Tyverb - instrucțiuni de utilizare, descrierea produsului, rezumat

Excipienți: celuloză microcristalină, povidonă K30, amidon de sodiu carboximetil (tip A), stearat de magneziu.

Compoziția peliculei de acoperire: colorantului Opadry galben (hipromeloză, dioxid de titan, oxid roșu de fer (E172), oxid galben de fer (E172), Macrogol 400, Polisorbat 80).







10 buc. - blistere (7) - ambalaje din carton (2) - ambalaje.

Descrierea preparatului se bazează pe o instrucțiune aprobată pentru utilizare.

Medicament antitumoral. Un inhibitor reversibil, selectiv al tirozin kinazei intracelulare, care se leagă la receptorii factorului de creștere epidermică (receptorul factorului de creștere epidermal - EGFR / ErbB1 si receptorului factorului de creștere epidermal uman - HER2 + / neu / erbB2 +). Aceasta diferă de alți inhibitori ai tirozin kinazei bystroobratimyh disociere lentă de la receptorii ErbB1- și erbB2 (perioadă de disociere de 50% a ligandului din complexul ligand-receptor este de aproximativ 300 min).

În plus față de activitatea intrinsecă in vitro a fost demonstrată activitatea lapatinib aditiv și 5-fluorouracil (metabolitul activ al capecitabinei) atunci când sunt utilizate în combinație pe patru linii de celule tumorale. Efectul inhibitor a fost evaluată în celulele tratate cu trastuzumab. Lapatinib a demonstrat activitate semnificativa in liniile de celule tumorale imortalizate in trastuzumab medii conținând care prezintă o lipsă de rezistență încrucișată între cei doi liganzi HER2 + / neu / ErbB2 +.

Studiile in vitro au arătat că lapatinib este un substrat pentru BCRP transportor (proteina de rezistenta de cancer de san, rezistenta la proteina de cancer de san) - ABCGI (legare la ATP casetă subfamilie G1, legare la ATP casetă transportor G1), glicoproteina P și AVSV1 (legare la ATP subfamilia casetofon B1, transportorul cu casetă de legare ATP B1). De asemenea, in vitro, lapatinibul a avut un efect inhibitor asupra datelor vectoriale. Semnificația clinică a acestor efecte și influența asupra farmacocineticii altor medicamente, precum și a medicamentelor care au activitate antitumorală, nu este încă cunoscută.

Eficacitate și siguranță clinică

Potrivit cercetarii lapatinib este un medicament activ, atunci când este administrat ca monoterapie la pacienții cu cancer de san metastatic. Rezultatele au arătat că utilizarea combinată a lapatinib cu capecitabină, pentru tratamentul pacientilor cu cancer de san avansat-ErbB2 crește timpul până la progresie și fiabil și reduce semnificativ riscul de progresie a bolii.

A existat o tendință spre o îmbunătățire a ratei de supraviețuire și o reducere a riscului de deces.

Absorbția după ingestie este incompletă și variabilă. Coeficientul de variabilitate a ASC este de aproximativ 50 până la 100%. Este definit în fluxul sanguin sistemic în medie 0,25 ore (intervalul 0-1,5 ore). Stamul este atins la aproximativ 4 ore după administrarea lapatinibului.

Css max în starea de echilibru cu o doză zilnică de 1250 mg este de 2,43 (1,57-3,77) μg / ml, ASC - 36,2 (23,4-56) μg. h / ml.

Lapatinib are un grad ridicat de legare (mai mare de 99%) a albuminei și a glicoproteinei acide alfa-1 a plasmei sanguine.

Lapatinib suferă un metabolism intensiv, în principal cu ajutorul CYP3A4 și CYP3A5, într-o măsură mai mică cu CYP2C19 și CYP2C8, cu formarea de metaboliți oxidați diferiți.

Lapatinib in vitro la concentrații semnificative clinic inhibă CYP3A și CYP2C8. Lapatinib inhibă ușor următoarele enzime microzomale hepatice: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6.

La voluntarii sănătoși tratați cu ketoconazol (inhibitor al CYP3A4) la o doză de 200 mg de 2 ori / zi, timp de 7 zile, distribuția sistemică a lapatinib a crescut de aproximativ 3,6 ori, T1 / 2 - 1,7 ori.

La voluntarii sănătoși tratați cu carbamazepină (inductor al CYP3A4) într-o doză de 100 mg de 2 ori / zi, timp de 3 zile și 200 mg de 2 ori / zi timp de 17 zile, lapatinib distribuția sistemică a scăzut cu 72%.

T1 / 2 crește în funcție de doză atunci când ia doze unice. Starea de echilibru se atinge după 6-7 zile de administrare, iar starea de echilibru T1 / 2 este de 24 de ore.

Eliminat în principal de intestine - o medie de 27% în formă neschimbată, mai puțin de 2% din doza acceptată este excretată prin rinichi în formă nemodificată și sub formă de metaboliți.

Farmacocinetica în cazuri clinice speciale

Este puțin probabil ca efectul disfuncției renale asupra farmacocineticii lapatinibului.

Farmacocinetica lapatinibului a fost studiată sub ușoare (7-9 puncte privind clasificarea Child-Pugh, n = 8) și severă (> 9 puncte privind clasificarea Child-Pugh, n = 4) ficat uman. Lapatinib ASC după o singură doză de 100 mg este crescută cu 56% și 85%, respectiv.

- tumoare de san pe scara larga si / sau metastatic supraexprimă ErbB2 + (HER2 +) - receptorii din compoziția combinată cu terapia cu capecitabină, la pacienții tratați anterior cu terapie incluzând trastuzumab.

Cursul de tratament cu lapatinib poate fi efectuat numai de un specialist care are experiență în utilizarea medicamentelor antitumorale. Lapatinib se administrează în asociere cu capecitabină.

Doza recomandată de lapatinib este de 1250 mg (5 tab-uri) / zi, o dată pe zi. Lapatinib administrat o oră înainte sau 1 oră după masă.

Dozele pierdute de lapatinib nu sunt reumplete, adică Nu luați dozele uitate, reducând intervalele dintre doze.

Experiența medicamentului la copii nu este

Nu au existat diferențe între eficacitatea, tolerabilitatea și siguranța lapatinibului în funcție de vârstă (pacienți vârstnici).

Pacienții cu insuficiență renală nu au nevoie de o ajustare a dozei.

La pacienții cu insuficiență hepatică, nu există date suficiente pentru a formula recomandări specifice pentru corectarea regimului de dozare.

Suspensia lapatinibului sau reducerea dozei

Tulburări din sistemul cardiovascular

Insuficiența pulmonară / pneumonita

Tratamentul cu lapatinib trebuie întrerupt în cazul simptomelor pulmonare care sugerează apariția unui proces pulmonar interstițial / pneumonită de gradul 3 sau mai mare (conform clasificării evenimentelor adverse ale Institutului Național al Cancerului).







Alte manifestări ale toxicității medicamentului

Decizia de a opri aplicarea sau de a modifica doza de medicament poate fi luată atunci când nivelul de dezvoltare a efectelor toxice este mai mare sau egal cu 2 grade în funcție de clasificarea evenimentelor adverse ale Institutului Național al Cancerului. Tratamentul poate fi început din nou cu o doză de 1250 mg / zi, dacă nivelul efectelor toxice a scăzut la 1 grad și mai puțin. În cazul apariției repetate a efectelor toxice, doza de lapatinib trebuie redusă la 1000 mg pe zi.

Siguranța lapatinibului a fost evaluată atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu administrarea de capecitabină.

Incidența evenimentelor adverse a fost clasificată după cum urmează: foarte des (? 1/10), adesea (? 1/100, <1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Din sistemul digestiv: foarte des - anorexie, diaree (care poate duce la deshidratare), greață, vărsături; uneori - hiperbilirubinemie, creștere în ALT, AST, AFP.

Din partea sistemului cardiovascular: adesea - o scădere a fracției de ejecție a ventriculului stâng (90% - simptomatic). Aceasta a fost rezolvată spontan la 60% dintre pacienți după retragerea medicamentului. O scădere simptomatică a fracției de ejecție ventriculară stângă a fost observată la 0,1% dintre pacienți (dispnee, insuficiență cardiacă, palpitații).

Din sistemul respirator: uneori - procesul pulmonar interstițial / pneumonita.

Reacții dermatologice: foarte frecvent - o erupție cutanată tranzitorie (inclusiv acnee).

Din partea întregului corp: foarte des - slăbiciune.

Lapatinib în asociere cu capecitabină

În plus față de cele de mai sus descrise, următoarele reacții adverse au fost observate pe un fond de utilizare combinată a lapatinib și capecitabina cu o frecvență mai mare de 5%, comparativ cu capecitabină în monoterapie.

Din partea sistemului digestiv: foarte des - dispepsie.

Reacții dermatologice: piele foarte des uscată.

Observată cu aceeași frecvență în grupul cu lapatinib + capecitabină și în grupul cu capecitabină

Din sistemul digestiv: foarte des - stomatită, constipație, durere în regiunea abdominală, hiperbilirubinemie.

Reacții dermatologice: foarte frecvent - eritrodisestezie palmaro-plantară.

Din partea corpului ca întreg: foarte des - mucozită.

Din sistemul musculo-scheletic: foarte des - dureri la spate și membre.

Din partea sistemului nervos central: foarte des - insomnie; adesea o durere de cap.

- perioada de lactație (alăptarea);

- hipersensibilitate la lapatinib sau la orice altă componentă a medicamentului.

Trebuie să țineți cont de informațiile privind contraindicațiile existente și de siguranța medicamentului capecitabină, dacă este prescris în asociere cu lapatinib.

Atenție trebuie acordată medicamentului în condiții care pot duce la insuficiență ventriculară stângă, încălcări ale funcției hepatice moderate sau severe (7 sau mai mult pe scala Child-Pugh).

PREGĂTIREA ȘI LACTAREA

Nu există cazuri cunoscute de lapatinib în timpul sarcinii.

Femeile în vârstă fertilă trebuie avertizate cu privire la utilizarea contracepției adecvate, precum și la întreruperea sarcinii în timpul tratamentului cu lapatinib. Atunci când este utilizat în doze toxice pentru mamă, Lapatinib nu a avut proprietăți teratogene în studiile efectuate pe șoareci și iepuri gestante, dar în același timp a fost cauza unor abateri în dezvoltare.

Femeile și bărbații în timpul tratamentului cu lapatinib și cel puțin 3 luni după terminarea acesteia ar trebui să utilizeze metode fiabile de contracepție.

Nu se cunoaște dacă lapatinib este excretat în laptele matern. În timpul tratamentului cu lapatinib, se recomandă întreruperea alăptării din cauza posibilei apariții a fenomenelor nedorite caracteristice la nou-născut.

Tratamentul cu lapatinib trebuie efectuat numai sub supravegherea unui specialist cu experiență în chimioterapie.

Există cazuri raportate de pneumopatie interstițială și procesul pulmonară în legătură cu luarea lapatinib. Pacienții trebuie monitorizați pentru apariția simptomelor pulmonare, care indică interstițială dezvoltării pulmonare proces / pneumonită.

Se recomandă prescrierea medicamentelor antidiarrale la prima dezvoltare a simptomelor. Cu diaree severă, poate fi necesar să se administreze electroliți și lichide pentru a preveni deshidratarea (în interiorul sau înăuntru), să întrerupă tratamentul cu lapatinib sau să anuleze medicamentul.

Utilizarea lapatinibului este însoțită de hepatotoxicitate, care poate fi rareori severă. funcției hepatice (valori ale aminotransferazelor, bilirubinei și fosfatazei alcaline) trebuie monitorizată înainte de începerea tratamentului, apoi lunar, sau în funcție de indicațiile clinice. Tratamentul cu lapatinib trebuie întrerupt cu disfuncție hepatică severă; astfel de pacienți nu primesc tratament repetat cu Tayverb. Există cazuri de hepatotoxicitate în administrarea inhibitorilor de tirozin kinază.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a gestiona mecanismele

Mecanismul de acțiune al lapatinib sugerează o lipsă de influență asupra capacității de concentrare. Cu toate acestea, ar trebui să ia în considerare starea clinică generală a pacientului și la posibila apariție a evenimentelor adverse atunci când se evaluează capacitatea de a controla masina si a lucra cu mecanisme care necesită un răspuns rapid.

Doza zilnică maximă în studii a fost de 1800 mg.

Mai frecvent au luat medicamentul poate duce la concentrații crescute de lapatinib în ser, cu toate acestea nu trebuie luate în doze pierdute, reducând intervalele dintre doze.

Simptome: înregistrează un mesaj primit 3000 mg de lapatinib timp de 10 zile și a dezvoltat gradul 3 diaree și vărsături, în ziua 10. Simptomele au fost rezolvate după terapia de rehidratare și retragere IV.

Tratamentul: terapie simptomatică. Hemodializa nu este eficientă. Nu există un antidot specific la lapatinib.

Inhibitori sau inductori ai CYP3A pot afecta farmacocinetica lapatinib. Odată cu utilizarea simultană a lapatinib inhibitori cunoscuți și CYP3A (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, suc de grapefruit), să fie atent și cu atenție ceas starea clinică a pacientului și posibilele reacții adverse. Dacă este necesar, o co-administrarea pacient a unui puternic lapatinib inhibitor al CYP3A4 necesară reducerea dozei la 500 mg / zi, calculată astfel încât să se adapteze la lapatinib valorii AUC corespunzătoare cererii fără inhibitori lapatinib. Cu toate acestea, în prezent nu există date clinice privind utilizarea lapatinib la o astfel de ajustare a dozei la pacienții care au primit inhibitor puternic al CYP3A4. După anularea inhibitor puternic numai după îndepărtarea acestuia din organism, după aproximativ 1 săptămână ar trebui să crească din nou la doza recomandată de lapatinib.

Cu aplicarea simultană a lapatinib și inductori cunoscuți ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină) și trebuie avut grijă și urmăriți cu atenție starea clinică a pacientului și posibilele reacții adverse.

Dacă este necesar, administrarea concomitentă a unui inductor puternic al CYP3A4 pacientului o doză de lapatinib trebuie selectate pe baza toleranței, aceasta crescând treptat până la 1.250 mg / zi până la 4500 mg / zi. Această doză este calculată astfel încât să se adapteze la lapatinib valoare ASC corespunzătoare cererii fără inductori lapatinib. Cu toate acestea, în prezent nu există date clinice privind utilizarea lapatinib la pacienții care au primit un inductor puternic al CYP3A4. După anularea inductorului puternic, numai după aproximativ două săptămâni, doza de lapatinib trebuie redusă din nou la cea recomandată.

Lapatinib inhibă in vitro CYP3A4 și CYP2C8 la concentrații semnificative din punct de vedere clinic. Trebuie avut grijă cu administrarea concomitentă de lapatinib și medicamente, cu un indice terapeutic îngust, care sunt substraturi ale acestor enzime. Lapatinib este un substrat pentru proteinele de transport ale glicoproteinei P și BCRP. Inhibitorii și inductorii acestor proteine ​​pot modifica efectul și / sau distribuția lapatinibului.

Lapatinib inhibă proteinele de transport ale glicoproteinei P, BCRP și OATP1B1 in vitro. Semnificația clinică a acestor efecte nu a fost studiat, dar nu este exclus ca lapatinib poate afecta farmacocinetica substraturilor glicoproteinei P (de exemplu, digoxină), BCRP (de exemplu, topotecan) și OATR1V1 (de exemplu, rosuvastatina).

Utilizarea combinată a lapatinib cu capecitabină sau trastuzumab nu a afectat parametrii farmacocinetici ai medicamentelor.

TERMENI DE REDUCERE DIN FARMACIE

Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.

TERMENI ȘI CONDIȚII DE DEPOZITARE

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 2 ani.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: