Mody-diabetul este important de știut

Diabetul zaharat MODY înseamnă diabet zaharat tip adult la tineri (diabet zaharat de maturitate la tineri).
MODY-diabetul zaharat - o formă monogenă de diabet zaharat, caracterizată prin:
- începutul timpuriu,
- autosomal tip dominant de moștenire,
- baza este o mutație a genelor,
  - Aceasta provoacă perturbări în funcționarea aparatului insulă a pancreasului.
Prevalența diabetului MODY este mai mică de 2% din toate cazurile de diabet zaharat,
- este de obicei diagnosticată din greșeală ca diabet de tip 1 sau de tip 2.
MODY-diabetul poate fi diagnosticat numai pe baza rezultatelor cercetării moleculare-genetice.
Până în prezent, cunoaștem 13 tipuri de diabet MODY, pentru determinarea cărora este necesară detectarea mutațiilor în anumite gene.
Diagnosticul genetic adecvat este extrem de important, deoarece:
- diferite tipuri de diabet necesită tactici diferite pentru gestionarea pacienților,
- Este necesară testarea genetică prognostică a rudelor pacientului fără semne de diabet.

CLASIFICAREA ȘI SIMPTOME FENOTYPICE A MODI-DIABETELOR

Genetică eterogenitate MODY

MODY-diabetul zaharat este o formă monogenă a diabetului zaharat

genetice,
metabolic
heterogenitatea clinică.

Genele cunoscute în prezent, mutații în care provoacă diabetul MODY:

Gena factorului nuclear al hepatocitelor 4a (HNF4A; MODY1),
Gena de glucokinază (GCK; MODY2),
Gena factorului nuclear al hepatocitelor 1a (HNF1A; MODY3),
Gena factorului de transcripție PDX1 (PDX1; MODY4),
Gena factorului 2 de transcripție (TCF2) sau factorul nuclear al hepatocitelor 1β (HNF1B; MODY5);
Gena factorului de diferențiere neurogenică 1 (NEUROD 1; MODY6),
Genele de factor 11 de tip Kruppel (KLF11; MODY7),
Gena carboxil-er-lipază (CEL; MODY8),
Gena PAX4 (PAX4; MODY9),
Gena insulinei (INS; MODY10),
B-limfocite kinaza (BLK; MODY11),
Caseta de legare ATP, subfamilia C (CFTR / MRP), membrul 8 (ABCC8; MODY12);
Gene KCNJ11 (MODY13).

În prezent, 13 gene cunoscute nu explică toate cazurile de diabet de tip MODY, ceea ce implică prezența mutațiilor genetice încă necunoscute.

Cele mai frecvente cauze ale diabetului MODY sunt mutații ale genelor:

La pacienții din țările asiatice, genele ale căror mutații duc la MODY-diabet diferă:

În Coreea, doar 10% dintre pacienții cu MODY-diabet sau diabet de tip 2 cu debut precoce (SD2) mutatii genetice cunoscute MODY au fost găsite (HNF1A 5%, GCK 2,5% și 2,5% Hnf1b),
în Japonia și China - de la 10% la 20%.
Acest lucru indică necesitatea de a detecta noi gene, ale căror defecte pot duce la diabetul MODY în țările asiatice.

Tabelul 1. Caracteristicile clinice și moleculare genetice ale diferitelor tipuri de diabet MODY.

CARACTERISTICI CLINICE ALE MODELELOR DE DIABETE

GCK-MODY (MODY2)

Glucokinaza este o enzimă glicolitică,

catalizează conversia glucozei în glucoz-6-fosfat,
controlează eliberarea mediată de glucoză a insulinei din celulele β.

GCK -MODY, cea mai comună formă (aproximativ 48%) printre persoanele din rasa caucaziană.

Cu toate acestea, doar o mică parte (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GCK -MODY.

Imaginea clinică se manifestă prin:

hiperglicemia moderată de repaus de la naștere (de la 5,5 până la 8,0 mmol / l, hemoglobină glicozilată în intervalul de la 5,8% până la 7,6%),
ușoară deteriorare cu vârsta,
este asimptomatică - deseori diagnosticată mai întâi în timpul screening-ului de rutină sau în timpul sarcinii,
rareori duce la complicații grave.

Pacienții cu GCK-MODY nu necesită tratament în afara sarcinii, deoarece:

terapia hipoglicemică este ineficientă,
nu există complicații târzii.

În timpul sarcinii, terapia cu insulină poate fi necesară pentru a preveni creșterea excesivă a fătului.

HNF1A-MODY (MODY3)

Heterozygos mutațiile de HNF1A conduc la disfuncție progresivă a celulelor β, ceea ce duce la diabet la începutul maturității:

la 63% din purtătorii genei date la 25 de ani,
aproape 100% până la 55 de ani.

În purtătorii de glucozurie apare chiar înainte de manifestarea diabetului datorită reabsorbției renale de glucoză redusă.

Hiperglicemia poate fi severă,
se agraveaza pe tot parcursul vietii,
Riscurile complicațiilor micro- și macrovasculare sunt similare cu diabetul zaharat de tip 1 (DM1) și diabetul de tip 2.

Este necesar un control glicemic atent.

Pacienții cu HNF1A-MODY sunt sensibili la tratament:

sulfoniluree (terapia de primă linie),
în timp, poate fi necesară insulina.

HNF4A-MODY (MODY1)

Primul tip de diabet descris este MODY.
HNF4A este un factor de transcripție găsit în ficat, intestine, rinichi și pancreas.
- Participă la reglementarea genelor necesare pentru metabolismul și transportul glucozei.
Mutațiile HNF4A reprezintă mai puțin de 10% din cazurile de MODY în Europa și mai mult de 103 mutații din 173 familii au fost identificate până acum.
Heterozygos mutații de HNF4A duce la
- macrosomia semnificativă a fătului, datorită secreției crescute de insulină,
- dezvoltarea hipoglicemiei neonatale la nivelul fătului.
Caracteristic sunt absența glucosurului și a apolipoproteinelor scăzute (apoA11, apoCIII și apoB) ale HNF4A-MODY.
Sulfonilureele sunt medicamente de primă clasă la acești pacienți.

PDX1-MODY (MODY4)

PDX1 (factor de promotor al insulinei 1 [IPF1]) - factor de transcripție,
- participă la dezvoltarea pancreasului și exprimarea genei insulinei.
O mutație homozigotă poate duce la diabetul permanent al nou-născuților din cauza maldezvoltării pancreatice.
Heterozygos mutațiile de PDX1 conduc la disfuncția celulelor β și MODY4.
PDX1 - MODY este o cauză foarte rară a diabetului MODY.

HNF1B-MODY (MODY5)

HNF1B este codificată de gena TCF2,
exprimată în ficat, rinichi, intestine, stomac, plămâni, ovare, celule β ale pancreasului și afectează dezvoltarea embrionară a acestora.
Mutația heterozigotă în HNF1B este caracterizată de nefropatie nefondiatică progresivă, atrofie a pancreasului și anomalii ale organelor genitale.
Greutatea corporală la naștere poate fi redusă semnificativ prin reducerea secreției de insulină.
O jumătate din purtătorii genei dezvoltă diabet.
Mutațiile spontane ale De Novo apar relativ des, astfel încât diagnosticul nu este întotdeauna confirmat de o istorie familială.
Fenotidele HNF1B-MODY diferă de HNF1A-MODY datorită faptului că se dezvoltă diabetul HNF1B-MODY
- ca urmare a rezistenței la insulină,
- și un defect în secreția de insulină.
Pacienții cu HNF1B-MODY necesită de obicei un debut precoce al terapiei cu insulină.

Modul NEUROD1-MODY (MODY6)

NEUROD1 este un factor de transcripție care reglementează diferențierea celulelor β ale pancreasului și a unor neuroni ai retinei, urechii interne, cerebelului și hipocampului.
Mutațiile heterotrofice NEUROD1 pot duce la diabet zaharat, atât în copilărie cât și la maturitate.
Mutațiile din ambele alele pot duce la diabet zaharat neonatal cu
- tulburări neurologice,
- capacitatea redusă de a învăța.

KLF11-MODY (MODY7)

KLF11 este un factor de transcripție care reglează organogeneza pancreasului și activitatea celulelor β producătoare de insulină din pancreasul adult.
Două variante rare ale genei KLF11 au fost identificate în trei familii franceze cu debut precoce al diabetului de tip 2.

CEL-MODY (MODY8)

CEL este exprimată în glandele mamare și celulele acinare ale pancreasului.
Heterozygos mutații în gena CEL rezultă în:
- atrofie
- fibroză,
- lipomatoza pancreasului,
  - care la rândul său duce la insuficiență exocrină și endocrină și diabet zaharat.

PAX4-MODY (MODY9)

PAX4 - factorul de transcriere,
participă la diferențierea celulelor beta producătoare de insulină din pancreas.
Cu un defect al acestei gene, diabetul zaharat apare deseori odată cu dezvoltarea cetoacidozei.

INS-MODY (MODY10)

Mutațiile INS sunt o cauză comună a diabetului neonatal,
dar o cauza rara a diabetului MODY in copilarie sau maturitate.
Mutațiile heterosegioase ale INS încalcă
- producția de proinsulină,
- poate induce apoptoza celulelor β în reticulul endoplasmatic.
Tratamentul, de regulă, începe cu insulina, deși unii pacienți pot obține prin administrarea de medicamente hipoglicemice orale.

BLK-MODY (MODY11)

BLK - prin factorii de transcripție PDX1 și NKX6.1 stimulează sinteza și secreția de insulină în celulele β ale pancreasului.
Persoanele cu MODY11 au o prevalență mai mare a obezității decât alte tipuri de MODY.
În prezent, mutațiile BLK sunt detectate în trei familii.

ABCC8-MODY (MODY12)

ABCC8 codifică subunitatea receptorului sulfonilureic 1 (SUR1) a canalelor de potasiu sensibile la ATP (K-ATP) în celulele β ale pancreasului.
Mutațiile homo- și heterozigote conduc la apariția diabetului zaharat neonatal,
mutațiile heterozigote pot provoca, de asemenea, diabetul MODY, un tip clinic similar cu HNF1A / 4A-MODY.
Este necesară o diagnoză moleculară atentă, deoarece determină tactica tratării pacientului.
Se recomandă începerea tratamentului cu preparate cu sulfaniluree.

KCNJ11-MODY (MODY13)

KCNJ11 codifică Kir6.2, parte a canalului K-ATP.
O mutație homozigoasă duce la diabet zaharat la nou-născuți,
mutațiile heterozigote pot duce la o mare varietate de manifestări ale diabetului zaharat.
- Vârsta la momentul diagnosticului variază de la 13 la 59 de ani.
Tratamentul acestor pacienți se efectuează în funcție de severitatea bolii:
- dieta,
- terapia hipoglicemică orală,
- insulină.

CERCETĂRI DIABETE CERCETARE ÎN KOREA.

Prevalența MODY în Coreea este încă necunoscută.
În studiul populației coreene, numai 10% din 40 de cazuri de diabet de tip MODY sau diabet de tip 2 cu manifestări precoce au prezentat mutații genetice cunoscute MODY (HNF1A 5%, GCK 2,5% și HNF1B 2,5%).
Aceste rezultate sunt similare cu cele din China și Japonia.
Există necesitatea cercetării diabetului MODY în țările asiatice pentru identificarea mutațiilor necunoscute.

MODUL DIAGNOSTIC

Prevalența diabetului MODY este de 1% până la 2% din toate cazurile de diabet.
Diagnostice corect determină strategia optimă de tratament.
- Pacienții aflați sub tratament cu insulină din cauza diagnosticului necorespunzător al diabetului de tip 1
  - pot fi transferate în terapia hipoglicemică orală (medicamente sulfoniluree) în diagnosticul HNF1A-MODY sau HNF4A-MODY,
  - care nu numai că vor îmbunătăți calitatea vieții lor, ci și controlul glicemic.
Diagnosticul genetic al MODY poate afecta, de asemenea, prognosticul pacientului.
- Pacienții cu hiperglicemie ușoară la adolescență și diagnosticul de GCK-MODY, HNF1A-MODY sau CD1 necesită o abordare diferită față de management și terapie.
Membrii familiilor pacienților cu MODY ar trebui să efectueze teste moleculare genetice pentru a determina purtătorul și probabilitatea de a dezvolta boala.

Potrivit diabetologilor britanici, 80% dintre pacienții cu MODY au fost diagnosticați greșit cu CD1 și CD2, ceea ce a condus la tactici incorecte de tratament, cu o deteriorare a calității vieții pacienților.

Această diagramă prezintă un algoritm de diagnosticare pentru efectuarea testelor moleculare genetice pentru detectarea diabetului MODY la tinerii cu diabet zaharat.

CONCLUZIE

MODY-diabetul zaharat este o cauză obișnuită a formei monogene a diabetului zaharat,
- este între 1% și 2% din toate cazurile de diabet.
În ciuda prevalenței scăzute, detectarea genelor MODY este importantă în diagnostic.
O imagine clinică diversă a diabetului MODY este explicată prin eterogenitate genetică.
Numai diagnosticarea în timp util a diabetului zaharat MODY poate oferi tactica corectă de tratament și gestionare a pacienților, precum și identificarea mutațiilor genetice în rudele pacienților.
Registrul MODY la nivel național și abordarea sistematică sunt necesare pentru diagnosticarea rapidă și determinarea corectă a tacticii de tratament pentru diabetul MODY.

Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare