5. SISTEMUL DE REGLEMENTARE IMUNI
Evoluția a format sistemul de imunitate pentru aproximativ 500 de milioane de ani. Această capodoperă a naturii ne fascinează cu frumusețea armoniei și a oportunității. Curiozitatea persistentă a oamenilor de știință de diferite specialități ne-a dezvăluit modelele de funcționare și a creat știința "Imunologiei medicale" în ultimii 110 de ani.
Imunologia clinică este o secțiune tânără a științelor medicale, dar primele rezultate ale utilizării sale în prevenirea și tratamentul deschid perspective largi. Este dificil să se prevadă limitele posibilităților de imunologie clinică încă, dar acum este sigur să spunem că în această nouă secțiune de știință medicii câștigă un aliat puternic în prevenirea și tratamentul infecțiilor. În fiecare an aduce descoperiri în acest domeniu cu creștere rapidă a medicinei.
Start imunologie de dezvoltare se referă la sfârșitul secolului al XVIII-lea și este asociat cu numele E. Jenner, mai întâi aplicat numai pe baza observațiilor practice metoda teoriei vaccinării împotriva variolei mai târziu la pământ.
Faptul descoperit de E. Jenner a fost baza experimentelor ulterioare ale lui L. Pasteur, care sa încheiat cu formularea principiului prevenirii bolilor infecțioase - principiul imunizării prin agenți patogeni slăbiți sau uciși.
Dezvoltarea imunologiei pentru o lungă perioadă de timp a apărut în cadrul științei microbiologice și sa referit doar la studiul imunității față de agenții infecțioși. În acest fel, s-au înregistrat progrese importante în dezvăluirea etiologiei unui număr de boli infecțioase. Realizarea practică a fost dezvoltarea de metode pentru diagnosticarea, prevenirea și tratarea bolilor infecțioase, în principal prin crearea de diferite tipuri de vaccinuri și seruri. Numeroase încercări de a elucida mecanismele care explica rezistența organismului împotriva agentului patogen, a culminat cu crearea a două teorii de imunitate - fagocitoza, formulată în 1887, Mechnikov, și umoral, lansat în 1901, Paul Ehrlich.
Începutul secolului XX - momentul apariției unei alte ramuri a științei imunologice - imunologia neinfecțioasă. Ca punct de plecare pentru dezvoltarea observațiilor Imunologie infecțioase au fost E. Jenner, deci pentru neinfectioasa - detectarea și N. J. Bordet Chistovich faptul că producția de anticorpi în animal ca răspuns la nu numai microorganisme, ci agenți străin general. stabilirea și dezvoltarea imunologiei neinfecțioasă sa primit în Mechnikov creat în 1900, doctrina citotoxina - anticorpi împotriva anumitor țesuturi ale corpului, în deschiderea K. Landsteiner în 1901 de antigene eritrocitare umane.
Rezultatele lucrări de Medawar (1946) a extins domeniul de aplicare și a atras atenția asupra imunologiei neinfectioasa, explicând că în centrul procesului de respingere țesuturile organismului străin sunt, de asemenea, mecanisme imunologice. Și este o nouă extindere a cercetării în domeniul imunității transplantului atras la descoperirea in 1953, fenomenul tolerantei imunologice - insensibilizarea organismului la introducerea de țesut străin.
Astfel, chiar și o scurtă excursie în istoria dezvoltării imunologiei face posibilă evaluarea rolului acestei științe în rezolvarea unui număr de probleme medicale și biologice.
IMUNITATE. ORGANELE SISTEMULUI IMUN.
Logica sugerează că sistemul imunitar ne protejează de agenții infecțioși: bacterii, viruși și protozoare, adică protejează corpul de tot ce este străin. Dar, în același timp, a devenit clar că sistemul imunitar este necesar, mai întâi de toate, să ne protejăm de cel care a devenit un străin. Faptul este că în fiecare zi în organism există milioane de celule mutante care pot deveni o sursă de tumori mortale.
Există o protecție specifică sau imunitate și o rezistență nespecifică a corpului. Acesta din urmă, spre deosebire de imunitate, vizează distrugerea oricărui agent străin. Pentru o rezistență nespecifică sunt fagocitoză și pinocitoză, sistemul complement, efectul citotoxicitatea natural al interferonilor, o lizozima, b-lizină și alți factori umorali de protecție.
Imunitatea este un complex de reacții menite să mențină homeostazia atunci când corpul întâlnește agenții care sunt considerați străini, indiferent dacă sunt formați în corp sau intră din exterior.
Componenții străini care sunt capabili să provoace un răspuns imun sunt numiți "antigeni" (AH). Teoretic, orice moleculă poate fi AG. Ca urmare a acțiunii AH în organism, se formează anticorpi (AT), limfocitele sunt sensibilizate, astfel încât acestea să dobândească capacitatea de a participa la răspunsul imun. Specificitatea AH este că aceasta reacționează selectiv cu anumite AT sau limfocite care apar după intrarea AG în organism.
Capacitatea unui antigen de a provoca un răspuns imun specific datorită prezenței în molecula sa de mai mulți determinanți (epytons), care în mod specific ca o cheie pentru blocarea, centrele active (antideterminanty) formate AT. AH, care interacționează cu AT, formează complexe imune. Ca regulă, AH sunt molecule cu greutate moleculară ridicată; există potențial activ în sensul imunologic al substanței, mărimea moleculei care corespunde unui singur determinant antigenic individual. Astfel de molecule se numesc hapteni. Acestea din urmă sunt capabile să provoace un răspuns imun, numai prin conectarea cu un AG complet, adică o proteină.
Organele care participă la imunitate sunt împărțite în 4 grupe:
1. Central - timusul, glanda timus și, aparent, măduva osoasă.
2. periferică sau secundară, - ganglionii limfatici, splina, formațiunile de sistem lymphoepithelial localizate în membranele mucoase ale diferitelor organe.
3. Zabarriernye CNS, testicule, ochi, parenchimul timusului și în timpul sarcinii - făt.
4. Intra-barieră - piele.
Distingeți între imunitatea celulară și cea umorală. Imunitatea celulară este îndreptată spre distrugerea celulelor și țesuturilor străine și este cauzată de acțiunea criminalilor T. Un exemplu tipic de imunitate celulară este reacția de respingere a organelor și țesuturilor străine, în special a pielii transplantate de la om la om.
Imunitatea umorală este asigurată de formarea AT și se datorează în principal funcției limfocitelor B.
Răspunsul imun sunt implicate celulele imunocompetente care pot fi împărțite în antigen (reprezentând AH), regulatori (pentru reglarea răspunsurilor imune) (implementarea etapei finale în combaterea hipertensiunii arteriale) și efectorii răspunsului imun.
Pentru celulele prezentatoare de antigen includ monocite și macrofage, celule endoteliale, piele pigmentata (celule Langerhans) și alte celule. Celulele de reglementare includ T și B helper, supresor, countersuppressors, limfocite T de memorie. În cele din urmă, T- și B-ucigașii și limfocitele B, care sunt în principal producătoare de anticorpi, aparțin efectelor răspunsului imun.
Un rol important în răspunsul imun este dat citokinelor speciale, numite interleukine. Din titlu se poate observa că IL furnizează interrelația dintre tipurile individuale de leucocite în răspunsul imun. Sunt molecule de proteine mici cu o masă moleculară de 15.000-30000.
IL-2 este secretat de amplificatoarele T sub influența IL-1 și AG; este un stimulent de creștere pentru toate tipurile de limfocite T și un activator al celulelor K.
IL-3 este excretat prin stimularea celulelor T helper, monocitelor și macrofagelor. Acțiunea sa vizează în primul rând creșterea și dezvoltarea celulelor mastocite și bazofilelor, precum și precursorii limfocitelor T și B.
IL-4 este produsă în principal din celule T helper stimulate și are un spectru extrem de larg de activitate, deoarece promovează creșterea și diferențierea limfocitelor B, activează macrofagele, limfocitele-T și celulele mast induce immunoglobines producție clase individuale.
IL-5 este secretat de celulele T helper stimulate și este un factor în proliferarea și diferențierea eozinofilelor, precum și în limfocitele B.
IL-6 este produs de monocite stimulate, macrofage, endoteliu, ajutoare T și fibroblaste; împreună cu IL-4, asigură creșterea și diferențierea limfocitelor B, facilitând tranziția lor în producători de anticorpi, adică celule plasmice.
IL-7 a fost inițial izolat din celulele stromale ale măduvei osoase; îmbunătățește creșterea și proliferarea limfocitelor T și B și, de asemenea, afectează dezvoltarea timocitelor în timus.
IL-8 este format din monocite și macrofage stimulate. Scopul său este de a întări chemotaxia și activitatea fagocitară a neutrofilelor.
IL-9 este produs de limfocitele T și de celulele mastocite. Acțiunea sa vizează creșterea creșterii limfocitelor T. În plus, promovează dezvoltarea coloniilor eritroide în măduva osoasă.
IL-10 este format din macrofage și sporește proliferarea timocitelor mature și imature și, de asemenea, promovează diferențierea T-ucigașilor.
IL-11 este produs de celulele stromale ale măduvei osoase. Acesta joacă un rol important în hematopoieza, în special trombocitopoieza.
IL-12 sporește citotoxicitatea blocatorilor T și a limfocitelor K.
Raspunsul imun incepe cu interactiunea celulelor care prezinta antigen cu AH, dupa care apar fagocitoza si procesarea lor spre produse de degradare, care sunt eliberate in afara si apar in afara celulei prezentatoare de antigen.
Specificitatea răspunsului imun este asigurată de prezența unor antigeni specifici, care la șoareci sunt denumiți proteină Ia. La om, rolul său este jucat de antigenele leucocitare umane din clasa a 2-a, DR (Leucocytes Antigens Human, HLA).
Proteina Ia se găsește pe aproape toate celulele hematopoietice, dar lipsește pe limfocitele T mature; sub influența interleukinelor, expresia proteică apare pe aceste celule.
Rolul proteinei Ia în răspunsul imun este redus la următoarele. Antigenele pot fi distinse celule imunocompetente numai prin contactul cu receptori specifici, cu toate acestea, cantitatea de antigene este prea mare, iar natura nu a pregătit pentru numerele lor de receptori respective, motiv pentru care AG (străine) pot fi învățate numai în combinație cu „său“, care funcția desfășoară Ia - proteine sau antigene HLA-DR.
Produsele de degradare ale AH, care părăsesc macrofagele, interacționează parțial cu proteina Ia, formând împreună cu acesta un complex care stimulează activitatea celulei care prezintă antigenul. În acest caz, macrofagele încep să secrete un număr de interleukine. IL-1 acționează asupra amplificatorului T, ca rezultat al receptorului la complexul Ia-proteină + AG în cel de-al doilea. Această reacție, ca toate cele ulterioare, oferă specificitatea răspunsului imun.
Activate T-amplificator alocă IL-2, care operează pe diferite clone de celule T helper și limfocite citotoxice implicate în imunitatea celulară. Stimulatå clonele de celule T helper secretă IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, care au un efect preferențial asupra unității efectorului răspunsului imun și prin aceasta a facilita tranziția B-limfocite în anticorp. Datorită acestui fapt se formează anticorpi sau imunoglobine. Alte interleukine (IL-7, IL-9, IL-10, IL-12) afectează excrescență și diferențierea limfocitelor T si B si factori sunt fiabilitatea asigurarea răspunsului imun.
Imunitatea mediată celular depinde de acțiunea factorilor umorali limfocitele citotoxice alocate (T-killers). Acești compuși au fost numiți "perforini" și "citolizine".
Se stabilește că fiecare efector T este capabil să lizeze mai multe celule străine țintă. Acest proces se desfășoară în trei etape: 1) recunoașterea și contactul cu celulele țintă; 2) lovitură letală; 3) liza celulei țintă. Ultima etapă nu necesită prezența unui efector T, deoarece este efectuată sub influența perforinelor și citolizinelor. În stadiul letal, perforinele și citolizinele acționează asupra membranei celulei țintă și formează pori prin care penetrează apa, care rup celulele.
Printre factorii umorali eliberați în timpul răspunsului imun, este necesar să se indice factorul de necroză tumorală și interferonii.
Acțiunea nonspecifically interferoni, deoarece acestea au diferite funcții - stimulează activitatea K-celule si macrofage, afecteaza direct ADN - și virusuri, care inhibă creșterea și activitatea lor conține ARN, inhibă creșterea și distrug celulele canceroase.
Răspunsul imun humoral este furnizat de anticorpi sau imunoglobine. La om, există 5 clase principale de imunoglobine: IgA. IgG. IgM. IgE. IgD. Toate acestea au atât determinanți generali, cât și specifici.
Imunoglobinele din clasa G. La om, cel mai important. Concentrația lor ajunge la 9-18 g / l. Immunoglobines această clasă asigura protecție anti-infecțioase, leagă toxine, consolida activitatea fagocitară, activează sistemul complement, cauza aglutinarea bacteriilor și virusurilor, ei sunt capabili de a trece prin placenta, oferind de nou-născut așa-numita imunitate pasivă.
Imunoglobulinele din clasa A. Se împart în două soiuri: ser și secretor. Primele dintre ele sunt în sânge, acestea din urmă - în diferite secrete. În consecință, imunoglobina serică A participă la imunitatea generală, iar secretorul asigură imunitate locală, creând o barieră în calea penetrării infecțiilor și a toxinelor în organism.
Secreția este în secretele exterioare - în saliva, mucusul arborelui traheobronchial, al tractului genito-urinar, al laptelui. Imunoglobina A molecule, prezente în secrete interne și lichide, diferă semnificativ de moleculele de secrete externe. Componenta secretoare pare a fi formată în celule epiteliale și ulterior atașată la molecula IgA.
IgA neutralizează toxinele și provoacă aglutinarea microorganismelor și a virușilor. Concentrația IgA serică variază de la 1,5 la 4 g / l.
Imunoglobulinele din clasa D. Acestea sunt anticorpi localizați în membrana celulelor plasmatice, concentrația lor în ser fiind scăzută. Semnificația IgD nu este încă clară, sugerează că acestea sunt implicate în procesele autoimune.
REGLEMENTAREA IMUNITĂȚII.
Intensitatea răspunsului imun este determinată în mare măsură de starea sistemelor nervoase și endocrine. S-a stabilit că stimularea diferitelor structuri subcortice (talamus, hipotalamus, colină gri) poate fi însoțită atât de întărirea, cât și de inhibarea răspunsului imun la administrarea de antigeni. Se arată că excitarea sistemului nervos simpatic baterie divizare (autonom), precum și administrarea de adrenalină, îmbunătățește fagocitoza și intensitatea răspunsului imun. O creștere a tonusului părții parasimpatice a sistemului nervos autonom duce la reacții opuse.
Stresul, precum și depresia, slăbesc imunitatea, care este însoțită nu numai de o susceptibilitate crescută la diferite boli, dar creează și condiții favorabile dezvoltării neoplasmelor maligne.
În ultimii ani, sa stabilit că glanda pituitară și epifiza cu ajutorul bioregulatorilor specifici ai peptidei, numiți "citomedine", controlează activitatea timusului. Partea anterioară a glandei hipofizare este o regulatoare predominant celulară, iar cea posterioară este imunitatea umorală.
SISTEMUL DE REGLEMENTARE IMUNI.
Recent, s-a sugerat că nu există două sisteme de reglementare (nervos și umoral) și trei (nervos, umorală și imune). Celulele imune sunt capabile să se implice în morfogeneza, precum și pentru a regla funcțiile fiziologice. Nu există nici o îndoială că limfocitele T joacă un rol extrem de important în regenerarea țesuturilor. Numeroase studii au arătat că limfocitele T și macrofage să efectueze „ajutor“ și „funcții“ cu privire la eritropoieza imunosupresoare și leykopoeza. Limfokine și monokine secretate de limfocite, monocite și macrofage, sunt capabile să modifice activitatea sistemului nervos central, sistemul cardiovascular, sistemul respirator și sistemul digestiv, reglează funcția contractilă a mușchilor netezi și striați.
Rolul deosebit de important în reglarea funcțiilor fiziologice aparțin interleukinelor, care sunt "o familie de molecule pentru toate cazurile de viață", deoarece ele intervin în toate procesele fiziologice care au loc în organism.
Sistemul imunitar este un regulator al homeostaziei. Această funcție se realizează prin producerea de autoanticorpi care leagă enzimele active, factorii de coagulare și excesul de hormoni.
Reacția imunologică, pe de o parte, face parte integrantă din umor, deoarece cele mai multe procese fiziologice și biochimice sunt realizate cu participarea directă a intermediarilor umorali. Totuși, destul de des reacția imunologică este de natură țintă și, astfel, seamănă cu cea nervoasă. Limfocitele și monocitele, precum și alte celule care iau parte la răspunsul imun, dau mediatorul umoral direct organului țintă. Prin urmare, propunerea de a numi regulamentul imunologic al celulei umorale. Principalul rol în aceasta ar trebui să fie atribuit unor populații diferite de limfocite T care îndeplinesc funcții "ajutoare" și "supresoare" în raport cu diverse procese fiziologice.
Contabilitatea funcțiilor de reglementare a sistemului imunitar permite medicilor de diferite specialități să ia o nouă abordare pentru rezolvarea multor probleme de medicină clinică.
2. Se folosesc materiale de la servere:
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: