Produse anticholinesterazice

Anticolinesterazice a primit numele său, datorită capacității de a inhiba colinesteraza. Anticolinesterazice-WIDE compuși inhibă acetilcolinesteraza (o acetilcolină lizuyuschy enzima hidro in sinapsa colinergica) și butirilcolinesteraza (colinesterazei plasmatice; pseudocolinesterază). Prin inhibarea acetilcolinesterazei în sinapse colinergice, substanțe en-tiholinesteraznye a preveni hidroliza acetilcolinei și, prin urmare, în mare măsură, spori și prelungi acțiunea acetilcolinei. Direct de pe receptorii colinergici substanțe antiholine-steraznye, fie nu se aplică sau că acțiunea este exprimat doar ușor.







Astfel, atunci când este administrat anticolinesteraze toate efectele care apar în acest caz, datorită acțiunii acetilcolinei endogene. Se remarcă: îngustarea pupilelor ochilor, spasmul de cazare, bradicardie, tonifierea musculaturii netede a organelor interne (bronhii, tractul gastro-intestinal, vezică urinară), a crescut secreția bronșică, pischevaritel-TION, glandele sudoripare. În mod clar exprimat stimularea anticolinesteraze efect la sinapselor neuromusculare în con decât legătură cu aceste substanțe cresc tonusul mușchilor scheletici. Acele anticolinesterazice, care pătrund cu ușurință prin bariera gematoen-cefalică, au un efect stimulator asupra sistemului nervos central.

Există substanțe anticholinesterazice cu acțiune reversibilă și ireversibilă.

Substanțele anticholinesterazice cu acțiune reversibilă includ fizostigmină, neostigmină, piridostigmină, eudrofonie, galantamină, rivastigmină, donepezil. Aceste substanțe (cu excepția edrofoniului) se leagă în mod reversibil la centrele anionice și esterază ale acetilcolinesterazei și inhibă activitatea enzimei timp de mai multe ore. Edrophonia interacționează numai cu centrul anionic al enzimei și durează aproximativ 10 minute.

Primele anticolinesterazice, aplicate la practicile de cupru-Qing a fost fiziostigminǎ - alcaloid de Calabar fasole, cultivate în Africa de Vest. Soluțiile de fiziostigminǎ sunt uneori folosite în practica oftalmologică ca agenți de glaucom elevii sous-viață și îmbunătățirea fluxului de lichid intraoculare.

Neostigmină (proserina) este un medicament sintetic anticholinesterazic; compus cuaternar de amoniu. Acțiunea neostig-ming, precum și alte anticolinesterazice, datorită faptului că inhibă acetilcolinesteraza și prin urmare prelungește și intensifică acțiunea acetilcolinei endogene. Ca și în cazul administrării acetilcolinei, efectele asociate cu excitația inervației parasimpatice sunt predominante. În plus, transmisia neuromusculară este facilitată.

Medicamentul se administrează pe cale orală și parenterală (sub piele, într-o venă). Neostigmină este un compus polar și este slab absorbit în tractul gastro-intestinal. De aceea, doza de neostigmină pentru administrarea orală este mult mai mare decât pentru administrarea parenterală (în interiorul 0,015 g, parenteral 0,0005 g). Durata neostigminei este de aproximativ 4 ore.

Efecte farmacologice ale neostigminei:

1) îngustarea pupilor (mioză) - contracția musculaturii circulare a brațului;

2) spasm de accoding - lentila devine mai convexă, deoarece, ca urmare a contracției mușchiului ciliar, ligamentul zinn este slăbit (banda ciliară); ochiul este fixat în punctul apropiat al vederii;

3) bradicardie datorită efectului inhibitor crescut al nervului rătăcitor de nervi asupra nodului sinoatrial;

4) dificultatea conducerii atrioventriculare în legătură cu intensificarea efectului inhibitor al nervului vagus asupra nodului atrioventricular;

5) crește tonul mușchilor netezi ai organelor interne (bronhii, tractul gastro-intestinal, vezica urinară, uterul);

6) secreție crescută a glandelor exocrine (salivare, glande bronșice, glande stomacale și intestinale, glande sudoripare);

7) atenuarea transmiterii neuromusculare - contracții crescute ale mușchilor scheletici.

Indicatii pentru utilizarea neostigminei

  1. Miastenia gravis - boala autoimuna, in care imaginea-autoanticorpi Nm -holinoretseptoram mușchi scheletic, de skill-cutele numarul Nm -holinoretseptorov si cu deficiente neuro-ne-antiplacă transmisie.






Boala se manifestă prin slăbiciunea mușchilor scheletici. În primul rând, tonul musculaturii extraoculare, al mușchilor faciali, al glotului, al laringelui scade. Se dezvoltă ptoza (ovulația pleoapelor), diplopia, tulburările de mestecare, precum și disfagia și dizartria. În cazurile severe, este posibil să se slăbească contractilitatea mușchilor gâtului și membrelor; cu criza miastenică, poate exista o încălcare a respirației datorită slăbiciunii musculaturii respiratorii.

Miastenia neostigmină are un efect simptomatic, restabilirea la timpul transmisiei neuromusculare. Medicamentul-semnificativ în interior, și cu criza miastenic (musculară severă slab-Bost, tulburări de înghițire, respirație) - sub piele sau intramuscular.

Pentru a elimina efectele asemănătoare muscarinei neostigminei, atropina M-colinoblocer este pre-injectată. Nu recomandați injectarea neostigminei și atropinei în același timp, deoarece atropina poate provoca mai întâi o bradicardie.

  1. Ca antagonist al agenților antidepolarizanți de tip curare, de acțiune competitivă.
  2. Atonia postoperatorie a intestinului sau a vezicii urinare. Medicamentul se administrează sub piele sau intramuscular.
  3. glaucom; se aplică rar.

Efecte secundare neostigmină: mioza, spasm cazare, secreția salivară Uwe-lichenie și glandele bronșice, bronhospasm, greață, vărsături, diaree, crampe abdominale, hipotensiune arterială, reacții alergice. În caz de supradozaj neostig-Ming poate dezvolta criza colinergica, care sim ptomu similar cu criza miastenic (cu deficiențe neuro-ne-antiplacă transmisie, slăbiciune musculară).

Pyridostigmina (mestinon) este similară în cazul acțiunii neostigminei. Este folosit pentru miastenia gravis. Durata durează mai mult - aproximativ 6 ore; efectele asemănătoare muscarinei sunt mai puțin pronunțate.

Edrofonium (tenzilon) atunci când este administrată intravenos acționează che Res 30-60; durata acțiunii este de aproximativ 10 minute. Edrofonium utilizate pentru diagnosticul miasteniei gravis, precum și pentru a diferenția-ki criză miastenic și colinergici (criza colinergica poate fi asociată cu o supradoză de agenți anticolinesterazici și cum ar fi criza miastenic slăbiciune vădită a mușchilor scheletici). Cu criza miastenică, eadrofonia are un efect terapeutic; Criza colinergică cu transmisia neuromusculară Uhud-cute, dar efectul edrofonium rapid.

Când paralizie musculară asociată cu tulburări ale SNC, de exemplu, atunci când paralizia după polio aplica galantamina (Nivalin), bună penetrare prin bariera hematoencefalică.

În plus, galantamina este utilizată pentru atonia intestinului și a vezicii urinare, cu miastenia, ca antagonist al acțiunii concurente antidepolarizante cum ar fi curare.

Galantamina a fost una dintre primele anticholinesteraze care trebuie utilizate în boala Alzheimer. În această boală se utilizează de asemenea rivastigmină (exelon).

Cu toate acestea, în prezent, cel mai eficient medicament în boala Alzheimer este donepezilul, care inhibă selectiv acetilcolinesteraza din SNC, cu un efect redus asupra acetilcolinesterazei periferice.

Contraindicatiile anticolinesterazice sunt epilepsie, boala Parkinson, astm bronșic, angină pectorală, tulburări ale sistemului de conducere cardiac.

Mijloacele anticholinesterazice de acțiune ireversibilă includ compuși organofosforici (OPC). Spre deosebire de substanțele anticholinesterazice menționate mai sus, FOS a inactivat mult timp acetilcolinesteraza. În același timp, se produce "îmbătrânirea" enzimei și inactivarea sa devine practic ireversibilă.

FOS sunt foarte toxice. Unele dintre aceste substanțe sunt utilizate ca insecticide. Astfel, ca și insecticide aplicate malation, thiophos și altele. Aceste substanțe, datorită utilizării lor pe scară largă în viața de zi cu zi sunt adesea cauza otrăvirii (la nivelul pielii, deoarece acestea sunt ușor absorbite prin suprafața pielii sunt posibile chiar și otrăvirea prin ingerarea acestor substanțe).

intoxicație organofosforici se manifestă prin simptome cum ar fi crampe, transpirație, salivație, astmul (bronhoconstricție și secreție crescută a glandelor bronsice) bradi-cardia, apoi tahicardie, scădere și apoi crește artera cială presiune, agitație, vărsături, crampe stomac. În cazuri mai severe, este însoțită de mișcări musculare și convulsii; excitație este înlocuită cu o cutie-Wort, tensiunea arteriala scade, se dezvoltă stare-ing comă; moartea provine din paralizia centrului respirator.

Cele mai multe dintre aceste simptome sunt asociate cu excitația inervației parasimpatice. De aceea, atunci când se otrăvesc cu compuși organofosforici, se prescriu în principal substanțe care blochează inervația parasympatică. De obicei se utilizează colinobloceri M, cel mai adesea atropină, care în aceste cazuri este administrată intravenos în doze mari (2-4 ml dintr-o soluție 0,1%) și, dacă este necesar, administrarea este repetată. În plus, sunt prescrise reactivatorii de colinesterază, care, atunci când sunt utilizați în primele ore după otrăvire, restabilește activitatea acetilcolinesterazei inhibată. Aceste medicamente includ trimedoximă (dipiroximă) și izonitrozină. Când se otrăvesc cu agenți anticholinesterazici de acțiune reversibilă (fizostigmină, neostigmină etc.), aceste substanțe sunt ineficiente.

În cazul creșterii tensiunii arteriale (poate fi asociată cu activarea inervației simpatice și a acțiunii centrale a OPC), se utilizează antihipertensive. Activitățile suplimentare dau oxigen și, dacă este necesar, respirația artificială. Dacă compuși organofosforici intră pe piele, ștergeți-l cu un tampon uscat și apoi spălați-l cu soluție de bicarbonat de sodiu 5-6% și apă caldă cu săpun.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: