În ciuda utilizării pe scară largă a tratamentului chirurgical, radioterapie și chimioterapie, cancerul încă rămâne una dintre principalele cauze de deces, astfel încât sarcina de a dezvolta noi od-CWA tratamentul lor este foarte importantă. Una dintre metodele promițătoare este distrugerea celulelor tumorale proliferative cu ajutorul ganciclovirului [GCV; 9- (1,3-dihidroxi-2-propoximetil) guanină], care, fiind el însuși inactiv (promedicament) prehodit la forma activă prin acțiunea virusului herpes simplex timidin kinaza (HSVtk). În acest scop, se efectuează in vivo transfecția celulelor tumorale cu virusul herpes simplex și după câteva zile se administrează ganciclovir. Virta timidin kinază fosforilează ganciclovirul cu formarea de monofosfat de ganciclovir. Kinazele celule gazdă (tumori) nu a fosforila ganciclovir, dar atașați cu ușurință grupări fosfat monofosfat cu formă ganciclovir trifosfat, care inhibă polimeraza ADN și sinteza ADN-ului se oprește, provocând moartea celulelor proliferante. In plus, contactele celulă-celulă prin gantsiklovirtrifosfat pot penetra celulele tumorale netransfectate duce la moartea lor. O singură genă HSVtk care exprimă o celulă tumorală poate ucide până la 10 celule nemodificate. Acest fenomen se numește „eficiență-martor care“, și gena care cauzează condiția în anumite celule moarte-condiți proprii, numite n-nom „sinucidere
Eficacitatea sistemului GCV-HSVtk; a fost dovedit printr-o serie de teste preclinice. Cu toate acestea, faza I a studiilor sale clinice, in care pacientii cu stadiul final de cancer au participat, nu a aratat regresie a tumorii. Este posibil ca gena HSV / tk; a fost injectat în prea puține celule tumorale și, fără a se uita la "efectul martorului", nu a putut suprima creșterea tumorală. În prezent, se dezvoltă noi abordări care pot mări frecvența de transducție și pot transmite gena HSV / tk celulelor în întregul volum al tumorii.
Au fost de asemenea dezvoltate abordări combinate care utilizează două sisteme genetice diferite pentru terapia genică pentru cancer. Unul dintre acestea combină terapia cu GCV-HSVtk și imunoterapia cu gene (figura 1). O parte din celulele tumorale este transductată cu gena HSVtk, cealaltă este cADN (sau gena) clonată a uneia dintre citokine. Citokine (interleukina-2, interleukina-12, etc.) joacă un rol semnal mobi-lizuyuschego celule ale sistemului imunitar și stimulente lating răspunsului imun. S-a arătat că proteinele tumorale care sunt eliberate din celulele distruse ca urmare a terapiei genetice folosind un „suicid“, prin interacțiunea cu celulele imune sunt atrase de localizarea tumorii si citokina site-ului răspunsul imun al ZAPU-skayut antitumorală. În plus, anticorpii antitumorali, care intră în sânge și circulă pe tot corpul, împiedică apariția metastazelor.
Această abordare la terapia genică a cancerului a fost pro-adevarat experimental: ficat la animale implantate cu celule de cancer de colon, gene transduse separat HSVtk una dintre citokinele. Introducerea ganciclovirului a stopat creșterea tumorii în ficat. Tumoarea nu a apărut atunci când celulele tumorale netransduse au fost introduse în alte țesuturi ale unui astfel de animal. Animalele de control, în condiții similare, au dezvoltat tumori la toate locurile de introducere a celulelor canceroase de colon non-transductate. In ciuda acestor rezultate promitatoare, inainte de a incepe studiile clinice de terapie genica folosind un „suicid“ terapie genica sau diverse combinații, trebuie să determine care tumorile va rezista un astfel de tratament și dacă acesta va provoca efecte adverse.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: