În prezent, problema PD-ului citogenetic la orice termen al sarcinii este aproape rezolvată. Fiabile și
Tabelul 9.7. Caracteristicile metodelor de obținere a preparatelor cromozomiale pentru cariotiparea fetală standard Metoda Avantaje Dezavantaje Rezultat-
Cultivarea celulelor fluidului amniotic și a celulelor corionice sau placentare - Calitate înaltă a preparatelor cromozomiale:
un număr suficient de plăci metafază
posibilitatea de colorare diferențială a cromozomilor prin diferite metode Contaminarea culturilor de către celulele mamă
Durata cultivării (1,5-3 săptămâni)
Pericol de infectare a culturii Reactivi, echipamente și consumabile scumpe Greutatea probelor de corion nu mai puțin de 15 mg 99%
(
Cromozomul marker inoperant
Karyotypingul părinților de nivel 2 cu ultrasunete Kordotsentez
O formă de familie?
Identificarea punctelor de rupere
Reformarea structurală a cariotipului dezechilibrat
Cariotipul echilibrat? Fenotip normal
r '^ \
[] e pooo,
Cariotipul echilibrat? Anomalii de dezvoltare
analiză, implică o serie de măsuri de diagnosticare (Figura 9.5). Dacă se găsește o ajustare structurală (sau o suspiciune de prezență), este necesar să se clarifice originea acesteia, adică să se efectueze cariotiparea părinților. În orice caz, este necesar să se determine balanța de aberație, pentru care încercările de a rafina puncte de rupere folosind metoda P18H utilizând sonde de ADN specifice locusului. La stabilirea părintelui unei aberații cromozomiale echilibrate se recomandă prelungirea sarcinii cu ultrasunete în dinamică. În cazul în care a stabilit că apariția morfologic echilibrate aberație det povo, trebuie să informați gravidă un risc crescut de anomalii fetale, precum și posibilele tulburări mintale și fizice în copilul după naștere. Recomandări pentru gestionarea sarcinii în acest caz, este recomandabil să se dezvolte o consultare prenatală cu implicarea neonatologilor și pediatrilor. În cazul unui cariotip dezechilibrat datorat rearanjării lui de n0V0 sau moștenit de la părinți din cauza segregării cromozomilor reconstruiți, se recomandă avortul. Trebuie subliniat faptul că karyotyping părinții atunci când detectează orice rearanjare cromozomiale la făt este obligatorie, adică. A. este de o importanță fundamentală nu numai pentru diagnostic în prezenta sarcinii, dar, de asemenea, pentru a prognoza viitoare de sanatate a copiilor. Adesea, purtătorii de schimbări structurale sunt identificați tocmai în astfel de situații.
Purtătorii de mutații cromozomiale (translocări reciproce și Robertsonian, izochromozomi, cromozomi markeri) aparțin, de asemenea, grupului de risc crescut pentru ORD fetal. Prezența rearanjamentelor cromozomiale conduce la formarea de gameți cu aneuploidie parțială sau completă, cu corectarea ulterioară a ORD apărută pe cromozomii sau pe segmentele cromozomilor implicați în restructurare. In aceste grupuri, și p ^^ ^^ cu risc de OSA la fat, este oportun să se prevadă obținerea de sânge din cordonul ombilical, în același timp, pentru diagnosticul citogenetic și molecular pentru a evita proceduri invazive repetate.
O atenție deosebită trebuie Robertsoniene translocare care implica cromozomii 14 si 15. Riscul de OSA este de 0,65% în cazul cromozom aberant este format de cromozomi non-omoloage, și 66% - în cazul în care acesta este reprezentat de o translocație între homologs sau isochromosome [868]. În cazurile de detecție în timpul karyotyping astfel de modificări structurale prenatale, moștenite sau orice det POVO recomandat testarea OSA.
Marker cromozomi
Cromozomii markeri indică, de obicei, cromozomi supranumerari de origine necunoscută. Unele dintre ele sunt rezultatul rearanjărilor intrachromozomale, altele - rearanjamente interchromozomale. Cromozomii cu marcare condiționată pot fi împărțiți în mai multe grupuri:
după origine (provenind din ea și moștenită);
prin forma mutației genomice (mozaic și non-mozaic);
prin morfologie (satelit, adică conținând umerii scurți de cromozomi acrocentrici și cei fără satelit).
Cromozomii markeri în perioada prenatală sunt detectați cu o frecvență de 0,6-0,96. 1000 [482]. În funcție de materialul genetic inclus în cromozomul marker, ele pot fi însoțite de defecte sau întârzieri în dezvoltarea fătului, au manifestări clinice grave imediat după naștere, afectează numai funcțiile reproductive sau mentale sau nu se manifestă fenotipic. Determinarea naturii cromozomilor marker prezintă întotdeauna dificultăți semnificative, totuși, identificarea lor cu cariotipuri prenatale, chiar dacă sunt legate de formele familiale, este de o importanță fundamentală pentru tactica gestionării ulterioare a sarcinii.
La detectarea cromozom marker de la fetus trebuie să fie părinți riotipirovat Ka- pentru a determina originea markerului (sau forma familiala det POVO mutatie), mențineți identificarea markerul prin toate mijloacele disponibile și pentru a determina forma aneuploidiei (complet sau mozaic).
Prognoza este mai favorabilă, dacă unul dintre părinți fenotipic normale (precum și rudele sale cu funcția reproductivă normală și inteligență) este purtătorul unui cromozom marker de identic, prezentat în aceeași formă (mozaic sau complet).
Algoritmul standard pentru identificarea cromozomului marker include diverse tehnici metodice (Fig.
9.6). În prima etapă
Cromozomul marker inoperant
'l ^^^ ЗН С ШЛ \
T
Geya
P5H cu sonde ADN specifice regiunilor centromerice ale tuturor cromozomilor din kit
sep
Tag >>>
Ris.10.18. Metafază cromozomii 11 ion cytotrophoblast cor și celule embrionare (material de autopsie din avorturi medicale, sarcina 8/9 saptamani) dupa nick-translație t nici $ pretratament cu Hpa II. Homologii cromozomului
din plăcile metafazice ale țesuturilor corespunzătoare sunt situate vertical. Înregistrarea imaginilor din fiecare cromozom în secvența de la stânga la dreapta
NTS + Pb SHTS, PI, parte au semnal de translație nick în jurul valorii de 11p15 marcat semnul "+", nici un semnal - semnul "-"
și: și »
2 3 4 2 3 4
Celule embryonale
15) 1 * 1
2 3 4 2 3 4
2 | Р1 + Р1ТС З-РГГС 4-Р1
| -0
Ris.10.24. Caracteristici complexe ale eterogenității citochemice a autozomilor umani. Stânga: o ideogramă de segmentare M la un nivel de rezoluție de 400 de segmente pe genomul haploid [145]. Trei nuanțe de verde, alb și negru reflectă gradul de îmbogățire a 5-metilcitozinei, evaluat printr-un sistem de 5 puncte. Segmentele K marcate cu roșu, comparabile cu segmentele O pentru conținutul de 5-metilcitozină în centru
schema de distribuție a isocorilor grei (H3) și luminii (N) (nivel de rezoluție de 850 de segmente) [772]. În dreapta este idiograma segmentării K (nivel de rezoluție de 400 de segmente) [473]. Gradul de îmbogățire a perechilor OC-bază cu repetițiile AlIi este marcat de o umbre diferită. Explicații în text
h e ** * *
ora ***
"^ *"?
* ->;. ** **. ;; V ->% 1
și 1/1 «/,
04 "
a)
b)
|> Eu; *
și. 16 '1 * FH_. 16
TL / *
,* L ",
O * '.
„S X
cu
Ris.10.35. distribuție fluorescent semnal în cromozomi metafază de celule cytotrophoblast (46, XX) după injectare puls BrdU în a doua jumătate a 5 perioade: (a) de detectare a imunofluorescentă NOS (R1TS); (b) colorarea cu fluorocrom ORL1 V 1. 2
1. y '* r; -: -
16: 7:
^. "* V h
V4 * * * r \ »16 * * * * * * * - -
'* -y. "- r".
'> N \ 1. 99 1 9 9 1.> a)
Ris.10.36. Caracteristici replicare cromatinei în timpurie 5 faze a ciclului celular. detectare imunofluorescentă a AT-NOS in cromozomi metafază de celule cytotrophoblast (a, stânga) și proteina RSYL (celule de bază antigen prolină feliruyuschih) în nucleul interfază celulelor limfocite umane (b, [381])
Ris.10.37. replicare Proprietăți cromatinei 5 în a doua jumătate de fază a ciclului celular. detectare imunofluorescentă la- NOS metafază cromozomi de celule cytotrophoblast umane (a, stânga) și proteina RSYA (antigen miez prolifera celule) in nucleul interfaza celulelor limfocite umane (b, [381])
Ris.10.38. Diferențele în distribuția semnalelor fluorescente de cromozomi metafază de celule cytotrophoblast (a) și a celulelor embrionare (b) după administrarea de puls BrdU în a doua jumătate a 5 perioade. Detectarea imunofluorescenței
BDU (MTS)
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: