Un obiectiv important al cardiologiei moderne si terapeut pentru a oferi o farmacoterapie sigură și eficientă a bolilor cardiovasculare, ca urmare a standardelor și orientărilor moderne, și luând în considerare caracteristicile individuale ale pacientului și abordarea personalizată [1, 2].
Conform studiilor epidemiologice, prevalența hipertensiunii arteriale (AH) la adulți din lumea dezvoltată variază de la 20% la 40% și crește odată cu vârsta [3]. Tensiunea arterială crescută este detectată la mai mult de 50% dintre bărbații și femeile cu vârsta peste 60 de ani [4]. Urgența problemei este susținută de urbanizare tot mai mare a societății, creând premisele pentru apariția unor factori de risc, cum ar fi stresul, lipsa de exercițiu, obezitate, dependențe și ecologie rupt. tensiunii arteriale crescute este un factor de risc major de accident vascular cerebral, boala cardiacă coronariană (CHD) și alte boli cardiovasculare de origine aterosclerotice, care sunt asociate cu mai mult de 50% din totalul deceselor [5].
Conform orientărilor naționale actuale [6], recomandările Societății Europene de Hipertensiune Arterială si Societatea Europeana de Cardiologie [7], tactica tratamentului hipertensiunii arteriale esențiale depinde de nivelul tensiunii arteriale și a riscului de complicații cardiovasculare. Scopul principal al tratamentului este de a minimiza riscul de a dezvolta complicații cardiovasculare și moartea acestora. Principalele sarcini - normalizarea tensiunii arteriale, pentru a preveni complicații, fără sau cu minim reacțiile adverse la medicamente, corectarea factorilor de risc modificabili (fumat, dislipidemie, hiperglicemie, obezitate), prevenirea, încetinirea ratei de progresie, și / sau reducerea daunelor de organe, precum și tratament și comorbiditățile asociate - boli coronariene, diabet zaharat (DM), și așa mai departe [6, 7] ...
La tratarea pacienților cu hipertensiune arterială, tensiunea arterială trebuie să fie mai mică de 140/90 mm Hg. Art. care este nivelul țintă. Cu o tolerabilitate bună a terapiei prescrise, se recomandă scăderea tensiunii arteriale la valori mai mici. La pacienții cu risc ridicat și foarte mare de complicații cardiovasculare, este necesară reducerea tensiunii arteriale la 140/90 mm Hg. Art. și mai puțin timp de 4 săptămâni. În viitor, cu o bună tolerabilitate, se recomandă reducerea tensiunii arteriale la 130/80 mm Hg. Art. și mai puțin. La pacienții cu IHD, tensiunea arterială trebuie redusă la o valoare țintă de 130/85 mm Hg. Art. La pacienții cu diabet zaharat și / sau afecțiuni renale, tensiunea arterială țintă trebuie să fie mai mică de 130/85 mm Hg. Art. [6].
Nu există o singură recomandare cu privire la ce înseamnă tratarea pacientului. Alegerea unui medicament depinde de mulți factori, incluzând vârsta, sexul și prezența bolilor concomitente. In prezent, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale recomandat cinci mari clase de medicamente antihipertensive: enzimatici (ECA) de conversie a angiotensinei, blocanți ai receptorilor AT1 (ARBs), antagoniști de calciu (CA), beta-blocante (BAB), diuretice. Ca clase suplimentare pentru terapia antihipertensivă combinată poate fi utilizat alfa-blocanți, agoniști imidazolin inhibitori I1-receptor și renina directe [6, 7].
Agonistii receptorilor de imidazolin (moxonidina, rilmenidina) sunt medicamente moderne cu un mecanism central de actiune - reducerea activitatii centrului vasomotor al medulla oblongata. De asemenea, agenții antihipertensivi ai acțiunii centrale includ clonidina, guanfacina, metildopa [1, 2].
Moxonidina (Moksarel SA "Vertex", Rusia) - un agonist selectiv al receptorilor I1-imidazolină situate în medulla ventrolateral rostral. Stimularea acestor receptori reduce fluxul simpatic și, prin urmare, tensiunea arterială prin scăderea rezistenței vasculare. În plus, activitatea centrului vasomotor scade, producția cardiacă, activitatea simpatică periferică scade. Administrarea de moxonidină conduce la scăderea rezistenței vasculare sistemice și a tensiunii arteriale. Moxonidina reduce nivelul reninei, angiotensinei II și aldosteronului în plasma sanguină [20]. După administrarea orală, concentrația maximă este atinsă în decurs de 1 oră. Timpul de înjumătățire plasmatică este de 2 ore și crește cu insuficiență renală. În ciuda unui timp de înjumătățire relativ scurt, BP este în mod eficient reglat de o singură doză de medicament pe zi. Efectul antihipertensiv durează mult mai mult, ceea ce este asociat cu o întârziere a sistemului nervos central. Efectul inhibitor simpatic al moxonidinei este, probabil, mediat aproape complet prin efectul său asupra receptorilor I. Moxonidina diferă de afinitate alte antihipertensivele simpatolitice inferior pentru receptorii centrali-ct2-adrenergici, ceea ce explică probabilitatea mai mică de sedare și gura uscată, în comparație cu clonidina.
Eficacitatea antihipertensivă a moxonidina în hipertensiunea arterială esențială dovedită în scară largă, dublu-orb, studii randomizate, controlate cu placebo și comparabil cu cel al majorității celorlalte medicamente antihipertensive [8].
Consumul de alimente nu afectează farmacocinetica medicamentului. Medicamentul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și este aproape complet absorbit în coloana vertebrală superioară. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 88%. Concentrația maximă în sânge este înregistrată după 0,5-3 ore. Legătura cu proteinele plasmatice este de 7,2%. 90% din medicament sunt excretați de rinichi, majoritatea (70%) nemodificați. Timpul de înjumătățire (T1 / 2) moxonidina și metabolitul de 2,5 și 5 ore, respectiv. În ciuda unui timp de înjumătățire scurt (aproximativ 3 ore), el controlează BP în 24 de ore [9].
Moxonidina AH este eficace în monoterapie, dar funcția sa în mod optim într-o terapie combinată, de exemplu, cu inhibitori ai ECA, sartans (ARBs), diuretice tiazidice, alte medicamente antihipertensive de bază. Combinația dintre moxonidină și alte medicamente antihipertensive crește efectul lor antihipertensiv. Moxonidina adăugarea la terapia ARB II (Eprosartan) normalizează tensiunea arterială și hiperactivitate simpatic la pacienții hipertensivi normovolemică cu insuficiență renală cronică. Moxonidina pentru eficacitatea antihipertensivă nu este inferioară diureticii, inhibitorilor BAB, AK și ACE, iar toleranța depășește în mod semnificativ medicamentele anterioare de acțiune centrală. Este mai sigur decât clonidina, propranololul, captoprilul, nifedipina. Moxonidina îmbunătățește indicele de sensibilitate la insulină cu 21% (în comparație cu placebo) la pacienții cu obezitate, rezistență la insulină și grad moderat de hipertensiune arterială. Efectul sedativ este mult mai puțin pronunțat decât cel al altor medicamente de acțiune centrală. Medicamentul potențează efectele medicamentelor, deprimând sistemul nervos central - etanol, tranchilizante, barbiturice. Moxonidina poate îmbunătăți moderat funcția cognitivă afectată la pacienții cărora li se administrează lorazepam. Administrarea de moxonidină împreună cu benzodiazepinele poate fi însoțită de o creștere a efectului sedativ al acestuia din urmă [1, 6, 8-10, 13-19].
În studiul TOPIC (Trial of Physiotens In Combination), efectuat în Regatul Unit pe 138 de baze clinice, au fost incluși 566 de pacienți cu AH la vârsta de 18-80 ani. Când moxonidina într-o doză de 0,2 sau 0,4 mg / zi, în control fiabil monoterapie a fost realizat în 294 (52%) pacienți în celălalt - cu terapie combinată (în combinație cu amlodipină sau enalapril). În cursul studiului, medicamentul sa dovedit a fi eficient și bine tolerat atât în monoterapie, cât și în terapia combinată [10, 11].
În aplicarea moxonidina la pacienții cu hipertensiune există un mecanism dublu de actiune - medicamentul ofera atat pe termen scurt (în principal din cauza efectelor asupra centrelor simpatic din creier) și pe termen lung (prin suprimarea eliberării de renină și a îmbunătăți renale excretor funcția) controlul tensiunii arteriale. Astfel, o singură doză orală de moxonidina (0,4 mg) a determinat o reducere semnificativă statistic a tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi cu o medie de la 176/105 mmHg. Art. până la 158/95 mm Hg. Art. [10, 11].
Pentru tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, se recomandă o doză inițială de Moxarella (moxonidină) 0,2 mg pe zi. Dacă răspunsul la tratament este nesatisfăcător, după 2 săptămâni. Doza este dublată. Dozele de 0,2-0,4 mg / zi în majoritatea cazurilor au fost suficiente pentru a menține tensiunea arterială la un nivel satisfăcător. Eficacitatea antihipertensivă ridicată a moxonidinei este confirmată în tratamentul pacienților cu criză hipertensivă necomplicată. Astfel, în cazul administrării sublinguale de moxonidină 0,4 mg, o scădere eficientă a tensiunii arteriale cu toleranță bună la medicament a fost obținută la 90% dintre pacienți. O scădere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice și a tensiunii arteriale diastolice după o singură doză este observată după 20 de minute și atinge un maxim după 1,5 ore [1, 2, 10, 12].
Moxarel (moxonidina) are un loc special în terapia hipertensiunii arteriale, combinată cu obezitatea. Datorită activării imidazolinic I1-receptor ajută la reducerea hidroliza grăsime, o scădere a acizilor grași liberi, metabolismul glucozei si de a spori sensibilitatea la insulină, scad nivelul trigliceridelor, creste HDL si niveluri mai mici de plasminogen activator inhibitor-1. Studiile furnizate date privind efectul moxonidina pentru a reduce rezistența la insulină la pacienții cu obezitate și toleranță scăzută la glucoză. Astfel, în studiul comparativ ALMAZ a evaluat efectele moxonidina și metforminei asupra controlului glicemic la pacienții cu hipertensiune supraponderali, ușoară, rezistență la insulină și toleranța scăzută la glucoză. Criterii de includere a pacienților în studiu au fost: vârsta peste 40 de ani, indicele de masă corporală (IMC)> 27 kg / m2, glicemie> 6,1 mmol / L. Studiul ALMAZ a aratat ca moxonidina a redus glicemia bazală greutatea redusă a pacienților, a crescut rata de utilizare a glucozei, rezistența la insulină redusă. Pe fondul glucozei moxonidina jeun a scăzut mai puțin pronunțată decât pe fundalul metformina, dar a scăzut în mod semnificativ nivelul de insulină, în timp ce metformin a avut nici un efect asupra lui, și IMC a scăzut echivalent cu fondul ambelor medicamente. Ambele medicamente cresc semnificativ statistic sensibilitatea la insulină după încărcarea cu glucoză. Moxonidina are un efect asupra nivelului de insulină în sânge, metformina regleaza nivelul de glucoza, însoțite de o scădere a hemoglobinei glicozilate. Ambele medicamente reduc în mod credibil statistic greutatea corporală, rămânând neutră din punct de vedere metabolic la lipide [21-26].
tratament prelungit cu moxonidina vârstnici pacienții hipertensivi cu 1-2 grade asigură o reducere optimă a tensiunii arteriale în timpul zilei și nopții, cu tolerabilitate bună (de joasa frecventa si severitatea efectelor secundare minore) are ca rezultat o reducere semnificativă a hipertrofiei ventriculare stângi, a scăzut ventriculului stâng indicele masei infarctului. Monoterapie cu moxonidină timp de 24 săptămâni. Acesta are un efect pozitiv asupra funcției cognitive (de memorie și de gândire), ceea ce indică o îmbunătățire a funcționării lobilor frontali ai creierului. În domeniul activității intelectuale a fost observată o tendință pozitivă - posibilitatea crescută a pacienților în activități care necesită un nivel mai ridicat de generalizare în zonele în formă de vizual și de mână logică. În plus, pe fondul tratamentului s-au evidențiat schimbări pozitive în memorie - productivitatea memoriei a crescut [27].
Pentru pacienții cu sindrom metabolic, este de asemenea important să observăm efectul nefroprotector al moxonidinei. Utilizarea prelungită a moxonidina cauzează o scădere semnificativă microalbuminuria, iar concentrațiile trombomodulinului de inhibitor activator plasminogen în sânge. Conform rezultatelor studiului de supraveghere după punerea pe piață, scade în mod eficient moxonidina tensiunii arteriale la pacienții cu sindrom metabolic și c în același timp, ajută la reducerea greutății corporale la pacienții obezi. După 8 săptămâni. tratamentul pierderii de greutate corporală de pacienți a fost înregistrat în medie 1,4 kg, reducerea cea mai marcată a fost observată la pacienții cu obezitate. Frecvența utilizării terapiei antihipertensive combinat a fost 81,1% printre pacienții cu sindrom metabolic si 63,3% - pentru grupul ca întreg. A existat o scădere semnificativă a tensiunii arteriale sistolice (26,9 ± 15,1 mm Hg. Art. 95% CI 26,4-27,3) și diastolice (± 9,5 13,2 mm Hg. Art. 95% CI 12,9 -13.5) Tensiunea arterială. Eficiența crescută a moxonidinei (reducerea tensiunii arteriale diastolice până la nivelul de <90 мм рт. ст. и/или снижение диастолического артериального давления>10 mm de mercur. ) a fost înregistrată la 94% dintre pacienți. În mod similar, un număr mare de pacienți cu sindrom metabolic - 94%, obezitate - 93%, DM - 94% și 95% care au primit monoterapie - au avut un efect pozitiv similar [28-31].
Concluzii. Moksarel (moxonidina) este medicamentul ales de medicamente antihipertensive, cu un mecanism central de acțiune și are eficacitate antihipertensivă ridicat si tolerabilitate la pacientii cu proprietati metabolice suplimentare supraponderale, obeze sau fara sindrom metabolic, are de asemenea și are un efect benefic asupra greutății corporale. Moxonidina este bine tolerat, nu numai că interacționează cu alte medicamente, iar majoritatea pacienților poate fi folosit o singură dată pe zi. Moksarel (moxonidina) este indicat pentru tratarea pacienților cu hipertensiune ușoară până la moderată, în special, ca un medicament suplimentar - pentru tratamentul pacienților cu sindrom metabolic.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: