Scăderea efectelor medicamentelor atunci când sunt utilizate împreună se numește antagonism. Există mai multe tipuri de antagonism:
- Antagonismul chimic sau antidotismul - interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive. De exemplu, antagonistul chimic al ionilor de fier este deferoxamina, care le leagă de complexe inactive. Sulfatul de protamină (o moleculă având o încărcătură pozitivă în exces) este un antagonist chimic al heparinei (o moleculă din care are o încărcătură negativă în exces). Protamina formează complexe inactivate cu heparină din sânge. Antagonismul chimic subliniază acțiunea antidoturilor (antidoturi).
- Antagonismul farmacologic (direct) este un antagonism cauzat de o acțiune multidirecțională de 2 medicamente pe aceiași receptori în țesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) și necompetitiv (ireversibil). Să le examinăm în detaliu:
- Competitiv antagonism. Antagonistul competitiv se leagă în mod reversibil la centrul activ al receptorului, adică îl protejează de acțiunea agonistului. Din cursul biochimiei se știe că gradul de legare a substanței la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe. Prin urmare, acțiunea unui antagonist competitiv poate fi depășită dacă concentrația agonistului este crescută. Acesta va înlocui antagonistul de la centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns tisular în întregime. astfel un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar interacțiunea agonistului cu receptorul necesită o concentrație mai mare a acestuia. Această situație este prezentată în figura 9A. Este ușor de văzut că un antagonist competitiv deplasează curba „doză-efect“ pentru agonistul la dreapta în raport valoarea de pornire și crește EC50 pentru agonist, fără a afecta valoarea Emax.
În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit, dacă concentrația acestuia scade sub nivelul agonistului, în tratamentul antagoniștilor competitivi este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de perioada de semi-eliminare și de concentrația agonistului complet.
- Competitivitate necompetitivă. Un antagonist necompetitiv se leagă aproape ireversibil la centrul activ al receptorului sau interacționează în general cu centrul său alosteric. Prin urmare, indiferent cât de creșterea concentrației agonist - este incapabil să deplaseze antagonistul de la legarea cu receptorul. Întrucât partea receptorilor care este asociată cu un antagonist necompetitiv nu mai este capabilă să fie activată, valoarea Emax scade. În contrast, afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, astfel încât valoarea EC50 rămâne aceeași. În curba „doză-efect“ efect antagonist necompetitiv se manifestă ca curba de compresie în jurul unei axe verticale fără deplasarea spre dreapta.
Schema 9. Tipuri de antagonism.
A - un antagonist competitiv schimbă curba "doză-efect" spre dreapta, adică reduce sensibilitatea țesutului la agonist, fără a schimba efectul acestuia.
B - antagonistul necompetitiv reduce amploarea răspunsului (efectului) țesutului, dar nu afectează sensibilitatea acestuia la agonist.
C - varianta de aplicare a agonistului parțial pe fundalul agonistului complet. Pe măsură ce crește concentrația, agonistul parțial îndepărtează toți receptorii și eventual răspunsul țesutului scade din răspunsul maxim la agonistul complet, la răspunsul maxim la agonistul parțial.
Antagoniștii necompetitivi sunt mai puțin folosiți în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj fără îndoială, deoarece acțiunea lor nu poate fi depășită după legarea la receptor și, prin urmare, nu depinde fie de perioada de jumătate de eliminare a antagonistului, fie de nivelul agonistului din organism. Efectul antagonist necompetitiv care urmează să fie determinată numai de viteza de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare un supradozaj al acestui medicament, va fi extrem de dificil să elimini efectul acestuia.
Tabelul 2. Caracteristicile comparative ale antagoniștilor competitivi și necompetitivi
- Similar în structură cu agonistul.
- Se leagă de centrul activ al receptorului.
- Se schimbă curba doză-efect spre dreapta.
- Antagonistul scade sensibilitatea țesutului la agonist (EC50), dar nu afectează efectul maxim (Emax) care poate fi atins la o concentrație mai mare.
- Acțiunea antagonistului poate fi eliminată printr-o doză mare de agonist.
- Efectul antagonistului depinde de raportul dintre dozele de agonist și antagonist
- Structura diferă de agonist.
- Se leagă de situl alosteric al receptorului.
- Deplasează curba "efect-efect" pe verticală.
- Antagonistul nu modifică sensibilitatea țesutului la agonist (EC50), dar reduce activitatea internă a agonistului și răspunsul țesutului maxim la acesta (Emax).
- Acțiunea antagonistului nu poate fi eliminată printr-o doză mare de agonist.
- Efectul antagonistului depinde numai de doza sa.
Un antagonist competitiv pentru receptorii AT1 ai angiotensinei este losartanul, perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și contribuie la reducerea tensiunii arteriale. Acțiunea losartanului poate fi depășită dacă se administrează o doză mare de angiotensină II. Un antagonist necompetitiv pentru acești aceiași receptori AT1 este valsartanul. Efectul său nu poate fi depășit chiar și cu administrarea de doze mari de angiotensină II.
O interacțiune interesantă este cea dintre agoniștii receptorului total și parțial. Dacă concentrația de agonist complet este mai mare decât nivelul de parțiale, țesutul se observă răspunsul maximal. Dacă nivelul de agonist parțial începe să se ridice, dislocuit un agonist complet de la legarea cu receptorul și răspunsul țesutului începe să scadă de la maxim pentru un agonist complet la agonist parțial pentru maxim (adică un nivel la care se va ocupa toti receptorii). Această situație este prezentată în schema 9C.
- Antagonismul fizic (indirect) este un antagonism asociat cu efectul a două medicamente asupra diferiților receptori (țintă) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului lor. De exemplu, se observă un antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină ducând la creșterea transportului de glucoză în celulă, iar nivelul glicemiei scade. Adrenalina activează b2-adrenoreceptorii hepatice, mușchii scheletici și stimulează defalcarea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în furnizarea de asistență de urgență pentru pacienții cu supradozaj de insulină, care a condus la coma hipoglicemică.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: