Numar tematic: PEDIATRICA, OBSTETRICA, GINECOLOGIE
Azitromicina este primul grup reprezentativ de semisinteză macrolide antibiotice azalide cu 15 membri care au fost obținute prin încorporarea unui atom de azot în 14 atomi ciclul lactonic macrolidic clasic (eritromicina) între 9 și atomii de carbon al 10-lea.
O astfel de modificare a structurii chimice determină îmbunătățirea farmacocineticii sale, în special o absorbție mai stabilă din tractul gastrointestinal și o biodisponibilitate mai mare.
Proprietățile clinice și farmacologice ale azitromicinei
Activitate antimicrobiană
Azitromicina, ca și alte macrolide, are un efect predominant bacteriostatic. Mecanismul acțiunii antibacteriene a azitromicinei se bazează pe suprimarea sintezei proteinelor într-o celulă microbiană datorită legării la subunitatea 5OS a ribozomilor.
Atât studiile in vitro cât și cele clinice, azitromicina este activă împotriva multor cocci gram-pozitivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococul grupului A gemolitic (BGCA), Streptococcus agalactiae, tulpini de Staphylococcus aureus sensibile la meticilină. Stafilococii și streptococi, rezistenți la eritromicină, sunt rezistenți la azitromicină. Azitromicina nu acționează asupra tulpinilor de Staphylococcus aureus rezistente la meticilină.
De bacterii gram negative, azitromicina este activă împotriva Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, și este cel mai activ dintre macrolide împotriva Haemophilus influenzae, inclusiv Tulpinile producătoare de lactamă. Astfel, activitatea azitromicinei împotriva acestui patogen este de 2-8 ori mai mare decât în eritromicină. În plus, azitromicina este activă împotriva Campilobacter spp. Bordetella pertussis, Bartonella spp. Spre deosebire de alte macrolide, azitromicina in vitro acționează asupra unor reprezentanți individuali ai familiei Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Shigella, Salmonella.
Pentru azitromicină sunt de asemenea agenți patogeni intracelulari sensibili (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila), spirochete (Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum) și anumite protozoare (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp.).
Având în vedere că lumea, în prezent, există o creștere de rezistență a principalelor agenți patogeni respiratorii (în principal pneumococic) la macrolide, acest fapt ar putea limita eficiența clinică și utilizarea acestei clase de antibiotice în viitor. Într-o serie de țări europene, rezistența S. pneumoniae la macrolide depășește 20-25%, iar în Statele Unite este de 27,9%.
rezistență rus la patogeni respiratorii la macrolide în general și azitromicină, în special, nu este o problemă semnificativă. Astfel, potrivit unui studiu epidemiologic multicentric efectuat în Rusia, doar 6,2% și 8% din pneumococi BGSA au fost rezistente la azitromicină și Haemophilus influenzae tulpini care sunt rezistente la azitromicină, nu au fost alocate.
Reacții nedorite
Azitromicina este de obicei bine tolerată. Reacțiile adverse la medicamente (NLR) se dezvoltă foarte rar și, de regulă, sunt exprimate în mod moderat. În studiile pediatrice, diaree (1-6%), dureri abdominale (1-4%), greață (0,5-2%), vărsături (1-6%), 2%), erupție cutanată (0,4-2%).
Semnificativ mai puțin amețit, agitație, tulburări de somn, oboseală, febră, constipație, pierderea poftei de mâncare, durere în piept. Frecvența încetării participării la studiu datorită dezvoltării NLR a fost de aproximativ 1%. Extrem de rar observate atunci când azitromicina reacții severe (anafilaxie, angioedem, sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică), și icter colestatic și neutropenie tranzitorie.
Interacțiunile medicamentoase
În ceea ce privește interacțiunile medicamentoase azitromicina este mai sigură decât majoritatea altor macrolide, în comparație cu ei, aceasta afectează minim activitatea enzimatică hepatică a sistemului citocromului P450. Cu toate acestea, se menționează că azitromicina poate crește concentrația serică a ciclosporinei atunci când este administrată concomitent. Antiacidele reduc concentrația maximă de azitromicină în serul de sânge. Utilizarea azitromicinei cu nelfinavir conduce la o creștere a concentrației serice a antibioticului. Utilizarea azitromicinei la pacienții care primesc statine (lovastatina, simvastatina) poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea miopatiei sau a rabdomiolizei. Incompatibil cu heparina.
Indicatii clinice pentru utilizarea azitromicinei
Spectrul indicațiilor clinice pentru utilizarea azitromicinei în pediatrie suficient de larg - ea infecții ale infecțiilor tractului respirator superior și inferior, ale pielii și ale țesuturilor moi, tusei convulsive, o serie de alte boli. Trebuie remarcat faptul că există un număr mare de publicații și cele mai bune practici (atât străini, cât și rusă), pe locul macrolidelor în tratamentul otitei medii acute, streptococică amigdalite / faringite, rinosinuzita bacteriană și dobândită în comunitate pneumonie la copii. În acest caz, mult mai puțină atenție este acordată la locul de azitromicină în tratamentul tusei convulsive, fibroza chistica, boala pisica zero, infectia cu Chlamydia la nou-nascuti. De aceea, ne permitem să rezuma pe scurt recomandările pentru utilizarea azitromicinei cu infecție a tractului respirator și tractului respirator superior la copii și adolescenți (Tabelul 1). Și mai multe detalii privind utilizarea acestuia în alte, menționate mai puțin frecvent forme nosologice.
tuse convulsivă
Medicamentul de alegere în tratamentul și profilaxia post-expunere a tusei convulsive este eritromicina. Cu toate acestea, în ciuda eficacității tratamentului cu eritromicina, necesitatea de 4 ori pe zi, suficient de mare frecvență de apariție NLR din tractul gastrointestinal devin mai slabă complianță cauzează recomandat curs de 14 zile. In ultimele decenii, activitatea de azitromicină a fost demonstrată în studii in vitro împotriva B. pertussis și în studiile clinice au confirmat eficacitatea medicamentului (Tabelul. 2), prin care recomandările de azitromicină încorporate pentru tratamentul tusei convulsive.
Acesta trebuie administrat copiilor de până la 6 luni la o doză de 10 mg / kg o dată pe zi timp de 5 zile; Copii mai mari de 6 luni - 10 mg / kg în prima zi (dar nu mai mult de 500 mg), apoi 5 mg / kg (2-5 zi de tratament).
Infecția cu Chlamydia la nou-născuți
C. trachomatis este cel mai frecvent agent cauzal al infecțiilor cu transmitere sexuală microbiană în Statele Unite. Transmiterea perinatala a C. trachomatis este de obicei o naștere naturală, dar infecția poate avea un caracter secundar, care rezultă ca urmare a unor leziuni ale membranelor fetale, contaminarea directă a nazofaringelui și plămânii nou-născut. Sunt descrise cazuri de infecție cu chlamydia la nou-născuți după operația cezariană. 35-50% dintre nou-născuții ale căror mame sunt infectate cu chlamydia dezvoltă conjunctivită și 11-20% au pneumonie. Infecția cu chlamydia este cea mai frecventă cauză a conjunctivitei neonatale, care se dezvoltă între a 5-a și a 12-a zi de viață. Deoarece chlamydia se răspândește prin conducta lacrimală și în nazofaringe, cel puțin 33% dintre nou-născuți dezvoltă pneumonie chlamydială. În acele cazuri în care semnele de conjunctivită sunt absente, pneumonia se dezvoltă la 11-20% din nou-născuții din mamele infectate și netratate.
Academia Americana de Pediatrie si centrele pentru controlul și prevenirea bolilor din SUA pentru tratamentul conjunctivitei chlamydia si pneumonie la nou-născuți, eritromicină etilsuccinat doza recomandată de 50 mg / kg / zi oral în 4 doze divizate timp de 14 zile. Cu toate acestea, atrage atenția asupra posibilității de copii de până la 6 săptămâni de efecte adverse grave ale eritromicină - stenoza hipertrofică de pilor, care are loc de 8 ori mai frecvente la copiii care au primit eritromicina interior (dar nu și locale) între 3 și zilele a 13-aa vieții. Acest fenomen se bazează pe bine-cunoscutele proprietăți prokinetice ale eritromicinei. Riscul de a dezvolta stenoza piloric atunci când se utilizează alte macrolide (azitromicină, claritromicină) nu este selectată. În ciuda faptului că datele referitoare la utilizarea azitromicinei în tratamentul infecției neonatale chlamydia este limitată, există o confirmare a eficacității unui curs scurt de antibiotic într-o doză de 20 mg / kg / zi (doză unică sau în 3 zile), adică poate fi o alternativă mai sigură la eritromicină .
Astfel, datele prezentate indică o listă largă de indicații clinice privind utilizarea azitromicinei în pediatrie, care demonstrează eficacitatea și siguranța acesteia.
STATTI PENTRU TEMA
Trimiteți-le prietenilor: