Imunoglobulinele sunt produse ale celulelor B diferențiate care efectuează unitatea umorală a răspunsului imun. Funcțiile lor principale sunt să se alăture antigenului (toxină, microb, parazit sau altă substanță străină) și să-l inactiveze sau să-l elimine din organism. Structurale funcții de bază ale imunoglobulinelor și genei imunoglobulinei organizarea moleculelor făcut posibilă pentru a lua o privire proaspata, la rolul anticorpilor în imunitatea protectoare normale in medierea sistemelor imunitare imun deteriorat și formarea de autoanticorpi împotriva determinanților gazdei.
Structura de bază a tuturor nmunoglobulinelor include două lanțuri grele și două lanțuri ușoare (Figura 62-4). Izotipul imunoglobulinelor este determinat de tipul de lanțuri grele și ușoare disponibile. IgG și IgA sunt împărțite în subclase (IgGI, lgG2, lgG3 și lgG4; Igal și lgA2), care se bazează pe existența unor determinanți antigenici specifici în lanțurile grele. Caracteristicile imunoglobulinelor umane în formă generală sunt prezentate în Tabelul. 62-3. Cele patru lanțuri sunt interconectate prin legături disulfidice covalente. Fiecare lanț include regiunile variabile (V) și constante (C) (numite și domenii), constând din unități omoloage de lungime de 110 aminoacizi. Lanțurile ușoare au o regiune variabilă (VL) și una constantă (CL); în lanțuri grele, o regiune variabilă (VH) și trei sau patru regiuni constante (CH), în funcție de imunoglobulina izotipică. După cum sugerează și numele, construite din regiunile constante de omologie de secvență și au aceeași structură generală pentru toate circuitele de același izotip și subclase. Regiunile constante sunt implicate în punerea în aplicare a moleculelor de imunoglobulină prin funcțiile lor biologice. Domenii de IgG CH2 și CH4 domenii IgM sunt implicate în componentele de fixare a complementului, CH-regiunii IgG capăt carboxil al moleculei, Fc-fragment (vezi. Fig. 62-4) este atașat la un receptor Fc suprafață de macrofage, LGL, celule B , neutrofile și eozinofile.
Tabelul 62-2. Mediatori eliberați din celulele mastocite și bazofile
Contractiile musculare netede, permeabilitatea vasculara crescuta
Respiră încet substanța anafilactică (SRSA) leucotrienă D4
Contracepții musculare netede
Factorul chemotactic eozinofilic al anafilaxiei (ECF-A)
Activarea trombocitelor pentru secreția serotoninei și a altor mediatori
Factor chemotactic neutrofil (NCF)
Activitatea leucotactică (leucotriena B4)
Anafilaxie bazilică de kallikreină (VC-A)
Scindarea kininogenului pentru formarea bradikininei
Tabelul 62-3. Caracteristicile imunoglobulinelor umane
Nivelul mediu al serului la adulți. (mg / dl)
Timp de înjumătățire (zile)
Atașarea la celule prin fragmentul Fc
Alte proprietăți biologice
IgG1, IgG2, IgG3-da; lgG4 - nu
IgG1, IgG2, IgG3 - da; lgG4 - nu
Macrofage, neutrofile, eozinofile, limfocite granulare mari
Tranziție prin placentă
Raspunsul imun primar, factorul reumatoid
160000 (385 000) 2
Anticorpi în secretele membranelor mucoase
Moleculă de suprafață primară a limfocitelor
Celule mamare, bazofile
Meditează anafilaxie, alergii
IgM circulă ca o moleculă pentamerică. 2 IgA secretorie este un dimer.
De la: D. J. Jeske, J. D. Capra. Imunoglobulină: Structura și funcția. - În: Fiindumental
Fig. 62-4. Schema schematică a moleculei de imunoglobulină G (IgG)
Antitelosvyazyvayuschaya molecula regiune (Fab) reprezentate regiuni variabile (VL și VH), cu porțiuni în acestea gipervariabelnymn dispuse cu diversitate extrem de mare de secvențe, în care situsul de legare a antigenului este unic pentru fiecare moleculă de imunoglobulină. Un idiotip este o regiune specifică a părții Fab a moleculei de imunoglobulină la care este atașat antigenul. Anticorpii împotriva părții idiopatice a moleculei de anticorp sunt numiți anti-idiotipici. Când formațiunile de anticorpi anti-idiotipici in vivo în timpul dezvoltării răspunsului imun normal de celule B pot fi generate de negativ (sau dezactivează) un semnal care cauzează celulele B pentru a opri produsele lor (vezi. De mai jos).
IgG reprezintă aproximativ 75% din toate imunoglobulinele serice. Patru IgG subclase sunt numerotate în serul lor: lgG1 găsite în cele mai mari cantități, IgG4 - cel puțin. Relevanța clinică a diferitelor subclase IgG este capacitatea lor de a se alătura variind receptorii de macrofage și neutrofile și activarea complementului (Tabel. 62-3). În mod tipic, anticorpii IgG sunt produși după oa doua întâlnire a corpului cu un antigen (răspuns secundar imun). Dintre toate imunoglobulinele izotipice, numai IgG este capabil să treacă prin placentă. În condiții normale, IgM circulă sub forma unui centamer (greutate moleculară de 950000), constând din monomeri cu mol. o masă de 160.000, conectate între ele prin așa-numitele lanțuri j, molecule non-imunoglobulinice cu mol. o masă de 15 000, care au de asemenea un efect asupra polimerizării moleculelor de IgA. IgM este prima imunoglobulină care apare cu un răspuns imun (răspuns anticorp primar) și este tipul original de anticorpi produsi de nou-născuți. IgM membranar în formă monomerică funcționează, de asemenea, ca receptor principal pentru antigenul de pe suprafața unei celule B mature. IgM este o componentă importantă a complexelor imune în bolile autoimune. De exemplu, IgM-anticorpi împotriva IgG-molecule (factori reumatoizi), identificate în titruri mari la pacienții cu artrită reumatoidă și alte boli de colagen, anumite boli infecțioase (endocardite bacteriene subacute). Anticorpii IgM atașează componenta complementului C1 prin domeniul CH4 și reprezintă astfel un activator de complement puternic. IgA reprezintă doar 10-15% din totalul imunoglobulinelor serice, dar aceasta este imunoglobulina predominantă în secrețiile glandelor exocrine (lacrimi, salivă, secreții nazale, fluidul gastrointestinal și laptele matern). Acolo este sub forma de IgA secretorie (slgA), un polimer care constă din doi monomeri IgA conectat J-lanț și glicoproteina, denumit componenta secretorie.
În serul a două subclase IgA (IgAl și IgA2), IgA1 este în principal detectat, iar secretele sunt dominate de IgA2. IgA fixează complementul printr-o cale alternativă și la oameni are o activitate antivirală pronunțată, împiedicând atașarea virusului la celulele epiteliale ale tractului respirator și gastro-intestinal. IgD se găsește în ser în cantități mici (vezi Tabelul 62-3) și împreună cu IgM este principalul receptor pentru antigenul de pe suprafața celulelor B. Disponibil în ser la concentrații foarte scăzute (vezi Tabelul 62-3), IgE pare a fi clasa principală de imunoglobuline care promovează întărirea celulelor mastocite și a bazofilelor prin atașarea la aceste celule prin regiunea IgE-Fc. Legarea reticulată a moleculelor IgE indusă de antigen pe suprafața bazofilelor și a celulelor mastocitare conduce la eliberarea mediatorilor de reacții de hipersensibilitate imediată (Tabelul 62-2).
Precum și genele pentru receptorul de antigen al celulei T, lanțurile de imunoglobulină grele și ușoare sunt codificate de o serie de elemente genetice care sunt distanțate în ADN-ul embrionar, dar vin împreună pentru a crea o singură genă activă în celulele B.
Construcția regiunilor variabile ale lanțurilor ușoare (de exemplu, lanțurile ușoare de tipul k) se realizează datorită a două gene numite Vk și Jk. Aceste gene, deși localizate pe un cromozom, se află la o distanță semnificativă una față de cealaltă în starea embrionară, dar în timpul maturării limfocitelor B pot fi combinate prin tăierea secvențelor ADN interferente (rearanjarea genei). Există aproximativ 300 de genuri Vk și 5 gene Jk, datorită cărora, ca urmare a combinării acestora, se formează 1500 de combinații diferite de lanțuri ușoare. Numărul de lanțuri ușoare generate de tip k crește semnificativ cu mutațiile somatice care apar în interiorul genelor Vk și Jk, ceea ce creează condițiile pentru formarea unui număr imens de specificități dintr-un set limitat de informații germinale genetice.
Mai complexe decât lanțurile ușoare este rearanjarea genelor lanțului greu. După cum se știe, crearea domeniului VH are loc ca urmare a combinării a trei tipuri de gene germinale, VH. dh și jh. Ca o consecință, se obține o diversitate mult mai mare în regiunea variabilă a lanțurilor grele.
Fig. 62-5. Prezentarea schematică a interacțiunilor celulare implicate în generarea imunității mediate de celule și umorale [de la W. N. Kelly și colab. (Eds.)].
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: