Acasă »Urologie» Testosteronul și tratamentul disfuncției erectile
Antagoniștilor biologici activi naturali sunt testosteronul și metabolitul său 5a-dihidrotestosteron redus. In nivelul țintă specific țesutului, cum ar fi epididim, vezicule seminale, prostata, piele, și așa mai departe. G. Principalul component androgenic biologic activ este dihidrotestosteron (DHT), în timp ce în mușchi, activitatea 5ss-reductază în mare parte lipsită, forma activă este reprezentat de testosteron . Inactivarea androgen are loc în principal în ficat, în timp ce oxidarea grupei 17-beta-hidroxi în gruparea 17-ceto, în care activitatea biologică a substanței scade brusc.
La dispoziția andrologului, care a decis să înceapă un curs de terapie de substituție cu preparate de testosteron, astăzi există o alegere destul de bogată de medicamente. Principalele grupe de medicamente androgenice sunt:
- Esteri ai testosteronului injectabil (Sustanon-250).
- Preparate testosteron metilat (oral).
- Derivați dihidrotestosteron metilat.
- Esteri ai testosteronului pentru administrare orală (Andriol Organon). Principalele diferențe dintre aceste grupuri de medicamente sunt caracteristicile farmacocineticii acestora, precum și spectrul de activitate farmacodinamică. Se știe că testosteronul cristalin administrat oral are o biodisponibilitate foarte scăzută datorită metabolizării rapide în timpul trecerii primare prin ficat. Prin urmare, prima abordare la utilizarea de testosteron ca medicament a fost administrarea parenterală a soluțiilor uleioase ale esterilor acizilor grași substanței (propionta, enantat, și decanoat t. D.). Se pare că cea mai cunoscută și răspândită combinație mondială de esteri cu un timp de înjumătățire scurt, mediu și lung este medicamentul Sustanon-250 (Organon, Olanda). Compoziția echilibrată a acestui medicament permite un efect rapid și prelungit de înlocuire a androgeni. Schema obișnuită de administrare a acestui medicament este de 1 ml (1 fiolă) intramuscular la fiecare 3 săptămâni și cu anarhie și sindrom Klinefelter - o dată la două săptămâni.
Aplicarea dorită a testului Sustanon-250 ca test de diagnostic, sub forma așa-numitului "test triplu T". Scopul acestui test - pentru a afla dacă încălcarea (Disfuncție erectilă), afectiune cauzata de deficit de testosteron. Efectuarea acestui test este relevantă în special în clinicile care nu au capacitatea de a determina concentrația de testosteron liber (biologic activ). Ordinea de execuție „Tripple T-test“ este de 3 injecții cu Sustanon 250, cu un interval de 2 săptămâni de la înregistrarea modificărilor în sine și în 1,5 luni după ultima injecție. Când dinamica pozitivă pe fundalul tratamentului Souss Tanon-250 și a revenit la starea inițială după anularea sa de testare (cu 1,5 luni) este considerat pozitiv, și tulburări (disfuncție erectilă) - starea mediată de testosteron. Selecția înseamnă în această situație - cu molecula de testosteron naturale androgenic (Sustanon-250 pentru injecție sau capsule undecanoat)
Din punct de vedere istoric, s-au făcut încercări pentru obținerea unui medicament androgen eficient la ingestie. Introducerea grupărilor alchil în poziția 17P (metiltestosteron, fluoximesteronă, oxandrolone) au contribuit la a crește biodisponibilitatea atunci când primesc androgen oral ca o grupă alchil previne oxidarea hidroxi-17p. Cu toate acestea, aceste substanțe au devenit hepatotoxice. Ei au provocat în mod regulat colestază, purpură hepatică și, în unele cazuri, tumori hepatice. Din acest motiv, majoritatea substanțelor care conțin grupul alchil în poziția a 17-a au fost retrase din vânzări în țările din Europa de Vest.
Derivații dihidrotestosteronului metilați includ placerolona (1a-metil-17P-hidroxi-androstan-3-OH), administrată pe cale orală. Are o activitate androgenică slabă. În plus, ca derivat de dihidrotestosteron, acesta nu posedă întregul spectru al activității androgenice a moleculei naturale de testosteron. În concentrații scăzute, placeolonul nu inhibă secreția de LH. Cu toate acestea, în doze terapeutice, placeonul determină o scădere a nivelului de testosteron endogen.
O abordare nouă și originală la rezolvarea problemei cu privire la terapia de substituție de androgen orale sigura si eficienta este utilizarea moleculelor de ester de testosteron naturale, cu o lipofilicitate foarte mare - undecanoat de testosteron (Andriol, Olanda). Înalt lipofile de testosteron undecanoat și limfotropic de solvent conținută în capsulă (acidul oleic) conduce la absorbția medicamentului în sistemul limfatic. În sistemul limfatic, are loc o hidroliză rapidă a moleculei la testosteron și acid undecanoic. Testosteronul cu un curent de limfaj curge în conducta toracică, apoi în circulația sistemică prin vena cava superioară. Astfel, cantitatea de medicament suficientă pentru a crea concentrații terapeutice în sânge trece prin trecerea primară prin ficat, ceea ce face ca Andriol să fie un preparat eficient pentru administrarea orală.
Trebuie remarcat faptul că, până acum, Andriol este singurul medicament cu o moleculă naturală de testosteron, care este eficientă în ingestie. Prezența unei molecule naturale de testosteron îi conferă o siguranță ridicată și o gamă completă de activitate androgenică. Este lipsit de o serie de dezavantaje inerente derivatelor sintetice alchilate (metiltestosteron), în primul rând - hepatotoxicitate și hepatocarcinogenitate. În plus, din cauza unicității farmacocineticii, Andriol în doze terapeutice nu inhibă funcția endocrină a testiculelor și a spermatogenezei.
Unul dintre motivele pentru starea hipogonadală temporară sau persistentă este transportul și livrarea de testosteron perturbare la organele țintă, datorită nivelului ridicat de globulina de legare a steroizilor. Creșterea din urmă este observat pentru un număr de boli asociate schimbării coeficientului de albumina globulinei- (ficat, rinichi, sânge, sistemul respirator), primirea unor medicamente din grupul de antibiotice (inclusiv cele utilizate în tratamentul prostatitei), tranchilizante. În acest context, corecția nivelului de testosteron liber este un eveniment patogenetic de important, care permite să corecteze starea hypogonadal. Medicamentele de alegere pentru acest lucru sunt esterii moleculei naturale de testosteron (Andriol și Sustanon-250).
Este dovedit că aplicarea naturale de testosteron esteri molecula (Sustanon-250 și undecanoat) concentrația fracțiunii libere a crește testosteron nu numai datorită aportului de cantitatea suplimentară de androgeni. Aceste două medicamente au capacitatea de a reduce sinteza de globulina de legare de testosteron, ceea ce contribuie, de asemenea, pentru a crește de testosteron liber în sângele pacienților. Ar trebui precizat din nou că un astfel de fapt important remarcat de mulți cercetători că utilizarea prelungită a dozelor terapeutice de undecanoat nu conduce la inhibarea producției de gonadotropine prin mecanismul de feedback negativ, și, prin urmare, nu duce la suprimarea iatrogenă a functiei testiculare.
Eficacitatea medicamentelor pentru terapie testosteron (Andriol, Sustanon-250) impotență cauzată hipogonadismul arătat în numeroase studii, inclusiv, efectuate conform proiectului strict al unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. În același timp, a observat o îmbunătățire semnificativă în toate componentele actului sexual: libidoului, erecție, ejaculare, și sentimente de satisfacție. Atunci când se compară androgen-orb studiu randomizat oral arată, de asemenea un avantaj semnificativ de testosteron undecanoat (undecanoat), comparativ cu Mesterolone.
Există o serie de argumente în favoarea utilizării terapiei de substituție hormonală, în special la bărbații cu vârsta peste 50 de ani. Aceasta din urmă este însoțită de schimbări pozitive în metabolismul osos, conținutul de lipide din sânge și diferiți parametri hematologici și biochimici. Studiile anterioare au aratat ca utilizarea de testosteron duce la creșterea eritropoiezei și scăderea excesului de greutate la pacientii mai in varsta. Ultimele date primite de către Tenover au confirmat aceste rezultate. Ele dau motive să creadă că la pacienții care primesc medicamente androgen, a redus semnificativ nivelurile plasmatice ale nivelului de colesterol aterogene de lipoproteine cu densitate joasă. Aceste rezultate au fost confirmate de Priedl și colab., Marin și colab. și Barret-Connor. Studiile efectuate de Phillips și colab. privind influența hormonilor sexuali asupra incidenței infarctului miocardic au arătat că există o relație între incidența leziunilor aterosclerotice ale vaselor coronariene și nivelurile de testosteron din sânge, precum și ultimul nivel în sânge și alte risc factorii de infarct miocardic. Sa concluzionat că hipoterosteronemia poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea aterosclerozei coronariene. Astfel, datele moderne nu confirmă faptul că utilizarea medicamentelor androgenice afectează în mod negativ profilul lipoproteinelor pacienților. Aceste date se încadrează în conceptul menopauzei bărbaților, parte a complexului simptomatic care poate fi impotență.
Cele mai multe, probabil, preocupări exprimate adesea despre terapia de substituție androgenică se referă la efectele pe care le exercită asupra prostatei. Cu toate acestea, studii speciale privind siguranța utilizării medicamentelor cu molecula naturală de testosteron (Andriol), indică lipsa de influență a acestui medicament asupra frecvenței hiperplaziei benigne și a cancerului de prostată. Între timp, contraindicația absolută la numirea medicamentelor cu testosteron este cancerul de prostată și cancerul de sân. În acest sens, înainte de numirea lor, carcinomul de prostată ar trebui eliminat utilizând metode convenționale de cercetare, de exemplu, nivelul PSA (marker tumoral al prostatei). Cu toate acestea, toate aceste considerente nu exclud în totalitate posibilele efecte dăunătoare ale preparatelor androgenice din alte grupuri (de exemplu derivați de testosteron metilic) asupra prostatei.
Posibil efect secundar serios de androgeni este hepatotoxicitate. Numeroase studii în această direcție au arătat că riscul de hepatită colestatică și crește carcinom hepatocelular cu medicamente orale substituite-17b (metiltestosteron, fluoximesteronă, oxandrolonului) și deconectat atunci când este administrat doze terapeutice de esteri cu o molecula de testosteron natural, prin injectare - de exemplu, Sustanon-250 iperoralnogo - testosteron undecanoat (Andriol, compania Organon).
La recomandarea Conferinței de conciliere privind impotența, în tratamentul pacienților trebuie să se utilizeze esteri ai moleculei de testosteron natural. Această viziune este asociată cu rapoartele privind toxicitatea androgenilor alchilați (de exemplu, metiltestosteronul) și cu o incidență mai mare a efectelor secundare care apar în urma utilizării acestora. Se remarcă faptul că preparatul orală de testosteron Andriol este lipsit de aceste reacții adverse și poate fi o alternativă demnă de a injecta medicamente de testosteron. Cu o eficiență ridicată este lipsită de dezavantaje inetsionnyh înseamnă - necesitate injectare periodică intramusculară (la fiecare 2-3 săptămâni) și endocrine opresiune și spermatogeneza testiculara.
Dacă după tratamentul cu androgeni de 3 luni nu are un efect pozitiv clar, ar trebui să căutați o altă cauză a impotenței și să efectuați o examinare aprofundată a pacientului.
Informații suplimentare din această secțiune
Trimiteți-le prietenilor: