Distribuția de medicamente în organism

În funcție de anumiți factori, substanțele medicinale se acumulează în cantități mai mari în unele structuri, în timp ce în altele numărul lor poate fi neglijabil.

Distribuția acestui medicament în diferite țesuturi ale corpului depinde de solubilitatea sa în grăsimi, indiferent dacă este atașată la aceste proteine sau la orice țesut specific care îl leagă.

Un număr de factori afectează de asemenea măsura în care medicamentul dat este distribuit în țesuturi și fluide ale corpului. Prescott și Nimmo au constatat concentrații plasmatice de paracetamol semnificativ mai mari la pacienții spitalizați convalescenți decât la voluntari sănătoși în ambulatoriu. Trebuie să se creadă că volumul țesuturilor în care este distribuit medicamentul în voluntari sănătoși în ambulatoriu este mai mare (motivul poate fi, de exemplu, cel mai bun circulație sanguină în ele).

Un număr de structuri tisulare au capacitatea de a lega aceste sau alte medicamente. structuri tisulare bazofile, de exemplu, se leagă intens unii derivați de acridină, care, după administrarea lor dispar rapid din sânge se acumulează în concentrații mai mari în ficat, splina, plămânii și mușchii. derivați de acridină se leagă la colagen și bazofila formațiuni sub dermă și adesea cauza îngălbenirea pielii.

Țesuturile care conțin keratină (păr, piele, unghii) prezintă, de asemenea, selectivitate atunci când se leagă anumite medicamente. Acumularea de arsenic în unghii și păr este atât de pronunțată încât poate fi diagnosticată cu otrăvire cu arsen. Medicamentele legate de keratină nu sunt eliberate înapoi.

Unele medicamente se acumulează selectiv în țesutul cerebral și astfel afectează selectiv sistemul nervos central. De exemplu, când se utilizează clorpromazină, raportul dintre concentrația sa în creier și plasmă atinge 80: 1.

Posibilitatea trecerii prin bariera hemato-encefalică este importantă pentru efectul principal al substanței medicamentoase. Să dăm câteva date despre mecanismele prin care medicamentele sunt transferate prin bariera hemato-encefalică.

Creierul este de numai 2% din greutatea corporală și primește 16% din sângele circulant. Creierul țesutului este cea mai abundentă sursă de sânge din toate țesuturile corpului, deci trebuie să vă așteptați ca medicamentele să treacă repede în țesutul cerebral. De fapt, trecerea majorității medicamentelor în țesutul cerebral este foarte lentă, iar unele medicamente nu pot trece prin bariera hemato-encefalică.

Fiecare medicament poate ajunge la țesuturile sistemului nervos central în două moduri diferite: prin circulația sângelui capilar sau prin lichidul cefalorahidian. Se constata ca capilarele creierului sunt acoperite în întregime în afara celulelor gliale conjunctiv (astrocite). În plus, endoteliul capilarelor este un strat continuu de celule fără pori vizibili. De aceea, permeabilitatea caracteristică a capilarelor cerebrale este similar cu caracteristica ea în membranele celulare și nu o caracteristică a structurilor convenționale capilare poroase. Din acest motiv, substanțele ionizate și neionizate solubili în apă, cu excepția cazurilor când moleculele lor sunt foarte mici, în general, nu pot trece prin pereții capilarelor din creier, în timp ce substanța liposolubile este ușor și pătrunde rapid prin ele.

Lichidul cefalorahidian este produsul procesului secretor coroid plex prin rata de circulație la oameni de circa 0,3 ml pe minut. Cantitatea sa totală este de aproximativ 150-200 ml, circulația acesteia fiind de aproximativ 10% pe oră. Medicamentele pot trece în lichidul cefalorahidian sau în cursul plexului coroid, sau prin difuzie directă prin capilarele în lichidul interstițial. Se crede că drogurile au pătruns în spinării trece fluid prin celula fanere ventriculelor cerebrale care implica celule gliale ale metabolitului activ. Aceasta explică penetrarea relativ lentă a medicamentelor din lichidul cefalorahidian în țesutul cerebral. Datorită naturii capilarelor cerebrale unele medicamente introduse în organism prin mijloace convenționale, în general, nu se poate ajunge la țesutul cerebral. Aceleași medicamente pot avea efecte uimitoare prin introducerea directă a acestora în lichidul cefalorahidian. De exemplu, atropină (amină terțiară) pătrunde cu ușurință în creier și are un efect farmacologic puternic. derivatul cuaternar, atropină metilsulfat, nu acționează asupra sistemului nervos central, în timp ce efectele sale cholinolytic la periferie sunt aceleași ca și atropina. Neostigmină, un inhibitor cuaternar de amoniu de colinesterază, acționează numai pe periferie; In schimb, insecticide organofosforice solubile și gazele neurotrope pătrunde cu ușurință țesutului cerebral și poate cauza convulsii și depresie respiratorie centrală, de asemenea, exprimate ca efecte acetilcolinei intense în sistemul nervos autonom periferic și sinapse neuromusculare. Atunci când este administrat intravenos norepinefrină de dozare acceptabilă, practic, nu pătrunde în creier, dar precursorul său dopaminei, este mai solubil în lipide, pătrunde cu ușurință în țesutul cerebral, unde este convertit la norepinefrină.

Odată cu administrarea directă a medicamentelor în lichidul cefalorahidian sau în țesutul cerebral, pot fi observate efecte complet diferite de efectele cauzate de același medicament obținut pe calea obișnuită.

Toate catecolamine - dopamina, adrenalina, noradrenalina si izoprenalina - cauza depresie de activitate neuron in cortexul cerebral. În prezent, există o mulțime de date care indica faptul ca norepinefrina si epinefrina, administrat la oameni în acest fel, pentru a se evita trecerea prin bariera hemato-encefalică, t. E. intraventricular, intracisternal, sau animale cu bariera hemato-encefalică imatur pentru a provoca depresie comportamentală .

5 - hidroxitriptamină (serotonină), de asemenea, are un efect depresiv asupra majorității neuronilor corticali. Acidularea sau alcalinitatea a plasmei din sânge, oferind un fel sau altul, efectul asupra ionizarea de droguri, și de acolo posibilitatea de a le muta in membrana celulelor, afectează în mod semnificativ pe distribuția anumitor medicamente între plasmă și creier. Din punct de vedere practic, este foarte important ca, în acest fel, prin schimbarea pH-ului plasmei din sânge, pot afecta semnificativ trecerea de medicamente la țesutul cerebral sau să-l elibereze de produse toxice. Dacă, de exemplu, în caz de otrăvire cu barbiturice, face temporar plasma sanguină mai alcalin decât lichidul cerebrospinal (de exemplu, prin perfuzie intravenoasă de bicarbonat de sodiu), apoi fracțiunea de barbiturice ionizate creștere în plasmă, iar fracția neionizată scade. Acest lucru creează un tampon de concentrare pentru diffuzibelnoy formă (non-ionizata) a medicamentului din creier la plasma de sange, ceea ce va duce la mișcarea celulelor creierului barbiturice spre exterior la „spălarea“ efectivă a celulelor creierului de otrava. Un efect al doilea, la fel de important de alcalizare este că aceasta crește excreția medicamentului prin rinichi ca compusi ionizate foarte putin reabsorbite din urina tubulară.

Caracteristicile barierului placentar sunt determinate de diferențele semnificative în trecerea diferitelor substanțe de la sângele matern la făt. Unele efecte morfine (depresie respiratorie, vârstnici) sunt observate la nou-născuți dacă mamele au luat morfină în timpul sarcinii. Apariția simptomelor de retragere din morfina născută de copii arată că morfina și heroina trec în mod liber în făt în timpul sarcinii. Componentele steroidice (colesterol, progesteron, estradiol, estriol), de asemenea, trece ușor prin placentă. Antibioticele (penicilină, cloramfenicol, tetracicline, streptomicină) apar, de asemenea, în sângele fetal, dar mult mai lent și în grade foarte diferite. Agenții teratogeni cu diferite structuri chimice, evident, trec prin placentă în primele șase luni de dezvoltare a embrionilor.

Este important să se ia în considerare diferitele proprietăți funcționale inerente nu numai mecanismelor de barieră ale diferitelor organe, ci și barierelor diferitelor departamente sau diferitelor sisteme funcționale ale acestui organ.

În distribuția de medicamente în organism, un factor semnificativ este legarea lor la proteine. Astfel, globuline de legare din metal - transferinei si ceruloplasmina - interactioneaza puternic cu fier, cupru, respectiv. Alfa- și beta-lipoiroteiny în mare parte responsabile pentru moleculele liposolubile, inclusiv, și molecule care sunt de o mare importanță fiziologică (vitamina A si alte carotenoide, vitamina D, colesterol, hormoni steroizi) legarea. anticorpul gammaglobulinei intră în interacțiuni specifice cu antigene corespunzătoare (interacțiunea lor cu cele mai multe medicamente, cu toate acestea, este neglijabil).

Cel mai important rol în legarea medicamentului îl joacă albumina, principala proteină plasmatică (50% din numărul total de proteine). Ca regulă, legarea moleculelor de medicament la proteinele plasmatice este ușor reversibilă.

Între diferite specii de animale, există diferențe în capacitățile de legare a proteinelor din plasmă. Diferențe similare sunt observate la om și poate fi diferențe mari în doza terapeutică optimă a multor medicamente care trebuie respectate în diferite persoane, este parțial responsabilă pentru diferențele individuale în proprietățile de legare ale proteinelor (ca farmacologic activ numai nelegat de proteinele plasmatice ale moleculelor de medicament).

Este important să subliniem faptul că legarea medicamentelor cu proteine este un factor esențial în dezvoltarea alergiilor medicamentoase. Legarea substanțelor moleculare mici cu proteine conduce la noi structuri chimice și la conformația proteinelor. Natura antigenică a proteinelor se schimbă. Medicamentul injectat poate deveni un grup determinant într-o macromolecule care se formează ca un antigen complex.

Componentele țesuturilor pot, de asemenea, să lege medicamentele; vorbim despre mucopolizaharide acide, acizi nucleici și altele.

Distribuția de medicamente în organism

Mai multe informații pe această temă:

Articole similare

Trimiteți-le prietenilor: