult decât băieții. [31]
În prezent, studiul prevalenței HPV - infectie la copii este deosebit de important, având în vedere faptul că dovezi puternice sugerează pentru a accelera dezvoltarea de cancer anogenitale, si creste riscul real de cancer la o expunere precoce a infecției cu HPV. Prin urmare, se recomandă o monitorizare ulterioară pe termen lung regulate și a copiilor cu infecție cu HPV anogenitale, având în vedere riscul neoplaziei anogenitale. [32].
Etiologia și patogeneza infecției cu HPV.
În prezent, există mai mult de 130 de serotipuri de papilomavirus, cu digital signage pe ordinea cronologică a descoperirii, iar 75 dintre ele și complet donată molecular secvențat. Aproximativ 40 de tipuri infectează zona anogenitală. Toate HPV sunt împărțite în "cutanate" și "mucoase". Tipurile de virusuri diferă între ele prin secvența nucleotidelor ADN și antigenicitatea capsidului.
Prin capacitatea de a declanșa procese maligne in toate celulele HPV infectate sunt împărțite în trei tipuri: risc înalt oncogen (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 71- 74, 82); moderată (26, 66, 73, 82) și un grad scăzut de risc oncogen (6, 11, 42, 43, 44, 53, 54, 70).
Genomul virusului este reprezentat ca un închis ADN dublu catenar dimensiune inel 8000 bp cu o greutate moleculară de 5 * 106 E. genomului HPV tipurile pot fi împărțite în trei zone funcționale: porțiunea timpurie (E) care codifică proteinele E1 - E7 necesare pentru replicarea virală; porțiunea târzie (L), care codifică proteinele structurale L1 - L2 necesare pentru asamblarea virionului și cea mai mare parte, zona considerata care controleaza replicarea si transcriptia ADN-ului viral. [33].
HPV afectează numai celulele epiteliale, deoarece ciclul său de viață este strâns legat de diferențierea celulei gazdă. Introducerea virusului în epiteliu are loc la nivelul stratului bazal. Se crede că există două căi de replicare - constanta epizomală genomului de replicare în celulele stratului bazal al epiteliului și replicarea autonomă în celulele mai diferențiate ale stratului granular. Rezultatul invaziei virusului este proliferarea celulelor fără producerea de particule virale (faza latentă a infecției). [34] Conservarea infecției cu HPV necesită un ciclu complet de diviziune celulară, formarea HPV (faza productivă a infecției) este observată doar în procesul de diferențiere a celulelor epiteliale. Un rol important în replicarea virusului îl joacă proteinele E1, E2, E6. și în unele cazuri E7 determină numărul de copii ale virusului în celula gazdă. [35]
Este dovedit faptul că genele E6 și E7 afecteaza importanta gena gene de reglementare p53 si retinoblastom (pRb) conducând la transformarea malignă. Totuși, gradul de afinitate al genelor E7 și E6 cu p53 și pRb, în virusurile din grupul de risc oncogen ridicat este mult mai mare decât în altele. Ceea ce determină potențialul lor carcinogen ridicat. Integrarea - reprezintă un mecanism molecular important al HPV - induse de carcinogeneză și se caracterizează printr-o deleție a transcrierii copleșitoare a E2 genei și supraexprimarea E6 și E7. Integrarea în genomul celulelor gazdă este capabil în principal de HPV 16 și 18 tipuri, adică un grup de risc oncogen ridicat. [36]
In prezent, HPV este considerat ca fiind o condiție prealabilă pentru transformarea malignă a epiteliului și dezvoltarea cancerului de col uterin. Se demonstrează în același mod ca HPV tip 16 infecție precedent sau curent creste riscul de leziuni maligne ale vulvei, vagin și anus [38,39] Trebuie remarcat faptul că detectarea HPV oncogenice risc scăzut nu înseamnă imposibilitatea completă de tumori maligne. De asemenea, unul și același pacient mai multe tipuri de HPV, impreuna cu HPV tipurile 6 și 11 pot fi determinate și HPVs cu risc ridicat pot fi detectate. [40].
Factori de risc pentru dezvoltarea anemiei regiunii anogenitale la copii.
Odată ajuns în organism, HPV nu duce întotdeauna la dezvoltarea bolii. Cu toate acestea, datorită faptului că ADN-ul HPV este detectat în aproape toți pacienții cu afecțiuni precanceroase ale colului uterin și cancerul de col uterin, Agentia Internationala pentru Cercetare in Domeniul Cancerului (IARS) a anunțat în mod oficial HPV 16 si 18 tipuri de factori cancerigeni.
În afară de aceasta, prezența unor factori predispozanti, care includ activitatea sexuală ridicată (activitatea sexuală timpurie, un număr mare de parteneri sexuali, frecvent un contact sexual); alte boli cu transmitere sexuală, vârstă fragedă; fumat; alcool; sarcinii; endometrioza; . Beriberi, etc. La adolescenți și femeile tinere cu PVI, este dominant factori de comportament de risc: activitatea sexuală timpurie, un număr mare de parteneri sexuali, precum și un număr mare de parteneri sexuali într-un partener de sex [41]; și caracteristicile fiziologice ale organismului tânăr. Și anume, imaturitate a răspunsului imun, produse inadecvate bariera mucusului cervical imaturitate a mecanismelor de apărare locale, precum și o mare suprafață a adolescenților ectopic cervicale (prevalența infecției cu HPV se corelează cu prezența ectopie cervicale) microtraumele mai mare de expunere în timpul contactului sexual. [42]
Cu toate acestea, din cauza incompletenței structurilor morfologice și a imaturității componentelor enzimatice, reactivitatea imună a copiilor, în special în primele zile de viață, este slab funcțională. Legătura celulară a imunității atinge maximul funcției până în al zecelea an de viață. Capacitatea de a forma interferon crește treptat, atingând un maxim de 12 - 18 ani. Caracteristicile dinamicii legate de îmbătrânire a formării interferonului sunt una din cauzele sensibilității sporite a sugarilor la infecțiile virale și a evoluției severe a acestora.
Ca urmare, copiii și adolescenții sunt mai vulnerabili la infecția cu HPV decât la adulți.
Caracteristicile interacțiunii HPV cu sistemul imunitar uman.
Starea imunității locale și sistemice joacă un rol-cheie în cursul și rezultatul infecției cu HPV anogenital. Un rol important în controlul infecției cu HPV este atribuit legăturii celulare a imunității. Această viziune este susținută de o multitudine de studii efectuate în diferite grupuri de pacienți cu imunosupresie. Anume, pacienții cu transplanturi renale care primesc imunosupresoare care inhibă activitatea imunității celulare, creând astfel riscul apariției infecției cutanate sau genitale cu HPV. [44]. Deficitul general al legăturii de celule T de imunitate, de exemplu, la infecția cu HIV, este, de asemenea, asociat cu o creștere a riscului de neoplazie anogenitară de 5,4 ori [45]
Celulele T antigen-specifice recunosc Beks HPV precoce determină replicarea virală (E1 și E2) și proliferare tisulară (E6 și E7). Infecția cu HPV nu are o natură liticească, ceea ce duce la o concentrație scăzută de antigeni virali liberi. În plus, nu există producție de citokine inflamatorii și nici un răspuns inflamator local (cu monoinfecție HPV). Pe această bază strategia optimă de tratament pentru infecția cu HPV poate include stimularea răspunsului imun specific virusului prin ameliorarea inflamației locale și producerea citokinelor corespunzătoare. Deoarece virusul epiteliotropen mare importanță este atașat la protejarea sistemului local: epiteliale umoral funcția de barieră (lizozimul, imunoglobuline, interleukine, interferoni, factori de creștere) și factori celulari (limfocitele T și B, macrofage, celule Langerhans). Examineaza rolul de celule prezentatoare de antigen în dezvoltarea răspunsului dependent de T la infecția cu HPV, precum și mecanisme de evacuare a virusului de control al sistemului imunitar, ceea ce duce la infecție persistentă și transformarea malignă a leziunilor. În ultimii ani, atenția acordată studiului dihotomiei citokine funcționale: pe de o parte, ele sunt implicate în reglarea răspunsurilor imune celulare, iar pe de altă parte - în reglarea răspunsului umoral. Secreția citokinelor se efectuează prin limfocite T. Activate T-helper 1 st (Th1) tip pentru a secreta interferon-γ (γ INF), factorul de necroză tumorală (TNF) și IL-2 - stimularea unui răspuns celular. Pe de cealaltă parte a 2a T-helper (Th2) tip secretă IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 - stimularea răspunsului umoral. Se demonstrează că dezvoltarea răspunsului Th1 la infecția celulelor HPV dezvoltă un răspuns imunitar eficient, care ajută la eliminarea virusului din organism. Studiul imunohistochimic de biopsii ale cancerului de col uterin epiteliale de col uterin au aratat predominanța Th2 asupra celulelor Th1, comparativ cu epiteliul de col uterin normal. [46]
De asemenea, se lucrează în prezent pentru a identifica relația dintre nivelul seroconversiei imunoglobulinelor și fazele procesului infecțios la HPV. Astfel, în cele două studii mai mari, sa arătat că 73% și 56,7% dintre femei au avut seroconversie a imunoglobulinelor clasa G (IgG) atunci când au fost infectate HPV 16 și 18. Detectarea AP la HPV este cel mai adesea asociată cu o formă persistentă de infecție. [47,48]
În studiul Onda et al, s-a măsurat Ig clasa A pentru tipul 16 HPV. Sa constatat că IgA în secreția canalului cervical începe să fie determinat în medie 10,5 luni după detectarea ADN-ului HPV de tip 16 și în ser în medie 19,1 luni. În același timp, mecanismele răspunsului imun la antigene (AH) ale HPV nu sunt complet determinate și modul în care anticorpii (AT) pot proteja împotriva re-infectării. [49].
Cu toate acestea, studiul mecanismelor de interacțiune a legăturii celulare a sistemului imun cu HPV continuă, deoarece o înțelegere deplină a rolului imunității sistemice și locale este necesară pentru dezvoltarea de noi strategii pentru vaccinarea terapeutică și preventivă împotriva infecției cu HPV. [50].
Rezumând cele de mai sus, putem spune că astăzi nu există un sistem multicentric bine organizat pentru înregistrarea și înregistrarea de noi cazuri de genitalie PVI la adulți și copii. Datele disponibile privind morbiditatea în Rusia sunt în mare parte locale și nu permit evaluarea situației în ansamblu în întreaga țară.
Datele disponibile dezamăgitoare privind epidemiologia, etiologia și patogeneza infecției cu HPV din numeroase studii de HPV indică o amenințare gravă la adresa sănătății reproductive a populației lumii.
Bychkova OS Kokolina V.F.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: