Beta-adrenoblocanții ocupă în prezent unul dintre locurile principale în tratamentul bolnavilor cu boli cardiovasculare. Dar, probabil, nici un singur grup de droguri nu a trecut atât de mult încât să fie recunoscut de comunitatea medicală ca acesta. Suișurile și coborâșurile au fost înlocuite cu o periodicitate de invidiat, lăsând pentru mult timp o potecă de opinii cu privire la fiabilitate și neînțelegere.
Propranolol, înlocuit în 1964, a avut anti-aritmic, activitate antianginoasă, anti-ischemica, a aratat rezultate excelente la pacienții cu boală cardiacă coronariană (CHD), dar a provocat bronhoconstricția la pacienții cu boli pulmonare cronice, duce la o perturbare a lipidelor și a metabolismului glucidic. Prin urmare, siguranța și oportunitatea numirii sale au provocat și o mulțime de controverse [15].
Reacțiile adverse semnificative asociate cu aportul primilor reprezentanți ai clasei beta-blocante au dus la faptul că, în cazul insuficienței cardiace, prescrierea acestor medicamente a fost interzisă. Ei au contestat oportunitatea utilizării lor în boala hipertensivă, au existat mulți adversari ai beta-adrenoblocanților și la pacienții cu angină pectorală de grad înalt [12]. Cu toate acestea, un grup de aceste medicamente au supraviețuit și, timp de 50 de ani, au câștigat aproape toate pozițiile pierdute. Rolul acestor medicamente în tratamentul bolilor cardiovasculare a fost atât de semnificativ faptul că în 1988, oamenii de știință care au participat la crearea de beta-blocante, au primit Premiul Nobel. [11]
progrese semnificative în promovarea beta-blocante a fost asociat cu crearea de noi produse, în mod semnificativ diferite în caracteristicile farmacodinamice și farmacocinetice, a căror proiectare ia în considerare toate avantajele și dezavantajele clasei strămoș propranolol.
In ciuda general pentru toate medicamentele din capacitatea acestui grup de a bloca receptorii beta-adrenergici, aceste medicamente au diferite grade de selectivitate a acțiunii asupra diferitelor subtipuri de receptori adrenergici, precum și prin prezența unor proprietăți suplimentare.
După cum se știe, există două tipuri principale de receptori beta-adrenergici - beta-1 și beta-2-adrenergici. Unele beta-blocante (propanolol, nadolol, etc.) se aplică în mod egal ambelor tipuri de receptori, acestea sunt numite non-selective. Altele (metoprolol, atenolol, bisoprolol, etc.) afectează în mare măsură beta-1 adrenergici sunt localizate în principal în inima, și sunt numite selective.
Cel mai mare grad de selectivitate din beta-blocantele disponibile pe piață sunt medicamentele precum bisoprololul și nebivololul. Prezența selectivității extinde utilizarea beta-adrenoblocerilor cu boli concomitente și reduce riscul unui număr de reacții adverse. Astfel, beta-blocanți selectivi sunt mai puțin susceptibile de a determina condițiile bronhospastice, ca receptorii beta-2 adrenergici sunt localizate în principal în bronhii (blocarea acestor receptori determina o crestere a tonusului bronsic). Selectivi beta-blocant mai mic de neselectivi, creșterea rezistenței vasculare periferice, cu toate acestea ele pot fi utilizate pe scară largă în cazul pacienților cu circulație periferică alterată (de exemplu, claudicație intermitentă). Cu toate acestea, trebuie amintit faptul că selectivitatea este dependentă de doză - aceasta scade odată cu creșterea dozei de medicament.
Unele beta-blocante (acebutolol, pindolol, talinolol) au, de asemenea, așa-numita interne (sau private) simpatomimetice, adică. E. Se combină antagonistul și proprietăți agoniste. Înainte de această caracteristică a fost considerată ca un rezultat pozitiv, pentru că ei credeau că aceasta ar reduce efectele nedorite ale beta-blocantelor asupra sistemului cardiovascular (beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă au un efect mai puțin pronunțat asupra ritmului cardiac). Cu toate acestea, mai târziu, sa stabilit că a fost o acțiune cronotrop negativă stă la baza majorității efectelor favorabile ale acestui grup de medicamente, în special, aceasta determină capacitatea lor de a reduce mortalitatea cardiovasculară [9, 20]. Studiile clinice au demonstrat că beta-blocante cu activitate simpatomimetică intrinsecă au un efect mult mai puțin pronunțat asupra prognosticul vieții decât beta-blocante nu au această proprietate. [12]
Unii reprezentanți ai beta-blocantelor pot avea în plus un efect vasodilatator. Acest lucru se realizează prin prezența lor activitate alfa-1-adrenoblokiruyuschey (carvedilol) sau datorită stimulării sintezei de oxid nitric din endoteliu (nebivolol). Astfel de proprietăți suplimentare extind perspectivele de aplicare ale acestor medicamente, deoarece caracteristica priveze pentru efectul negativ primă generație asupra funcției contractile a miocardului, carbohidrați și lipide metabolismul și, în același timp, oferă perfuziei tisulare îmbunătățită, un efect pozitiv asupra nivelului proceselor de hemostaza și oxidare în organism.
Beta-blocante în IHD
Conform unui număr considerabil de studii multicentrice de beta-blocante, efect inhibitor asupra miocardului catecolamine circulant, ajuta la reducerea ritmului cardiac, consumul miocardic de oxigen și, prin urmare, are un efect anti-ischemic pronunțat. Este de remarcat că activitatea antiischemică a beta-blocantelor este comensurabil cu activitatea antagoniștilor de calciu și nitrați. Dar, spre deosebire de aceste grupuri, beta-blocante a imbunatati nu numai de calitate, dar, de asemenea, crește speranța de viață a pacienților cu boală arterială coronariană. Conform unei meta-analiza a 27 de studii multicentrice, care a implicat mai mult de 27000. Omul, beta-blocanți selectivi fără activitate simpatomimetică intrinsecă la pacienții cu sindrom coronarian acut in anamneza reduce riscul de infarct miocardic recurent și deces de atac de cord cu 20% [6, 7 , 10]. informații despre reducerea riscului de accident vascular cerebral si a mortalitatii primit, de asemenea, de la boli cardiovasculare la pacienții care au primit beta-blocanți selectivi la pacienții cu hipertensiune concomitentă [5, 11].
Cu toate acestea, nu numai beta-blocanți selectivi au un impact pozitiv asupra caracterului cursului și prognosticul bolii coronariene. Carvedilolul beta-blocant neselectiv a demonstrat, de asemenea, eficacitatea excepțională la pacienții cu angină pectorală stabilă. Eficacitatea antiischemică ridicată a medicamentului datorită prezenței activității suplimentare alfa-1 blocarea promovarea dilatarea vaselor coronariene și a colateralelor regiunea poststenotic și, prin urmare, - îmbunătățirea perfuziei miocardice. Carvedilolul este un efect antioxidant dovedit asociat cu captarea de radicali liberi eliberați în timpul ischemiei produce efect cardioprotector suplimentar. Este de remarcat faptul că carvedilol, nu au Spre deosebire de alte beta-blocante efect cardiodepressivny, îmbunătățește calitatea și durata de viață a pacienților cu infarct miocardic acut (CHAPS) și postinfarct coronariană disfuncție ventriculară stângă (CAPRICORN) [14].
La fel de important pentru tratamentul pacienților cu boală cardiacă ischemică și poate avea un beta-blocant cu activitatea NO-sintetizare - nebivololului. Deși eficacitatea acestui medicament în acest grup de pacienți într-o scară largă studii multicentrice nu au studiat, capacitatea de a stimula sinteza vasodilatator puternic endogen furnizat NO acest medicament activitate anti-ischemice semnificative clinic.
Trebuie remarcat faptul că beta-adrenoblocantele sunt medicamente alese nu numai pentru pacienții cu evoluție stabilă a IHD, dar și pentru pacienții cu sindrom coronarian acut.
În conformitate cu recomandările Societății Europene de Cardiologie in furnizarea de ingrijiri medicale la pacientii cu infarct miocardic sindrom coronarian acut prespital este utilizarea în condiții de siguranță a beta-blocante în asociere cu tromboliza. Scopul acestor preparate pot fi de dorit atunci când tahiaritmiile și hipertensiune arterială, precum și ca tratament adjuvant pentru ameliorarea atacului anginoase. Cu toate acestea, având în vedere faptul că, în primul rând, efectele benefice ale timpurii (înainte de internare) terapie, beta-blocante (i.v.) asupra supraviețuirii pacienților cu sindrom coronarian acut în raport cu scopul lor întârziată până în prezent nu a fost dovedită, și, pe de altă parte există un anumit risc de efecte secundare (în primul rând - bradicardie și hipotensiune arterială), societatea europeană a grupului de lucru Cardiologie a recunoscut administrarea intravenoasă de rutină nejustificată în prespital beta-blocante la pacienții cu sindrom coronarian acut tratați cu fibrinolitice și / sau nitrați [11].
Beta-adrenoblocanții în tratamentul hipertensiunii
Rolul de conducere al disreglementării neurohumorale în patogeneza hipertensiunii arteriale este fără îndoială astăzi. Ambele mecanisme patogenetice majore ale hipertensiunii arteriale - creșterea debitului cardiac și creșterea rezistenței vasculare periferice - sunt controlate de sistemul nervos simpatic. De aceea, beta-blocantele și diureticele timp de mulți ani au fost standardul terapiei antihipertensive.
În recomandările JNC-VI beta-blocante au fost considerate ca medicamente de prima linie cu forme necomplicate de hipertensiune, ca și în studiile clinice controlate au dovedit doar capacitatea beta-blocante și diuretice reduce morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară [5, 19]. Odată cu apariția noilor membri ai acestui grup a fost neutralizat în mare măsură pericolul utilizării lor la pacienții cu conducere afectarea cardiacă, diabet, boli renale, tulburări ale metabolismului lipidelor.
Deducând pe piata farmaceutica pentru noi grupe de medicamente antihipertensive (blocante ale canalelor de calciu, inhibitori ai ECA, ai receptorilor pentru angiotensină II) nu este, de asemenea, fără beta-blocante: atenolol și alți membri ai doua blocanti generatie beta-adrenergici au fost standard, cu ele a comparat eficacitatea și siguranța altor medicamente . Desigur, odată cu apariția de noi medicamente „clasic“ stins în fundal. Conform unei meta-analiza a efectuat anterior re studii multicentrice de beta-blocante nu a îndeplinit așteptările în ceea ce privește eficacitatea reducerii riscului de accident vascular cerebral. Efectele adverse metabolice, și în special efectele asupra hemodinamica nu le-au permis să joace un rol principal în procesul de reducere a miocardice și remodelare vasculară [13].
Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că sunt incluse în studiul de meta-analiză în cauză doar a doua generație de beta-blocante - atenolol, metoprolol - și nu a inclus date privind nou grup de medicamente - carvedilolului și nebivololului. Utilizarea acestor medicamente inspira cel mai optimist cu privire la perspectivele de viitor ale utilizării beta-blocante în hipertensiunea arterială.
Astfel, nebivolol indus producția de NO în celulele endoteliale și provoacă o arteriodilatatsiyu fiziologic veno-, scăderea pre- ușoară și scăderea postsarcinii presiunii diastolice finale a ventriculului stâng, eliminarea disfuncției diastolice, creșterea fluxului sanguin coronarian, reducerea reactivității vaselor coronariene, creșterea fluxului sanguin periferic, corectarea disfuncția endotelială, efectul antiaterosclerotic și antiplachetară a [9].
Alfa-blocant carvedilol și acțiune antioxidantă furnizarea de vasodilatație periferică și coronariană, contribuie nu numai la influența medicamentului asupra hemodinamicii centrale și periferice, dar, de asemenea, duce la o îmbunătățire a fluxului sanguin renal, fluxul sanguin la nivelul extremitatilor inferioare. Sa dovedit efectul pozitiv al medicamentului asupra volumului fracției de ejecție și accident vascular cerebral a ventriculului stâng, care este deosebit de important pentru pacienții cu insuficiență cardiacă ischemică și non-ischemic [1]. În plus, ambele medicamente neutralitate metabolice permite utilizarea lor pe scară largă la pacienții hipertensivi cu diabet zaharat concomitent și boli cardiace coronariene, care este deosebit de important la persoanele în vârstă [2].
Astfel, nu există nici un punct în utilizarea beta-blocantelor la pacienții cu hipertensiune arterială. Crearea unei noi membri originali ai acestei clase a deschis noi perspective și posibilități de utilizare a acestora, nu numai la pacienții cu hipertensiune arterială fără complicații, dar, de asemenea, cu diabet zaharat concomitent, inima si insuficienta renala.
STATTI PENTRU TEMA
Articole similare
-
Adrenoblockerii în tratamentul bolilor sistemului cardiovascular β-adrenoblocatori în tratament
-
Kashkara (rododendron) pentru tratamentul bolilor de inimă, medicina populară
Trimiteți-le prietenilor: