Rolul inhibitorilor ECA în tratamentul hipertensiunii arteriale
Pregătit de Elvira Sabadash, Kiev
Conform recomandărilor Societății Internaționale de Hipertensiune și Organizația Mondială a Sănătății, tratamentul hipertensiunii arteriale (AH) prevede utilizarea următoarelor clase de medicamente antihipertensive. Acestea includ: diuretice, receptorii b-adrenergici, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA), antagoniști de calciu, blocanți a-adrenergici, blocanți ai receptorilor de angiotensină loc II.Osoboe în tratamentul bolilor cardiovasculare iau inhibitori ai ECA. Care sunt diferențele lor față de alți agenți antihipertensivi? Cu această problemă, am început o conversație cu supraveghetorul a departamentului de hipertensiune arterială esențială Cardiologie Institutul. Academia Strazhesko de Științe Medicale din Ucraina, MD, profesor Evghenia Petrovna Svishchenko.
- Principalele caracteristici distinctive ale inhibitorilor ACE sunt: acțiune organoprotectoare pronunțată, tolerabilitate foarte bună, precum și acțiune prelungită. Astfel, prin capacitatea de a exercita efectul protector asupra organelor țintă la pacienții cu AH, inhibitorii ECA sunt superioare altor agenți antihipertensivi. Acestea încetinesc progresia hipertrofiei ventriculare stângi, a insuficienței cardiace, a dezvoltării nefropatiei la pacienții cu AH și diabetul zaharat (DM). Dar, poate, aderența mai mare a medicilor și pacienților la inhibitorii ACE se datorează siguranței și tolerabilității lor bune. Această clasă de medicamente antihipertensive poate provoca o serie de efecte secundare, dar ele nu sunt severe și, de regulă, nu interferează cu utilizarea pe termen lung a medicamentului.
Desigur, trebuie remarcat faptul că majoritatea inhibitorilor ECA administrate de 1-2 ori pe zi, care a afectat grav popularitatea lor: durata de acțiune a medicamentului și, prin urmare, mai putine doze pe parcursul zilei, cu atât mai mare de disponibilitatea pacienților la tratament pe termen lung. Cu un astfel de regim terapeutic, ne putem aștepta ca într-un an de la numirea medicamentului, aproximativ jumătate dintre pacienți vor continua a lua-o. Când se administrează 3-4 comprimate pe zi, de obicei 10-15% dintre pacienți continuă tratamentul. Astfel, medicamentele cu acțiune prelungită sunt astăzi considerate cele mai preferate.
- Recent, departamentul dvs. a efectuat un chestionar pentru a evalua aderența pacienților și a medicilor la diferite medicamente antihipertensive. Ce ați spus este confirmat de rezultatele chestionarului?
- Este posibil să spunem că inhibitorii ACE sunt superioare altor clase de medicamente antihipertensive și capacitatea de a reduce tensiunea arterială la pacienții cu AH?
- A spune că aceste medicamente reduc presiunea mai eficient decât, de exemplu, antagoniștii de calciu sau alte clase de medicamente antihipertensive, este imposibil. Aproape 40-70% dintre pacienți răspund la monoterapie cu aproape toate medicamentele din prima serie. Adică, prin prescrierea unui astfel de medicament, ne putem aștepta la efectul fiecărui al doilea pacient. Inhibitorii ACE nu fac excepție. Faptul că acestea sunt adesea prescrise de medici și sunt mai ușor de acceptat de către pacienți se datorează tolerabilității bune, siguranței și capacității acestor medicamente de a preveni complicațiile.
- Evgenia Petrovna, este posibil să spunem astăzi că printre inhibitorii ACE există medicamente care au unele avantaje?
- Bineînțeles. Din cauza de mare importanță în tratamentul pacienților hipertensivi dat durata efectului antihipertensiv al medicamentului, trebuie remarcat faptul că cea mai mare prelungirea acțiunii dintre inhibitori ai ECA are perindopril (Prestarium®, Servier, Franța). De ce este important efectul prelungit al medicamentului? În primul rând, ea face posibilă pentru a preveni dimineața „Spike“, a tensiunii arteriale (BP), un factor de risc suplimentar pentru evenimente cardiovasculare - atac de cord, moarte subita, accident vascular cerebral. În cazul administrării repetate a medicamentului, controlul tensiunii arteriale în orele de dimineață cele mai periculoase nu este suficient. Acesta este motivul pentru care utilizarea unor astfel de medicamente, cum ar fi perindopril, este importantă, care asigură un efect stabil în timpul zilei.
De asemenea, doresc să rețineți că inhibitorii ECA sunt printre fast-medicamente care au o durată scurtă de acțiune. Dintre acestea, cea mai mică este în captopril. Uneori capacitatea medicamentului de a furniza un efect pe termen scurt este foarte utilă. De exemplu, cu criza hipertensivă, când trebuie să reduceți rapid presiunea. In plus, unele date sugerează că captopril inferior la alte formulări ale inhibitorilor ECA, grupul nu numai în lungime, ci și de severitatea acțiunii antihipertensive. Astfel, studii comparative directe ale eficacității perindopril au arătat că tratamentul cu captopril întâlni 44-57% dintre pacienți, iar terapia perindopril - 67-80%. Date similare au fost obținute în comparație cu perindopril enalapril: raspund la terapia cu ultima 55,6% si terapia cu perindopril - 69,5% dintre pacienți.
- Probabil, este necesar să spunem și despre efectele pe termen lung ale terapiei antihipertensive cu inhibitori ECA, în special Prestariumum®?
- Desigur, aceasta este o caracteristică foarte importantă a oricărui medicament. efect antihipertensiv la distanță a medicamentului și un efect benefic asupra organelor țintă nu depinde atât de mult concentrația de medicament în sânge, cât de mult din efectul lor asupra tesutului enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). Se poate menționa prepararea perindoprilului cu cea mai mare selectivitate tisulară ridicată pentru care a demonstrat capacitatea de a se acumula în țesuturi și vasele de sânge pentru a inhiba ACE în endoteliu și adventicei la fel de eficient ca și în plasmă. Sa realizat un studiu interesant în care a participat un număr mic de pacienți. Au studiat un grup de pacienti pentru a fi chirurgie bypass coronarian, timp de 2-4 saptamani inainte de interventia chirurgicala a fost administrat perindopril, iar grupul de control nu a fost dat. In timpul operatiei disecate segmente ale arterelor mamare, care sunt examinate sub un microscop electronic. Sa constatat că la pacienții care nu sunt tratate cu perindopril, o activitate ACE a fost ridicată în toate straturile peretelui vasului. La pacienții din grupul experimental tratați cu perindopril, activitatea enzimei de conversie a angiotensinei în endoteliu și adventice greu observate: Activitatea ACE în plasmă a fost scăzut cu 70%, în endoteliul arterei mamare - cu 65%. Această experiență a fost confirmarea in vivo a informațiilor obținute anterior despre schimbările în structura vaselor sanguine la pacienții hipertensivi tratați cu perindopril.
Metoda morfometric pentru a studia structura vaselor rezistive, datele histologice au fost obținute prin mușchiul fesier biopsie. Acest studiu a fost efectuat de două ori - înainte de tratament și la 12 luni de la inițierea terapiei antihipertensive. În funcție de tipul de terapie a relevat diferențe semnificative în structura navei. Astfel, tratamentul cu atenolol a avut nici un efect asupra structurii navei: a rămas clearance redus, iar raportul dintre perete / gap - îmbunătățită. contrast perindopril Therapy, modificări structurale eliminate vasele de rezistență, a crescut lumen și să normalizeze raportul dintre grosimea peretelui si diametrul interior al vasului. Este important de remarcat faptul că gradul de scădere a tensiunii arteriale a fost similară cu tratamentul cu ambele medicamente. Astfel, putem spune că, aparent, vasele de rezistență la structura de normalizare în timpul terapiei cu perindopril nu se datorează factorilor hemodinamici, și influența preparatului asupra activității sistemului local renină-angiotensină (RAS), - suprimarea formării angiotensinei II în endoteliu și vasele Adventicea .
Faptul că perindoprilul are capacitatea de a se acumula atât în endotel cât și în adventiție provoacă încă două din proprietățile sale foarte importante. Efectul medicamentului asupra endoteliului determină efectul asupra numeroaselor funcții dependente de endoteliu ale vaselor, raportul dintre acestea depinzând de existența vasoconstricției sau vasodilatației. Se demonstrează că sub influența perindoprilului crește formarea unui astfel de vasodilator puternic ca oxidul nitric (NO), funcția acestuia fiind menținerea așa-numitului tonus bazal al vasului. Prin promovarea formării NO, medicamentul își crește și biodisponibilitatea, oferind un efect vasodilatant mai pronunțat.
La rândul său, acumularea de perindopril în adventitia previne fibroza peretelui exterior al vaselor, menținând în același timp elasticitatea acestora. Această capacitate a perindoprilului a fost recent dovedită într-un studiu clinic amplu al Complior, în care au participat mai mult de 1700 de persoane. Cu ajutorul unui dispozitiv special Complior®, din care, de fapt, numele studiului a mers, viteza undei pulsului a fost măsurată de la nivelul arterei cervicale până la artera femurală. Un tratament de șase luni cu perindopril a făcut posibilă reducerea semnificativă a vitezei valurilor pulsului, ceea ce indică o creștere a elasticității vaselor, o restaurare parțială a funcției lor.
- În primul rând, aș dori să reamintesc că, de fapt, capacitatea de a exercita un efect organoprotector al inhibitorilor ACE este superioară altor medicamente antihipertensive. Cele mai pronunțate sunt efectele lor asupra inimii și asupra rinichilor. În special, în anii '90, au fost efectuate un număr mare de studii, în care a fost evaluat efectul inhibitorilor ACE asupra capacității de a induce dezvoltarea inversă a hipertrofiei ventriculare stângi (LVH). Se dovedește că reversiunea LVH sub influența acestei clase de medicamente este cea mai semnificativă. Conform meta-analizei, care rezumă rezultatele a 102 de studii, inhibitorii ACE cu 15-16% au redus masa ventriculului stâng, în timp ce alte medicamente au prezentat un efect de 1,5-2 ori mai puțin pronunțat. În al doilea rând, după trei luni de la începerea tratamentului, sa obținut o diferență statistic semnificativă. Astfel, într-unul din studiile de amploare, care a implicat 7,5 mii de pacienți și ca inhibitor al ECA, sa constatat că severitatea LVH scade în 3 luni cu 3-3,5%.
Inhibitorii ACE sunt medicamente de primă linie pentru prescrierea la pacienți cu nefropatie diabetică și hipertensivă. Ele au o acțiune specifică protectoare asupra rinichiului parenchimului vnutriglomerulyarnogo prin reducerea presiunii, permeabilitatea membranei glomerulare specifice și, în consecință, proteinuria. În plus, aceste medicamente încetinesc dezvoltarea glomerulosclerozei. O serie de studii care au arătat că, sub influența inhibitorilor ECA la pacientii cu semnificativ incetineste progresia nefropatiei, care este un aspect foarte important.
Ideea a fost de a determina dacă utilizarea inhibitorilor ECA și ca perindopril inhibitor ECA a fost utilizat pentru a preveni debutul accident vascular cerebral recurente. Șase mii de pacienți au participat la studiu, jumătate dintre ei au utilizat perindopril, iar jumătate dintre aceștia au utilizat placebo. Dacă este necesar, indapamida a fost adăugată la perindopril. Foarte important este faptul că pacienții care au suferit un accident vascular cerebral, cu excepția perindoprilului și indapamidei, au primit terapie de bază. Acestea includ medicamente neuroprotectoare și alți agenți antihipertensivi și medicamente care îmbunătățesc hemodinamica cerebrală. Cursurile recurente din grupul de pacienți care au luat perindopril au crescut cu 28% mai puțin decât în grupul de control.
Interesant, deși studiul a examinat efectul acestui medicament asupra probabilității de accident vascular cerebral recurente a fost obținut un alt rezultat important care confirmă efectul cardioprotector al perindoprilului. În grupul de pacienți care au primit perindopril, infarctul miocardic sa dezvoltat mai puțin frecvent cu 38%, iar riscul de insuficiență cardiacă a scăzut cu 26%. Aceasta este o reducere mai semnificativă a riscului de infarct miocardic, comparativ cu ceea ce sa observat în alte studii care au evaluat terapia antihipertensivă. De asemenea, trebuie remarcat faptul că scăderea riscului de infarct miocardic, insuficienta cardiaca si terapie accident vascular cerebral perindopril în studiul PROGRESS observat (toate grupele de vârstă), indiferent de nivelul tensiunii arteriale și a diabetului zaharat. Astfel, rezultatele studiului sugerează că efectul terapeutic Prestariuma® implementat într-o imbunatatire semnificativa clinic in prognosticul pacientilor cu risc crescut de complicații cardiovasculare.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: