(ENCEFALOMIOPATIA MITOCHONDRIALĂ, LACTANT-ACIDOZA, CONDIȚII INSULT-STAT)
MYOPATIA MITOCHONDRIALĂ, ENCEFALOPATIA, ACIDOZA LACTICĂ ȘI EPISODELE SIMILARE; MELAS
Genetica. Majoritatea pacienților (80%) sindromul MELAS este cauzata de punctul A3243G gena înlocuire ARNt leucină (UUR), 7,5% - înlocuirea T3271S point, chiar mai rare - substituția A3252G în aceeași genă și ADNmt punct mutatie in gena pentru COX III. migrena maligne cu accident vascular cerebral-stări pot fi cauzate ștergeri mtDNA sporadice.
Tip de moștenire. mamă
Epidemiologie: Incidența exactă a bolii nu este cunoscută. În literatura de specialitate, există date unice privind frecvența bolii. În nordul Finlandei, frecvența mutației A3243G este de 16,3: 100.000.
Patogeneza. Mutațiile MtDNA care controlează lanțul respirator mitocondrial sunt însoțite de o perturbare a proceselor de fosforilare oxidativă, cea mai importantă sursă de energie pentru procesele metabolice din celulă. Mutațiile punctuale ale mTNA care afectează funcția de ARNm afectează sinteza practic a tuturor proteinelor codificate de mtADN, ducând la deficiența lor combinată. Atunci când mutațiile mtDNA observate cel mai frecvent deficit enzimatic concomitente (de exemplu, complecșii I + III + IV), iar acest eșec este variabilă, dar întotdeauna parțială, uneori aproape invecineaza norma. Acest lucru se datorează controlului genetic dual - nuclear și mitocondrial - de fosforilare oxidativă
Manifestări clinice. Sindromul MELAS debutează de obicei la vârsta de 5 până la 35 de ani. Manifestele boala, fie un accident vascular cerebral cum ar fi stări (infarcte corticale sau subcorticale) sau migrenei maligne. Condițiile asemănătoare celor de insulat se dezvoltă cel mai adesea la vârsta de 5-15 ani. Localizarea tipică a focarelor, Dezvăluit în timpul CT / RMN al creierului - temporal, parietal sau regiunea occipitală. În cele mai multe cazuri, acestea sunt însoțite de hemipareză și hemianopsie și tind să aibă recuperare relativ rapidă la pacienții cu caracter recurent sever. Principalele simptome neurologice sunt: o varietate de crize epileptice (focale generalizate secundar, dialepticheskie și altele), tulburări cerebeloase, epilepsie mioclonii, agnozie corticală, migrene dureri de cap și tulburări subcorticale (distonie musculară, diferite tipuri de hiperkinezie). modificări neuropatologice în creier includ moartea neuronilor, demielinizare, proliferarea astrocitelor. Accident vascular cerebral-ca condiție nu sunt rezultatul tromboembolism, și se datorează angiopatie mitocondrial și nu îndeplinesc localizarea vasele principale ale creierului. La autopsie în pereții arteriolelor cerebral și capilare, endoteliale și celulele musculare netede, hiperproliferarea mitocondriale identificate drept cauze angiopatie. Calcificări în ganglionii bazali, de multe ori apare în MELAS. Neuropatia periferică este rară. Slăbiciunea musculară, pierderea auzului senzorinural sunt simptome tipice ale bolii. Endocrinopathy poate fi reprezentat prin deficit de hormon de creștere, diabet. Unele dintre simptomele rare includ tulburări de conducere cardiacă, cardiomiopatie, tubulopatia tubulară renală. Tabloul clinic al bolii în rudele materne afectate pot varia de la aproape asimptomatice până la exprimarea moale, inclusiv singura pierdere de auz, crestere intarziata, dureri de cap migrena.
Tratamentul. În prezent, nu sa dezvoltat un tratament specific pentru MELAS, se efectuează o terapie simptomatică. Toți pacienții suferă o terapie metabolică neurotrofică, ca în cazul tuturor bolilor mitocondriale. Una dintre opțiunile de tratament este administrarea intravenoasă a L-argininei.
Prognoza pentru boală este nefavorabilă.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: