Leucemia megakariooblastică acută (OML) este o formă de leucemie mieloidă acută. la care majoritatea celulelor blastice leucemice sunt megacariooblaste. [1]
Conform clasificării FAB, aparține tipului M7. [2]
Acest subtip de LMA este asociat cu prezența a 30% sau mai mult (conform criteriilor FAB) sau 20% sau mai mult (conform cu criteriile OMS în vigoare) a celulelor blastice leucemice în măduva osoasă. Ce sunt celulele identificate ca fiind legate de imunofenotipare măduvă osoasă folosind megakaryocyte din germeni megakaryoblasts asupra antigenilor specifici de suprafață și de megacariocite și răspunsul plachetar la peroxidază si microscopie electronica.
Leucemia acută este asociată cu gena GATA1 megacaryoblastic și riscul dezvoltării acestei forme de LMA este crescut la pacienții cu sindrom Down (trisomia cromozomului 21). [3]
Cu toate acestea, nu toate cazurile de OCDF sunt asociate cu sindromul Down (adică TOC apare nu numai la pacienții cu sindromul Down). [4] În plus față de gena GATA1, alte gene, în special RBM6 și CSF1R, și produsul lor fuzional patologic, pot fi asociate cu OLCL. [5]
Un alt OMKL pereche de gene înrudite - o RBM15 gena si gena MKL1, care este, de asemenea, cunoscut sub numele de gena MAL. Frecvent apar la OMKL translocare [t (1; 22) (p13; q13)] c cromozomul 1 pe cromozomul 22 doar atinge si RBM15 MKL1 gene și conduce la formarea de proteine patologice RBM15 difuziv / MKL1. [6] Această genă codifică o proteină. care este cofactorul așa-numitului "răspuns proteic din zer". [7]
Simptome și curs
La adulți, tipic este citopenia cu un număr mic de celule megacariooblastice patologice în sânge. mielofibroza, absența limfadenopatiei. splenomegalie și hepatomegalie. un răspuns slab la chimioterapie. tranzitul și malignitatea cursului clinic. La copii, manifestările clinice sunt în general similare, dar pentru foarte variabilă, de la copii extrem de maligne și la un relativ favorabil ca în sindromul Down, mai ales la cei foarte tineri (3-4 ani) cu mișcare rapidă. Copiii pot fi observate ca hiperleucocitozei explozie și splenomegalie și / sau hepatomegalie, în general, manifestare necaracteristic a „adult“ forma OMKL M7.
În primii 3-4 ani de viață a copiilor cu sindrom Down megakaryoblastic mutatie leucemie acută GATA1 este cel mai frecvent tip de leucemie acută în acest subgrup de pacienți. [8]
Morfologia megacariooblastică caracteristică a celulelor blastice este revelată în studiul morfologic al aspiratului de măduvă osoasă și al trepanobiopatului. precum și frotiuri de sânge, dacă există celule blastice în el. Imunofenotipul megacariooblastic al celulelor leucemice este stabilit prin citometrie în flux și examinarea imunohistochimică a probelor de măduvă osoasă. [9]
Frotiuri din sânge și megakaryoblasts măduvă osoasă de obicei, arata ca un celule de dimensiuni medii sau mari (de obicei mai mare), cu un raport mare-nucleu citoplasmă (adică nucleu mare - aici numele de „megakaryoblasts“) și relativ rar, variably basophilic pătat, citoplasmă, care poate conțin vacuole. Cromatina nucleară este densă și omogenă. Uneori există frontiere formă neregulată citoplasmatice, și, uneori, în aceste cazuri, puteți vedea ceva de genul otshnurovyvayuschiesya de la megakaryoblasts leucemie „plachetele pacienților - formă neregulată, de dimensiuni mici,“ atipice teneobraznye“. Megacariooblastele sunt negative pentru mieloperoxidaza. nu se colorează cu Sudan B. negru megakaryoblasts negativ pentru alfa-naftil butirat esteraza, și poate produce o variabilă (de la negativ la pozitiv puternic) de culoare alfa-naftil acetat esteraza, în mod tipic sub formă de patch-uri individuale sau granule în citoplasmă . Colorarea pe PAS este, de asemenea, variabilă - de la negativ, prin focal-punctat sau granular până la puternic pozitiv. Aspirarea măduvei osoase este, în multe cazuri, dificil de obținut din cauza prezenței mielofibrozei la mulți pacienți cu TOC. OMKL identificare mai exactă este posibilă folosind un microscop electronic și / sau imunofenotipare pe megacariocitelor tipice antigene CD41 și / sau CD61), care poate permite un diagnostic corect. De asemenea, poate ajuta la diagnostic caracteristic pentru citogenetică translocare [t (1; 22) (p13; q13)] și identificarea unor anomalii moleculare specifice, cum ar fi prezența oncoprotein difuziv RBM15 / MKL1 sau formă mutantă GATA1. [10]
Remisiunea completă și durata lungă de supraviețuire cu această formă de AML sunt mai frecvente la copii decât la adulți.
Prognoza depinde de anomalia cauzală, adică de citogenetica celulelor leucemice. Într-o treime din cazuri sunt megakaryoblasts anormale translocația t (1; 22) (p13; q13), implicând cromozomul 1 și 22, și anume genele RBM15 și MKL1, având ca rezultat formarea patologice oncoprotein difuziv RBM15 / MKL1. În aceste cazuri, prognoza este slabă. [11]
O altă treime din cazurile de leucemie megacariooblastică acută are loc în sindromul Down și este asociată cu o mutație a GATA1. Dar prognoza este destul de bună.
Ultima treime din cazurile de OMLL este eterogenă citogenetic (există diferite tipuri de anomalii). Prognoza în aceste cazuri este slabă. [12]
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: