(. Lat mediator mediator ;. limfokine Syn) Limfokina - grup de polipeptide macromolecular substanțe, proteină sau natura glicoproteina, prin care limfocitele T efectuează funcția lor efectoare.
În dezvoltarea imunității mediate celular (vezi.) Limfocite sensibilizate sunt implicate, în principal, referitoare la o populație de limfocite T (vezi. Celulele imunocompetente). interacțiunea lor cu un antigen specific conduce la activarea limfocitelor, rezultând în formarea și secretați limfokine care au stimulatoare efect supresiv focul asupra funcției altor celule (macrofage, neutrofile, limfocite sensibilizate și colab.), Starea capilarelor și alta. Astfel, există neutralizarea și eliminarea unui antigen străin. Acesta este rolul protector al mecanismului celular al imunității. Acest mașini același celular este activat și reacții alergice de tip întârziat (vezi. Allergy) sau prin A. kitergicheskih reacții care implică D .Ado sensibilizat limfocitele T și recuperând limfo-kin. Cu toate acestea, atunci când reacțiile alergice de tip întârziat, aparent datorită cantității schimbat și raportul dintre diferiți M. k. U. dezvăluie nu numai un rol de protecție, ci și un efect dăunător asupra țesutului. Aceasta, evident, este principala diferență între reacția alergică de tip întârziat și reacțiile de imunitate celulară.
Includerea mecanismului imun celular este determinată genetic. De exemplu. la șoareci, genele care codifică dezvoltarea acestui tip de reacție sunt legate de complexul H-2 al principalului sistem de histocompatibilitate și sunt mapate predominant în regiunile H-2K + 1. Controlul genetic se realizează prin determinarea activității diferitelor părți ale mecanismului imun celular, inclusiv, evident, prin determinismul formării limfokinelor.
Limfocinele au fost mai întâi detectate în experimente in vitro. Pentru detectarea ei au studiat celulele cultivate în prezența unor antigene specifice sau mitogene nespecifice fitohemaglutinină (PHA), extract de rădăcină lokanosa și altele, iar celulele au fost peletizate și supernatantul examinat activitatea. Alocarea lui M. k. Și. depinde de genotipul limfocitelor, tipul și concentrația antigenului și alte condiții. Testarea supernatantului se efectuează pe celulele țintă. Existența a mai mult de 20 de limfokine diferite a fost stabilită. Este posibil ca diferitele manifestări ale mecanismului de imunitate celulară nu a provocat limfokine relevante, și la fel sau o combinație de mai multe AM la. Și. Nu rămâne clar dacă limfocitele generează unul sau toți factorii. Clasificarea și unele proprietăți ale metodelor matematice. sunt prezentate în tabel. Mediatorii sunt considerați termolabiți în cazul în care își pierd activitatea după încălzire la t ° 56 ° timp de 30 de minute. și termostabile dacă îl păstrează la t ° mai mult de 80 °.
Izolarea unor M. k. Și. corespunde severității reacției alergice de tip întârziat. Prin urmare, pentru a evalua starea sensibilizării specifice, procedând într-o manieră întârziată, acești mediatori sunt determinați. M. K. și. sunt clasificate în funcție de condițiile în care efectul lor este detectat (in vitro sau in vivo) și de efectul asupra celulelor țintă. Se stabilește posibilitatea reglării formării limfokinelor. Astfel, activitatea citolitice a limfocitelor (vezi) poate fi inhibată de substanțe care stimulează receptorii p-adrenergici.
Substanțele colinergice și insulina cresc această activitate în limfocitele de șobolan. Glucocorticoizii, aparent, deprimă acțiunea limfokinelor mai mult decât formarea lor. Prostaglandinele din grupul E modifică activarea limfocitelor, reducând formarea factorilor migratori macrofage mitogeni și deprimanți. Este posibil să se neutralizeze limfokinele cu antiseruri.
Cel mai studiat M. k. sunt după cum urmează.
Factor deprimant migrare de macrofage (MIF sau MIF - factorul de inhibare a migrației), contribuie la acumularea macrofagelor In zona alterărilor alergice, și, eventual, intensifică activitatea și fagocitoza acestora; (cm.) De asemenea, participă la formarea granuloamelor infektsionnoallergicheskih boli (vezi. alergie infectioasa) si imbunatateste capacitatea macrofagelor de a distruge anumite specii de bacterii. MIF este eliberat prin T- fotosensibilă sau limfocite B sub influența antigenului și a limfocitelor specifice neacoperită prin acțiunea mitogeni nespecifici (Con A și colab.). Efectul acestui factor este de exemplu vidonesspecific, de exemplu. Mitul limfocitelor de cobai nu inhibă migrarea uman, șoarece sau iepure macrofage și MIF de limfocite umane inhibă migrarea macrofagelor din exudate peritoneale de cobai. Această proprietate este folosită pentru diagnosticarea unui anumit tip întârziat sensibilizare la om la bacteriene, fungice, antigene, și alergeni sintetici virale (vezi. Inhibarea migrării macrofagelor).
Factorul de agregare a factorilor (IAF) este alocat simultan cu un factor care inhibă migrarea macrofagelor, iar proprietățile sale sunt similare cu acesta. Aceasta determină agregarea macrofagelor. Nu este exclus faptul că aceasta este una dintre manifestările activității unui factor care oprim migrația macrofagelor.
Factorul care induce cytotoxicitatea specifică a macrofagelor este secretat de limfocitele T sensibilizate la șoareci. Se leagă macrofagele iso- și alogene, inducând o citotoxicitate specifică celulelor țintă alogenice.
Factorul care stimulează formarea de pirogeni endogeni este secretat de limfocitele sensibilizate din ganglionii limfatici ai iepurilor sub influența unui antigen specific. Stimulează formarea de macrofage sanguine și reticuloendoteliocite stellate (celule Kupffer) de iepuri de pirogeni endogeni.
Factorii blastogenici (mitogeni), formați sub influența unui antigen specific, cauzează blastotransformarea limfocitelor (a se vedea). Obținut din limfocite, limfoame, noduri de cobai, pulpă de splină de șoareci, sânge uman și în culturi mixte de limfocite umane.
Factorul care inhibă sinteza ADN este secretat de limfocite sub influența unui antigen specific, a celulelor alogene și a PHA. Reprimând încorporarea timidinei marcate în ADN-ul limfocitelor fără a le distruge.
Factorii chimiotactici sunt formați de limfocite sub influența antigenului specific și a mitogenilor nespecifici. Un factor determină chemotaxia macrofagelor, cealaltă - neutrofile și a treia - granulocite eozinofile. Există dovezi că factorul chemotactic al monocitelor la cobai poate fi produs de către B la ganglioni limfatici, noduri.
Factorul care inhibă migrarea leucocitelor polimorfonucleare se obține în cultura limfocitelor din sângele uman sub influența PHA sau a unui antigen specific.
Limfotoxina este secretată de limfocitele sensibilizate sub influența unui antigen specific în 6-8 ore. și sub acțiunea mitogeni nespecifice limfocitelor (PHA, concanavalin A, filtrat stafilococice) și în culturi de limfocite mixte de șoareci. Cauzează deteriorarea sau distrugerea diferitelor celule țintă (celule L de șoarece, celule HeLa, celule hepatice, fibroblaste, eritrocite de pui etc.). Activitatea diferitelor tipuri de limfotoxine variază în funcție de celulele țintă. Limfotoxina limfocitelor umane în concentrații ridicate este nespecifică, iar în concentrații mici activitatea acesteia depinde de celulele țintă. Efectul dăunător al limfotoxinei este evaluat prin capacitatea sa de a bloca încorporarea aminoacizilor marcați în celulele țintă sau de a elibera 51 Cr sau 3H-timidină din celule pre-marcate.
Interferonul este secretat de limfocite sub influența unui alergen specific (așa-numitul interferon imun) și mitogeni nespecifici (PHA). Cinetica interferon imun diferit de cel al interferonului, format sub influența PHA și de interferoni, alte celule formate prin acțiunea diferitelor interferonogenic (vezi. Interferon). Are specificitate speciilor. Astfel, interferonul limfocitelor umane nu împiedică infectarea virusurilor fibroblaste de embrion de pui, celule L-k de șoarece, culturi de celule primare de rinichi de iepure. Acționează asupra celulelor fără virus și le face rezistente la infecția cu viruși prin stimularea formării unei proteine în ele care blochează reproducerea virusului.
Factorul de inhibare a creșterii coloniilor este format din limfocitele persoanelor sensibile la tuberculină sub influența specificității. antigen. Opresă capacitatea HeLa-k de a produce colonii.
Factorul care inhibă proliferarea celulelor este eliberat de limfocitele umane prin influența PHA. Inhibă încorporarea 3H-timidinei în ADN-ul celulelor HeLa.
Factorul care încetinește mobilitatea electroforetică a trombocitelor. Izolată din limfocitele umane sub acțiunea PHA.
Factorul reactiv la piele este secretat de limfocite în 6-8 ore. după contactul lor cu un antigen specific sau cu mitogeni nespecifici. Formarea acestuia este inhibată de actinomicină D și puromicină, ceea ce indică caracterul activ al procesului de formare a factorului. Are proprietăți antigenice. După administrarea intradermică la animal după 4-6 ore. dezvoltă o reacție inflamatorie care atinge un maxim după 16-24 ore. Din punct de vedere histologic, la locul inflamației, se determină infiltrarea celulelor negraine cu un amestec al unei cantități semnificative de celule albe din sânge granular. Severitatea reacției inflamatorii depinde de sursa factorului reactiv la piele. Factorul este specific tipului. Reducerea secreției factorului reactiv la nivelul pielii prin limfocitele de sânge ale unei persoane bolnave demonstrează inhibarea imunității celulare.
Creșterea factorului de permeabilitate vasculară a fost observată în extractul din celule limfatice, noduri de cobai, șobolani, șoareci intacți și sensibilizați la tuberculină. Atunci când este injectat în piele, provoacă o creștere acută monofazică a permeabilității vasculare, care nu este îndepărtată de mepiramină.
Factorul de transport a fost mai întâi izolat de H. S. Lawrence (1948) din dializat de limfocite de cobai sensibilizați și de oameni. Atunci când se administrează porcilor de guinea intacți sau unui om, se transmite "namyat imunologic" cu privire la antigenul sensibilizant și sensibilizează organismul la acest antigen. Factorul este, de asemenea, eliberat in vitro din limfocite sub influența unui antigen specific în primele 30 de minute. Nu are proprietăți antigenice, conform chimicalelor. natura, aparent, este o moleculă de ARN dublu catenar. Factorul nu este izolat în forma purificată.
Tabel. Clasificarea și unele proprietăți ale mediatorilor (factorilor) imunității celulare
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: