Acțiune farmacologică
Un medicament antiepileptic, un derivat de pirolidonă (enantiomer S al α-etil-2-oxo-1-pirolidina-acetamidei), diferă în structura chimică de medicamentele antiepileptice cunoscute. Mecanismul de acțiune al levetiracetamului nu este pe deplin înțeles, dar este evident că acesta este diferit de cunoscut mecanismul de acțiune al medicamentelor antiepileptice.
Studiile in vitro au arătat că levetiracetam afectează concentrația intra-neuronală a ionilor de Ca2 +. parțial inhibând curentul de Ca2 + prin canalele de tip N și reducând eliberarea calciului din depozitele intra-neuronale. În plus, levetiracetam restabilește parțial curenții prin canalele dependente de GABA și glicină, reduse prin zinc și β-carboline.
Unul dintre mecanismele propuse se bazează pe legarea dovedită a glicoproteinei din veziculele SV2A sinaptice conținute în materia cenușie a creierului și măduvei spinării. Se crede că în acest fel se realizează efectul anticonvulsivant, care este exprimat în contracararea hipersincronizării activității neuronale. Nu schimbă neurotransmisia normală, ci suprimă focarele epileptiforme neuronale induse de agonistul GABA bicuculină și excitația receptorilor glutamat. Activitatea medicamentului a fost confirmată atât cu crize epileptice focale cât și generalizate (manifestări epileptiform / reacție fotoparoxismică).
Farmacocinetica
După administrarea orală, levetiracetamul este bine absorbit din tractul digestiv. Absorbția este completă și liniară, astfel încât concentrația din plasma sanguină poate fi prezisă pe baza dozei aplicate a medicamentului în mg / kg greutate corporală. Gradul de absorbție este independent de doza și de timpul de ingestie. Biodisponibilitatea este de aproximativ 100%.
După administrarea medicamentului la o doză de 1 g Cmax din plasmă, sângele se atinge după 1,3 ore și este de 31 μg / ml, după administrarea repetată (de 2 ori pe zi) - 43 μg / ml.
Starea de echilibru este atinsă după 2 zile cu administrarea de două ori a medicamentului. Legarea la proteinele plasmatice ale levetiracetamului și a principalului său metabolit este mai mică de 10%. Vd al levetiracetamului este de aproximativ 0,5-0,7 l / kg.
Formarea metabolitului primar farmacologic inactiv (ucb L057) are loc fără participarea izoenzimelor citocromului P450 în ficat. Levetiracetamul nu afectează activitatea enzimatică a hepatocitelor.
La adulți, T1 / 2 din plasmă este de 7 ± 1 h și nu variază în funcție de doză, cale de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu este de 0,96 ml / min / kg. 95% din doză este excretată prin rinichi. Clearance-ul renal al levetiracetamului și al metabolitului său inactiv este de 0,6 ml / min / kg și respectiv de 4,2 ml / min / kg.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul levetiracetamului și metabolitul său primar se corelează cu clearance-ul creatininei. Prin urmare, pacienților cu insuficiență renală se recomandă selectarea unei doze în funcție de CK. În stadiul terminal al insuficienței renale la pacienții adulți, T1 / 2 este de 25 de ore între sesiunile de dializă și 3,1 ore în timpul dializei. În timpul unei sesiuni de dializă de 4 ore, se elimină până la 51% din levetiracetam.
În cursul dializei de 4 ore, 51% din levetiracetam este eliminat din organism.
La pacienții cu încălcări ușoare și moderate ale funcției hepatice, nu apar modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. În cazul unor încălcări grave ale funcției hepatice cu insuficiență renală concomitentă, clearance-ul levetiracetamului scade cu mai mult de 50%.
Farmacocinetica levetiracetamului la copii este liniară în intervalul de doze cuprins între 20 și 60 mg / kg și zi. Cmax este atinsă după 0,5-1 ore. T1 / 2 la copii după o singură doză orală de 20 mg / kg greutate corporală de 5-6 ore. Clearance-ul total al levetiracetamului la copii cu aproximativ 40% mai mare decât la adulți și este o funcție directă din greutatea corporală.
Dozele de KEPPRA
Doza zilnică este împărțită în 2 doze identice.
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani medicamentul este prescris sub formă de tablete sau o soluție pentru ingestie într-o doză inițială de 500 mg împărțită în două doze divizate (250 mg de două ori pe zi). După 2 săptămâni, doza poate fi crescută la doza terapeutică inițială - 1 g (500 mg de 2 ori pe zi). Doza zilnică maximă este de 3 g (1,5 g de 2 ori pe zi).
Ca parte a terapiei complexe
Copiii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 6 luni de medicament sunt prescris sub forma unei soluții pentru administrare orală. Doza inițială de tratament este de 7 mg / kg de 2 ori pe zi. În funcție de eficacitatea și tolerabilitatea clinică, doza poate fi crescută la 21 mg / kg de 2 ori pe zi. Schimbarea dozei nu trebuie să depășească plus sau minus 7 mg / kg de 2 ori pe zi la intervale de 2 săptămâni. Trebuie administrată doza minimă eficientă.
Recomandările pentru administrarea Keppra sub formă de soluție pentru administrare orală la copiii cu vârsta sub 6 luni sunt prezentate în tabel.
Doza inițială: 7 mg / kg de 2 ori pe zi
Doza maximă: 21 mg / kg de 2 ori pe zi
500 mg de 2 ori pe zi
1500 mg de 2 ori pe zi
Se prescrie medicamentul în cea mai potrivită formă de dozare și doză, în funcție de greutatea corporală a pacientului și de doza terapeutică necesară.
Copiilor cu greutate corporală ≤ 20 kg li se recomandă să înceapă tratamentul cu administrarea medicamentului sub forma unei soluții pentru administrare orală.
Copii cu greutate> 50 kg sunt dozați în conformitate cu schema administrată pentru adulți.
Adulții și adolescenții cu vârsta peste 16 ani cu o greutate corporală mai mare de 50 kg trebuie tratați cu o doză zilnică de 1 g împărțită în două doze divizate (500 mg de 2 ori pe zi). În funcție de răspunsul clinic și de tolerabilitatea medicamentului, doza zilnică poate fi crescută la maxim 3 g (1,5 g de 2 ori pe zi). O modificare a dozei de 500 mg de 2 ori pe zi poate fi efectuată la fiecare 2-4 săptămâni.
Deoarece levetiracetamul este excretat prin rinichi atunci când medicamentul este administrat pacienților vârstnici și pacienților cu insuficiență renală, doza trebuie ajustată în funcție de amploarea CC.
Calitatea QA poate fi calculată pornind de la concentrația serică a creatininei, conform următoarei formule.
CK (ml / min) = [140 ani (ani)] × greutate corporală (kg) / 72 × creatinină serică (mg / dl)
Pentru femei: valoarea obținută este x 0,85
500-1000 mg 1 dată / zi **
* - în prima zi de tratament cu Keppra, se recomandă o doză de saturație de 750 mg.
** - după dializă, se recomandă o doză suplimentară de 250-500 mg.
Copiii cu insuficiență renală trebuie corectați cu doza de levetiracetam, luând în considerare gradul de insuficiență renală, utilizând recomandările pentru adulți.
Pacienții cu afecțiuni hepatice și ușoare ale funcției hepatice nu sunt obligați să ajusteze regimul de dozaj. La pacienții cu încălcări decompensate ale funcției hepatice și insuficiență renală, valoarea QA poate să nu reflecte adevărata amploare a disfuncției renale, astfel încât pentru QC<70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Reguli de aplicare
Tabletele trebuie administrate pe cale orală, cu o cantitate suficientă de lichid, indiferent de aportul alimentar.
Dozarea soluției se efectuează cu ajutorul unei seringi de măsurare cu o capacitate nominală de 10 ml (corespunzând la 1 g de levetiracetam) și cu un dividend de 25 mg (corespunzător la 0,25 ml) furnizat împreună cu preparatul. Doza măsurată a medicamentului este diluată într-un pahar cu apă (200 ml).
Pentru a distribui soluția cu o seringă, trebuie să deschideți flaconul: pentru a face acest lucru, apăsați capacul și rotiți-l în sens invers acelor de ceasornic. Introduceți adaptorul seringii în gâtul flaconului, apoi luați seringa și puneți-l în adaptor. Întoarceți sticla cu fața în jos. Umpleți seringa cu o cantitate mică de soluție, trăgând pistonul în jos, apoi împingeți pistonul în sus pentru a elimina bulele de aer. Trageți pistonul, umpleți seringa cu soluția până când se împarte, corespunzând numărului de ml soluție prevăzută de medic. Scoateți seringa din adaptor. Conținutul seringii intră într-un pahar cu apă, împingând pistonul la opritor. Ar trebui să beți complet întregul conținut al paharului. Apoi, clătiți seringa cu apă și închideți flaconul cu un capac din plastic.
Interacțiunile medicamentoase
Levetiracetamul nu interacționează cu medicamente anticonvulsivante (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, gabapentină și primidonă).
Levetiracetamul într-o doză zilnică de 1 g nu modifică farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol și levonorgestrel).
Levetiracetamul într-o doză zilnică de 2 g nu modifică farmacocinetica warfarinei și a digoxinei.
Digoxina, contraceptivele orale și warfarina nu afectează farmacocinetica levetiracetamului.
La admiterea în comun cu topiramat, probabilitatea de anorexie este mai mare.
Completitudinea absorbției levetiracetamului nu se modifică sub influența alimentelor, în timp ce rata de absorbție este oarecum redusă.
Datele privind interacțiunea levetiracetamului cu alcoolul lipsesc.
Aplicarea KEPPRA în timpul sarcinii
Nu s-au efectuat studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța administrării levetiracetam la femeile gravide, astfel că medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de necesități extreme.
Modificările fiziologice în corpul unei femei în timpul sarcinii pot afecta concentrația plasmatică a levetiracetamului, precum și alte medicamente antiepileptice. În timpul sarcinii, a existat o scădere a concentrației de levetiracetam în plasmă. Această scădere este mai pronunțată în trimestrul I (până la 60% din concentrația inițială în perioada anterioară sarcinii).
Tratamentul cu femeile gravide levetiracetam trebuie efectuat sub supraveghere specială. Trebuie avut în vedere că întreruperea tratamentului antiepileptic poate duce la o agravare a evoluției bolii, care este dăunătoare pentru mamă și pentru făt.
Levetiracetam se excretă în laptele matern, astfel că nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului cu medicamentul. Cu toate acestea, dacă tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alăptării, raportul risc / beneficiu al tratamentului trebuie evaluat cu atenție în funcție de importanța alăptării.
Aplicarea în copilărie
Contraindicat: copii sub 4 ani (pentru comprimate) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu sunt stabilite); Vârsta copiilor până la o lună (pentru soluție) (siguranța și eficacitatea medicamentului nu sunt stabilite);
KEPPRA - efecte secundare
Reacțiile adverse posibile sunt prezentate mai jos pentru sistemele corporale și frecvența apariției acestora: foarte des (> 1/10), adesea (> 1/100, <1/10).
Din partea sistemului nervos central: foarte des - somnolență, sindromul astenic; de multe ori - amnezie, ataxie, convulsii, amețeli, dureri de cap, hiperkinezie, tremor, tulburări de echilibru, a scăzut de concentrare, pierderea memoriei, agitație, depresie, labilitate emoțională, substituibile de starea de spirit, ostilitate / agresivitate, insomnie, nervozitate, iritabilitate, tulburări de personalitate, încălcarea gândirii; în unele cazuri - parestezie, tulburări de comportament, anxietate, agitație, confuzie, halucinații, iritabilitate, tulburări psihotice, suicid, tentativă de suicid și ideație suicidară.
Din partea organului de viziune: adesea - diplopia, o încălcare a cazării.
Din sistemul respirator: adesea - tuse crescută.
Din sistemul digestiv: de multe ori - dureri abdominale, diaree, dispepsie, greață, vărsături, anorexie, creștere în greutate; în unele cazuri - pancreatită, insuficiență hepatică, hepatită, modificări ale probelor hepatice funcționale, scădere în greutate.
Reacții dermatologice: adesea - erupție cutanată, eczemă, mâncărime; în unele cazuri - alopecie (în unele cazuri, a fost observată restaurarea părului după retragerea medicamentului), sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf, necroliză toxică epidermică.
Din sistemul hematopoietic: în unele cazuri - leucopenie, neutropenie, pancitopenie (în unele cazuri cu suprimarea funcției măduvei osoase), trombocitopenie.
Altele: în unele cazuri - infecții, nazofaringițe, mialgii.
Condiții și termen de valabilitate al KEPPRA
Tabletele trebuie depozitate într-un loc uscat la o temperatură de cel mult 25 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Soluția pentru administrare orală trebuie depozitată într-un loc închis la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 3 ani.
Indicatii pentru utilizarea KEPPRA
Ca monoterapie (medicamentul din prima alegere) în tratament:
- convulsii parțiale cu generalizare secundară sau fără aceasta la adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani cu epilepsie nou diagnosticată.
Ca parte a terapiei complexe în tratamentul:
- convulsii parțiale cu generalizare secundară sau fără aceasta la adulți și copii mai mari de 4 ani care suferă de epilepsie (pentru comprimate);
- convulsii parțiale cu generalizare secundară sau fără aceasta la adulți și copii mai mari de o lună care suferă de epilepsie (pentru soluție);
- convulsiile mioclonice la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani cu epilepsie mioclonică juvenilă;
- (convulsive tonico-clonice) convulsiilor primare generalizate la adulți și adolescenți cu vârsta de peste 12 ani cu epilepsie generalizată idiopatică.
Instrucțiuni speciale la administrarea KEPPRA
Dacă doriți să întrerupeți administrarea medicamentului, se recomandă anularea graduală a anulare, reducând doza unică cu 500 mg la fiecare 2-4 săptămâni. La copii, reducerea dozei nu trebuie să depășească 10 mg / kg de greutate corporală de 2 ori pe zi la intervale de 2 săptămâni.
Medicamentele antiepileptice concomitente (în timpul transferului pacienților care urmează să primească levetiracetam) trebuie treptat eliminate treptat.
Pacienții cu boală renală și boală hepatică decompensată sunt recomandați pentru a studia funcția rinichilor înainte de tratament. Dacă funcția renală este afectată, poate fi necesară o ajustare a dozei.
Datorită raportărilor de cazuri de sinucidere, intenții suicidare și tentative de suicid la tratamentul cu levetiracetam, pacienții trebuie avertizați să notifice imediat medicul curant despre orice simptome de depresie sau intenții suicidare.
Soluție orală care conține maltitol, astfel încât pacienții cu tulburări de recepție intoleranță la fructoză formulare Keppra într-o formă de dozare adecvată este contraindicată.
Utilizare în pediatrie
Informațiile disponibile privind utilizarea medicamentului la copii nu indică niciunul dintre efectele sale negative asupra dezvoltării și pubertate. Cu toate acestea, efectele pe termen lung ale tratamentului asupra capacității copiilor de a învăța, dezvoltarea intelectuală, creșterea, funcția glandei endocrine, dezvoltarea sexuală și fertilitatea rămân necunoscute.
Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele
Efectul preparatului Keppra asupra capacității de a conduce vehicule și mecanismele de control nu a fost studiat în mod specific. Cu toate acestea, din cauza diferențelor de sensibilitatea individuală a medicamentului din SNC în perioada de tratament trebuie să se abțină de a conduce autovehicule și activități potențial periculoase, activități care necesită concentrare ridicată și reacțiile viteză psihomotorie.
Condiții de concediu din farmacii
Medicamentul KEPPRA este eliberat pe bază de prescripție medicală.
Menționarea medicamentului "KEPPRA" în posturile de utilizatori:
Keppra este un anticonvulsivant. Acțiune farmacologică Keppra este un medicament anticonvulsivant, care este diferit chimic de alți agenți similari. Substanța activă de droguri - levetiracetamul, a căror acțiune nu este pe deplin înțeles, dar a constatat că transmisia sinaptică (propagarea impulsurilor nervoase), nu se rupe. Eficiența Keppra medicament în epilepsie focală, precum și etapele sale mai grave, cum ar fi fotoparoksizmalnaya manifestări epileptiforme de reacție. Judecând după comentarii Keppra, starea pacientului sa stabilizat după două zile de la administrarea medicamentului în cazul în care două p / zi. Forma produsului Keppra Könp ...
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: