Fiziologia inimii după transplant. Imunosupresia după transplantul cardiac
Transplantul de inima este denervat funcțional și anatomic, astfel încât, în timpul FN, datorită imposibilității de accelerare rapidă a ritmului, producția cardiacă crește treptat. Funcțiile cardiace transplantate în conformitate cu legea lui Frank-Starling: cu revenirea venoasă FN crește, ca răspuns, creșterea cardiacă crește. Mai târziu în sânge, nivelurile de catecolamină cresc, ceea ce oferă un răspuns cronotropic întârziat la FN. Scăderea frecvenței cardiace apare și treptat, pe măsură ce nivelurile de catecolamine se diminuează.
Cu toate acestea, principalul motiv pentru reducerea producției cardiace prin mecanismul lui Frank-Starling este o scădere a fluxului de sânge în ventricul. În ciuda prezenței acestor mecanisme adaptive, în caz contrar, beneficiarii transplantului cardiac tolerează bine FN și sunt stabili hemodinamic în repaus. Există dovezi că la unii pacienți după transplant, inima se reintroduce în timp, ceea ce îi ajută la îmbunătățirea performanței.
Transplantul de organe la reprezentanții unei singure specii se numește alotransplant; prin urmare, utilizarea termenului "alogrefă" este valabilă și pentru inima transplantată. Organismul destinatar percepe antigeni alotipici ca fiind străini, ceea ce duce la dezvoltarea unui răspuns imunitar. Terapia imunosupresoare vizează prevenirea leziunilor alogrefetice datorate acestei reacții. Prima utilizare a ciclosporinei la mijlocul anilor 1980. Acesta a inaugurat o nouă eră în transplant și a permis să înlocuiască amestecul de doze mari de corticosteroizi, azatioprină și gamma globulină per combinație de dozare constând din trei componente: inhibitori de calcineurină (ciclosporină sau tacrolimus, FK-506), steroizi (prednison) și componenta antiproliferative (azatioprină sau micofenolat de mofetil).
Rezultatele obținute în studiile clinice, rezultatele sugerează că, în comparație cu azatioprina micofenolat de mofetil suprimă mai eficient reacția de respingere și reduce mortalitatea, astfel încât, în cele mai multe clinici preferă să-l folosească. În ciuda faptului că cercetarea comparativă privind eficacitatea tacrolimus și ciclosporină nu sunt efectuate, există informații despre unele dintre beneficiile terapiei cu tacrolimus: medicamentul este eficient în suprimarea reacției de respingere, care a dezvoltat în timpul tratamentului cu ciclosporină; poate crește concentrația de acid micofenolic în sânge, ceea ce duce la creșterea imunosupresiei; Tacrolimus cauzează hirsutismul de dezvoltare sau hiperplazia gingivală, care sunt principalele efecte secundare asociate cu terapia cu ciclosporină. Inhibitorii proliferării, sirolimus și everolimus, fac obiectul a numeroase studii clinice în curs de desfășurare.
Sirolimus inhibă proliferarea limfocitelor. Reacția este cauzată de interacțiunea cu astfel de citokine. ca IL-2, IL-4 și IL-6, prin blocarea proteinei TOR (ținta rapamicinei), ceea ce duce la suprimarea semnalului celular și oprirea ciclului celular în faza G1.
Ca medicamente imunosupresoare, sirolimus și derivatul său everolimus au trei avantaje principale: (1) pot fi utilizate în mod eficient în terapia refuzului refractar al transplantului; (2) încetinesc transducția semnalelor blocate de inhibitorii calcineurinei, sporind astfel acțiunea acestora din urmă; (3) sirolimus și everolimus inhibă proliferarea hiperplaziei HMC și intimă KA, care poate împiedica dezvoltarea arteriopatiei cronice a grefei. Sirolimusul este adesea prescris în locul unui inhibitor al calcineurinei în dezvoltarea renopatiei. Reacțiile adverse posibile ale sirolimus includ DLP și o scădere a capacității de vindecare a țesuturilor.
Dacă este necesar, modificați inhibitor de calcineurină sirolimus, sau a anula recepția timp de 7 zile înainte de orice intervenție chirurgicală; ei reia terapia nu mai devreme de 4-6 săptămâni după operație. Principalul regim de tratament cu imunosupresoare poate fi modificat prin utilizarea terapiei de inducție, adică care se aplică în perioada postoperatorie precoce preparate antilimfocite potente, cum ar fi OKTZ și ATS conceptul acestei abordări este că suprimarea imună agresiv în stadii incipiente poate reduce incidența reacțiilor de respingere a lungul timpului. Trebuie remarcat faptul că această teorie nu are dovezi științifice.
Cu toate acestea, în 45 de clinici în care se efectuează operații de transplant cardiac. Terapia antilimfocite este utilizat precum și alte preparate de inducție, de exemplu, daclizumab (Prepararea anticorpilor monoclonali care blochează receptorii pentru IL-2), care reduce în mod eficient numărul de respingeri la pacienții cu transplant cardiac. Abordarea modernă implică utilizarea unui eșantion virtuale la histocompatibilitate pentru a identifica pacientii cu un risc potențial ridicat de respingere. Astfel, nu există o combinație specifică de medicamente pentru terapia imunosupresivă. In diferite clinici folosesc diferite imunosupresori care sunt atribuite în mod selectiv, pe baza rezultatelor testelor de compatibilitate, boli concomitente și răspunsul inițial al pacientului la tratament imunosupresor.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: