Mecanismul clomifenului și eficiența acestuia
Conform ipotezei, clomifen stimuleaza direct sistemul hipotalamusului - pituitara - ovar, care, la rândul său, are un impact asupra sistemului-ginotalamo pituitară [Carlstrom, Furuhjelm]. Această ipoteză este susținută de date clinice care demonstrează posibilitatea de a crește izolarea după clomifen estrogen, fără a crește FSH [Loraine, Bell, Smith, Behrman, Gosling].
Această ipoteză este, de asemenea, confirmată în studiile experimentale. De exemplu, Smith și Doy arătat că clomifen adăugarea unui mediu care conține testosteron și placentare microzomi este amplificat produsele de estrogen din testosteron de 1,6 ori. datele Hammerstein indică posibilitatea intensificării sintezei progesteronului în acetat de corpus luteum uman (in vitro), prin adăugarea unor cantități mari de clomifen prin activarea enzimei system-b-3-ol degidrogsnazy. În același timp, cu o creștere a dozei de clomifen, sinteza progesteronului este inhibată brusc.
Potrivit lui Israel. Ambele ipoteze trebuie acceptate ca ipoteze importante de lucru; în mod evident, clomifen este capabil dublu efect, după cum reiese de o creștere a excreției la femeile cu ambele ovare eliminate gonadotropină și estrogen. Acest lucru poate fi explicat prin schimbările în biosinteză enzimei de estrogeni nu numai in ovare, dar, de asemenea, în glanda suprarenală, care determină o creștere a sintezei de estradiol, care, la rândul său, determină producția de gonadotropine necesare pentru ovulatie.
Acum este cunoscut faptul că clomifenul crește eliberarea FSH și LH prin legarea la receptorii hipotalamici dependenți de estrogen. care determină dezvoltarea foliculului în ovar și apariția vârfului de estradiol care precedă vârful ovulativ al gonadotropinelor [Newton, Dixon]. Astfel estrogeni cresc sensibilitatea pituitare la Gn-RH [Lunenfeld, Eshkol] gonadotropinele pentru ovarian și care duce la ovulatie. Acțiunea locală a clomifenului asupra ovarului nu este, de asemenea, exclusă [Insler, Lunenfeld].
Astfel, clomifenul își exercită efectul biologic, în principal datorită efectului său antiestrogenic, care activează funcția gonadotropică a glandei pituitare. Clomifenul a găsit o aplicare largă pentru tratamentul pacienților cu infertilitate endocrină datorită capacității sale de a stimula ovulația. Clomiphene poate fi utilizat la pacienții cu hipofuncție ușoară severă ovarian, faza luteala inadecvate, cu hemoragii uterine disfuncționale, oligomenoree, precum și la femeile cu sclerocystic ovarian.
Clomifenul este de asemenea utilizat la pacienții cu amenoree ca test funcțional înainte de tratamentul cu gopadotropine [Cox L. Cox W. Usubiga și colab. Arrighi și colab.] Și cu terapia combinată în combinație cu gonadotropine [Cox L. Cox W. Taymor]. Medicamentul este prescris, de obicei, pentru 50-100 mg, începând cu a 5-a zi a ciclului menstrual sau de la a 5-a zi de la începutul reacției menstruale, cauzată de progesteron.
Cursul tratamentului durează de obicei 5-7 zile. Dacă nici un efect al dozei de clomifen a fost crescută până la 100-200 mg pe zi și administrată cursuri repetate de tratament, uneori până la 5-6 [Manuylova IA Pshenichnikova T. J. Kistner, Greenblatt, Extinsă și colab. Bettendorf, Sas, Rus].
Pentru a ilustra dependența eficacității tratamentului de doza medicamentului, vom da datele Roland.
Cel mai adesea, ovulația survine în timpul primului tratament cu doze mici (50 mg timp de 5 zile). Inslcr și Lunenfeld consideră că este în continuare necesar să se demonstreze existența unei relații între doza medicamentului și creșterea nivelului de gonadotropină, precum și frecvența apariției ovulației.
Printre bolnavi. la care a existat o ovulație, procentul de abordare a sarcinii fluctuează în limitele de 15-30. Conform datelor combinate ale laboratorului Merrell, care pentru prima dată a sintetizat clomifenul pentru uz clinic, în 1650 din 5 569 de pacienți (24%) au fost înregistrate 1654 de sarcini; 1223 dintre aceștia erau plini, dintre care 100 de femei aveau gemeni sau tripleți. În 22% din cazuri, sarcina sa încheiat cu avort spontan. Acest procent este destul de ridicat dacă comparăm aceste date cu numărul de avorturi spontane la femeile "sănătoase" (10%).
În același timp, femeile. care suferă de lungă durată de infertilitate primară, procentul de avorturi spontane este de 20, iar infertilitatea secundară - 24,8 [Buxton]. Astfel, incidența avortului spontan la pacienții tratați cu clomifen este aproximativ la fel ca la femeile cu infertilitate tratate cu alte metode. Conform datelor de sinteză ale respectivului laborator la 28 din 1938 fructe (1,44%) au fost observate malformații, cum ar fi despicarea buzei superioare si palatului, polidactilie, sindromul Down, microcefalie.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: