a) colectarea anamnezelor alergologice;
b) testele alergice la piele diferă în timp și criteriile de evaluare sunt luate în considerare: maximul dezvoltării lor este observat după 24-48-72 ore. Reacția este considerată pozitivă atunci când există un infiltrat la locul injectării mai mare de 5 mm;
c) reacția supresiei migrației macrofagelor. limfocite umane sunt amestecate cu antigenul prevăzut, iar după 18 ore o picătură de fluid de cultură rezultat este coborâtă capilar umplut sau macrofage mobile și granulocitele prin, gradul zi măsurată de migrare a acestora (fără antigen) Capilarele experimentale și de control. Raportul lor se numește indicele de suprimare a migrării.
d) reacția transformării blastice a limfocitelor cu antigene sau fitogeshgglyutinlnom corespunzătoare manifestată în conversia limfocitelor în celulele tinere mai mari - explozii, număr care este numărat în Prepararea 200 limfocite.
38. Toleranța imunologică. Definiție, mecanisme, semnificație biologică.
Toleranța imunologică este incapacitatea organismului de a răspunde în mod specific acțiunii antigenului. Ea stă la baza funcționării sistemului imunitar în normă și asigurarea reactivității sale în raport cu antigenele țesuturilor propriului organism.
Acest fenomen a fost descoperit de P.Medavar la șoareci. Ca rezultat al experimentelor sa constatat că toleranța congenitală la antigen (tolerogen) apare atunci când apare contactul intrauterin al organismului cu acest antigen. În acest caz, organismul după naștere va percepe această AH ca "a ei". În prezent, această toleranță se explică prin faptul că embriogeneza are drept rezultat moartea clonelor - precursori ai limfocitelor T, capabile să interacționeze cu un tolerogen.
În plus față de congenital, există, de asemenea, toleranță dobândită. Cel mai adesea, acesta este un proces reversibil. Toleranța obținută este de două tipuri: doză mare și doză mică. Toleranța la doze mari apare atunci când doze mari de tolerogen intră în organism, mai ales când sunt introduse pe fundalul suprimării imunității (iradiere, utilizarea imunosupresoarelor). O astfel de cantitate mare de AH provoacă moartea limfocitelor reactive. În cazul administrării unor doze mici de anumite AH apare o toleranță redusă la doză. Se crede că în acest caz este mediată de activarea celulelor supresoare care suprimă răspunsul imun. În general, în prezent, ambele mecanisme de menținere a toleranței (ștergerea clonelor și suprimarea acestora) sunt considerate complementare.
Anergia - non-răspuns la antigen, aceasta este, de obicei, o opțiune de toleranță la doze mari pe fundalul suprimării răspunsului imun.
39. Imunitatea la transplant. Antigeni ai claselor de histocompatibilitate I, II, III, rol în răspunsul imun. Tipuri de reacții de transplant. Mecanismele de respingere a grefei. Avertizare.
Imunitatea transplantului este o condiție a reactivității imune crescute a organismului care apare ca răspuns la transplantul unui organ sau țesut luat de la alt individ distinct genetic. Reacțiile de imunitate transplantate sunt mai puternice, cu atât mai pronunțate sunt diferențele genetice dintre donator și beneficiar. Dezvoltarea T. și. duce la moartea țesutului transplantat. Starea de imunitate în allotransplant se dezvoltă în principal ca un tip de hipersensibilitate de tip întârziat. Hipersensibilitate la țesutul transplantat
apare în aproximativ 1-2 săptămâni. după transplant și persistă timp de o lună. până la câțiva ani. În această perioadă, transplantul repetat este însoțit de respingerea țesutului transplantat într-o perioadă mai scurtă. Sensibilizarea este cauzată în principal de reacția grefă ganglionilor limfatici regionali, prin care drenajul limfatic din țesutul transplantat: în continuare includ alte porțiuni ale țesutului limfoid gazdă. Imunitatea cu alogrefete nu are specificitate organică, reacția este individual specifică. Este îndreptată atât împotriva țesutului care a fost transplantat, cât și împotriva altor țesuturi ale aceluiași donator. Principala componentă celulară aici este populația de limfocite T stimulate, deși factori umorali ai recipientului sunt de asemenea implicate în formarea imunității transplantului. Între reacțiile de incompatibilitate tisulare stabilite apariția în sânge a anticorpilor beneficiare care au Complement efect citotoxic aglutinare asupra identității antigenica celulelor donatorului. Anticorpii se găsesc și în transplant în timpul morții sale. Încă nu există claritate completă în mecanismul de respingere a transplanturilor. Se crede că genetic grefat străină este respins ca urmare a infiltrării de limfocite a țesutului transplantat - celulele T killer care au un efect distructiv asupra celulelor țintă, eliberând ingredientul activ biologic - limfotoxină. Distrugerea limfocitelor este sporită de acțiunea anticorpilor imunici (citoliză dependentă de anticorpi).
Ca rezultat al infiltrării celulare topic (în regiunea grefei), o concentrație mare de efectori imunologice care duce la moartea sa. reacții imunologice în timpul transplantului de celule alogene, poate avea o formă opusă și emană din celulele imune tesut impotriva corpului destinatarului transplantat - reacției grefă contra gazdă (GVHD). Această reacție este observată în principal în transplantul de măduvă osoasă, când reactivitatea imunitară a receptorului este scăzută.
Reacțiile T. și. țesuturilor și GVHD transplantate pot fi ameliorate prin selectarea unei antigene de histocompatibilitate donor, prin iradierea organismului receptor, aplicarea de hormoni adrenocorticotrop, antimetaboliți, ser antilimfocitică inhibarea diferitelor aspecte ale metabolismului și care asigură un efect imunosupresor.
Antigeni ai principalului complex de histocompatibilitate (MHC). MHC la om sunt denumite HLA (antigene leucocite umane în limba engleză). Moleculele de histocompatibilitate din clasele I și II sunt codificate de gene ale sistemului de histocompatibilitate a loci A, B, C și D, care sunt situate în brațul scurt al cromozomului 7. Acestea se caracterizează printr-o diversitate pronunțată. Moleculele din clasa 1 constau dintr-un lanț greu (45 kDa) legat ne-covalent la microglobulină B-2 (12 kDa). Acestea pot fi fixate pe membrana celulară și pot fi găsite în ser și în alte fluide ale corpului. Lanțul greu al moleculei constă din 3 domenii extracelulare desemnate ca al (N-terminal), a2 și a3, regiunea transmembranară și coada citoplasmatică. Acestea sunt expediate atât pe celule imunocompetente, cât și pe celule somatice.
Participarea moleculelor de clasă I solubile în diferite stadii ale răspunsului imun a fost dezvăluită: a) legarea anticorpilor anti-HA; b) inhibarea citotoxicității limfocitelor T autoreactive; c) formarea toleranței imunologice.
moleculele de clasa II Recunoașterea sunt produsele DR, DQ și DP gene heterodimeri grele lanțuri de glicoproteine (și) și ușoare (c). Greutatea moleculară a lanțului alfa este de 30-34 kD, iar beta este de 26-29 kd. Porțiunea extracelulară a moleculei și este reprezentată de al, a2, sau B1 și B2 și este conectat la un domeniu mic transienbrannoy (30 aminoacizi) și domeniul tsitoplazmaticheskin scurt (15 aminoacizi). Ele sunt exprimate predominant pe membrana celulelor imunocompetente. Anticorpii MHC de clasa I au toate celulele nucleate și celulele prezentând numai antigenul MHC de clasa II. Antigenii MHC clasa I și II sunt implicate în prezentarea (prezentare) a limfocitelor T de celule de peptidă antigenică: produsele care prezintă MHC clasa I (sunt) peptida antigenică CD8 + T-limfocite și MHC clasa II limfocite T CD4 +. Există molecule MHC neclasice sau molecule asemănătoare MHC (de exemplu, CD1). Tipuri și mecanisme ale reacțiilor de respingere: respingerea timpurie a unui transplant
Principalul mecanism al respingerii este mediată de celulă. Răspunsul imun este similar cu cel al unei probe de tuberculină, provocând distrugerea grefei de zile sau luni. Histologic se caracterizează prin infiltrarea celulelor mononucleare a transplantului, hemoragii și edem. Din cauza hipoxiei, fibroza se dezvoltă adesea. Acest tip de respingere poate fi inhibată de imunosupresoare.
ulterior respingerea transplantului. Apare în principal la pacienții cu IDS. Imaginea patologică diferă de (1.) prin faptul că este implicat endoteliul vaselor, proliferarea sa are loc cu îngustarea ulterioară a lumenului vaselor, ceea ce duce la ischemie și necroza transplantului. respingerea hiperimună a grefei
Apare în cazurile în care antigenele de transplant utilizate pentru a intra în corpul destinatarului înainte de transplantul curent (în timpul sarcinii, transfuzia sângelui, transplantul anterior). Respingerea și distrugerea se dezvoltă în câteva ore și chiar câteva minute. Reacția este mediată umoral, caracterizată prin tromboza vaselor mici, infarctul transplantului, liza celulară la frontiera "transplant-gazdă". Procesul este ireversibil și nu este împiedicat de nici una dintre metodele cunoscute de imunosupresie.
Pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor de respingere, este necesar:
tiparea țesuturilor în funcție de MHC, ABO, Rh; exclude "prezentarea specifică" - intrarea anterioară a antigenului de transplant în organismul gazdă; efectuează terapie imunosupresoare înainte de supraviețuirea grefei.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: