Virușii penetrează corpul prin piele sau prin membranele mucoase. Multe dintre ele afectează în mod direct membranele mucoase ale tractului respirator și gastrointestinal: rinovirusuri, coronavirusuri, virusurile paragripale, virusul sincitial respirator, rotavirus. Alții se multiplica în membrana mucoasă, și apoi sa răspândit rapid în întreaga sânge, limfă, neuronii :. Picornaviruses, virusul rujeolei, oreionului, herpes simplex, hepatită, etc. Unii - de insecte care transportă și alte modalități de a obține în sânge și organe: alfavirusuri, flavivirusuri, bunyaviruses și altele.
Virusul antiviral este o stare de rezistență a organismului la un virus patogen, efectuat de sistemul imunitar. Cu toate acestea, în plus față de sistemul imunitar, imunitatea la infecție depinde de factori non-imunici.
Congenital rezistență și imunitate
Rezistența și imunitatea la viruși depind de un complex de cauze și factori. Există o rezistență nespecifică determinată genetic la infecțiile virale la unele specii, comparativ cu alte specii. Animalele nu sunt susceptibile la multe infecții umane și, invers, o persoană nu suferă de ciuma câinilor, iar cea de-a doua - de gripă, infecție cu HIV și alte infecții umane. Această rezistență este de obicei rezultatul absenței condițiilor pentru ca această specie să paraziteze un anumit virus. Deseori, depinde de faptul că celulele din această specie nu exprimă receptorii care leagă virusul. De exemplu, pentru a penetra un virus HIV într-o celulă, este necesară o moleculă de receptor CD4 care o leagă de gpl20 și este necesar și un co-receptor CCR5. Virusul Epstein-Barr se leagă de CD21 (receptorul complementului CR2), virusul rujeolic - cu CD46, reprezentat pe scară largă pe leucocite și alte țesuturi etc. De aceea, virusurile tropic (prezintă afinitate) la celule și țesuturi care poartă receptorii pentru a le: hepatita virusurile celule hepatice - hepatocite, virusurile gripale la epiteliul tractului respirator superior al HIV la T-ajutoare etc.
Pe calea penetrării virușilor în celulă există diferite bariere nespecifice și factori de rezistență (Tabelul 3.1).
Congenital rezistență și imunitate la viruși
Detectoare specifice T, anticorpi
Pielea servește ca o barieră protectoare împotriva majorității virușilor și poate intra în organism numai dacă este deteriorată. Același lucru se aplică membranelor mucoase, unde pe calea virușilor există mucus cu factori virocidici și de legare a virusului, care este îndepărtat împreună cu ei. Enzimele de mucus, proteaze, mediul acid al sucului gastro-intestinal, bilă distrug multe virusuri. Virușii pot fi îndepărtate și eliberate toate organele de izolare: rinichi cu urina, ficat secrete fiere glanda excretor, ca urmare a deteriorării celulare, și datorită unei creșteri a permeabilității epiteliale.
Pe epiteliul membranelor mucoase se află fagocitele (macrofagele și neutrofilele), care pot neutraliza virușii, deși ei înșiși pot servi drept țintă, mai ales atunci când nu sunt activi în prealabil și sunt în repaus. Defensinele epiteliului și neutrofilele distrug mulți viruși.
Celulele E pot neutraliza virușii. Cele mai eficiente sunt activate (de exemplu, interferonul) EK, care apar de obicei la două zile după penetrarea virusului. CE distrug celulele infectate cu virusul, care pierd antigenele din clasa HLA I și, prin urmare, devin "străini".
Un complement activat de un virion pe o cale clasică sau alternativă îi poate deteriora supercapsidul. Acest procedeu este mai eficient dacă membranele virale sunt acoperite cu anticorpi și complementul este activat de complexul antigen-anticorp rezultat.
Interferoni. care pot fi păstrate în secret într-o cantitate semnificativă, stimulează rezistența celulelor la viruși.
Interferon alfa și interferon omega poseda efect antiviral si anti-proliferativa, anti-tumoral. interferon gamma îmbunătățește sinteza HLA-antigeni de celule, ceea ce conduce la procesele de recunoaștere mai rapide și antigene de prelucrare, activează celulele killer naturale, T și limfocite B, răspuns cu anticorpi, adeziunea leucocitelor și fagocitoza monocitelor, intracelular și leucocitele viricid extracelulare, crește expresia Fc- receptori pe monocite / macrofage și, prin urmare, le leagă cu anticorpi.
Interferonii blochează replicarea virușilor în celule. Acestea sunt produse de celulele infectate cu virusul, precum și după stimularea celulelor cu medicamente sau vaccinuri mediate de interferon. Interferonii sunt specifici speciilor: oamenii nu afectează infecțiile animale și viceversa. Când stimulează leucocitele cu antigene virale și altele, ele sunt eliberate într-o cantitate semnificativă. Medicamentele interferon sunt utilizate pentru a trata hepatitele, tumorile și alte boli.
Interferonii nu blochează penetrarea virusului în celulă și efectul lor antiviral este mediată printr-o schimbare a metabolismului celular.
Un factor specific de protecție puternic al membranelor mucoase împotriva penetrării virușilor este anticorpii secretori IgA, care, prin legarea lor, blochează receptorii de virusuri și capacitatea lor de a adsorba celulele. Totuși, astfel de anticorpi sunt prezenți fie după o imunizare prealabilă, fie după o infecție anterioară, i. E. în prezența memoriei imunologice la antigene ale virusului dat.
În sânge, limfă sau plasma, unde virusurile intra, ruperea barierei pielii sau mucoaselor, acestea pot fi neutralizate prin IgM, IgG-anticorpi și se completează, și, eventual, T- killer, dacă este cazul, în prezența sau postvaktsinnogo imunitatea după infectare.
Momentul critic în dezvoltarea infecției este legarea structurilor suprafeței virusului de membrana celulară țintă, în care participă fie proteine speciale, fie receptori glicoproteici sau molecule de adeziune. Totuși, chiar și după ce virusul a pătruns în celulă, are un mecanism de protecție - blocarea replicării sale, dacă este activată de interferon.
Antigene de virusuri și depășirea imunității
Antigenii de viruși sunt proteinele și glicoproteinele supercapsidului, capsidului, proteinei interne-enzimelor și nucleoproteinelor. Astfel, în virusul gripal, principalii antigeni sunt neutrominidaza și hemaglutinina, în virusul hepatitei B - antigen HBs de suprafață, precum și HBe. NAF. în virusul HIV - proteinele sale p14, 18 și glicoproteinele - gpl120 și altele. Mai mult de 40 de domenii reactive la antigen în proteine structurale și nestructurale au fost identificate în virusul hepatitei A. Fiecare astfel de moleculă antigenică are multe epitopi antigenici, astfel încât anticorpii față de ei pot diferi în specificitate. În plus, structura antigenică a mai multor viruși se poate schimba, ceea ce împiedică dezvoltarea imunității. Proprietăți de protecție - capacitatea de a induce imunitatea este posedată de suprafețele antigene învelite de virusuri.
Virușii evită eliminarea prin sistemul imunității, schimbând proprietățile antigenice. Mutațiile punctiforme determina modificări mici (de drift antigenic) și schimbări majore care duc la epidemii pot să apară ca rezultat al regruparea segmentelor genomului sau schimbul de material genetic cu alte virusuri cu alte gazde (shift antigenic).
Celulele infectate cu virus exprimă pe suprafața sa antigeni, deoarece plicurile de viruși sunt formate adesea din membranele celulare. Dacă se exprimă proteina de fuziune, celulele formează syncțiu. Antagoniștii virali de pe suprafața celulară sunt recunoscuți de sistemul imunitar prin formarea de anticorpi și de ucigași T. Anticorpii și detectoarele T sunt specifice împotriva diferitelor epitopi ai aceluiași antigen.
Imunitatea apare dacă virionii liberi sunt distruși și / sau celulele sunt infectate de ele.
Antigenii virali (împreună cu anticorpii) pot fi prezenți în sânge și în alte fluide biologice ale pacienților. Detectarea lor (de obicei prin ELISA sau RIF) este utilizată pentru a diagnostica infecțiile.
A obținut imunitate antivirală
Rezistența la viruși în organism imun, de exemplu după vaccinuri virale vaccinare, ceteris paribus cu corp nonimun rezistenței nespecifice depinde de prezența factorului de imunitate specific - IgG, IgM, anticorpii IgA secretori may anticorpi IgD și imune T antalgice .
Toți antigenii virali sunt dependenți de T. Celulele care prezintă unul antigene virale asociate cu HLA clasa I, celulele T CD8 +, care provin de la T imunitar antalgice care prezintă antigen. Alți antigeni sunt prezentate într-un complex cu HLA clasa II de celule T-helper CD4 + care induc sinteza anticorpilor la antigene virale inițial IgM, urmată de IgG de clasă. Anticorpii împotriva antigenelor virale, chiar și în concentrații mici, sunt capabile să neutralizeze virusul prin blocarea receptorilor și penetrarea acestuia prin poarta de intrare în sânge și / sau fixarea pe celulele țintă (IgG, IgM), precum și în contact primar cu ea pe epiteliul mucoasei - slgA poate le leagă chiar și în celulele epiteliale. Acest lucru explică eficacitatea ridicată a vaccinării în prevenirea și pe termen lung eficacitatea introducerii de imunoglobuline specifice pentru situații de urgență profilaxia pe termen scurt, în multe infecții virale. Anticorpi, atunci când este prezent în cantitate suficientă, poate neutraliza virioni liberi, în special în acele cazuri în care acestea sunt în sânge extracellularly. Cu toate acestea, anticorpii blochează doar virionii, iar componentele lor sunt lizate cu complement activat. Distrugerea virion, „acoperite“ anticorpi sunt celule implicate în citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. Anticorpii oferă, de asemenea, protecție împotriva re-infectării. Ele sunt eficiente în rujeolei, poliomielitei, rubeolei, gripa (pentru un anumit serotip), precum și a altor infecții. Cu astfel de infecții, nivelul anticorpilor reflectă intensitatea imunității. Cu toate acestea, anticorpii nu sunt întotdeauna eficiente împotriva virusurilor, în special după pătrunderea lor în celulă.
Apariția anticorpilor la pacienți nu elimină infecția HIV, hepatita și alte infecții dezvoltate. Pentru aceasta, este necesară o combinație suplimentară de factori: macrofage activate, T-killers, activarea de către interferoni a rezistenței la viruși în celulele țintă. În unele situații, răspunsul imunitar al anticorpului interferează cu dezvoltarea unui răspuns eficient al celulelor T (competiția activității Tx2 și Tx1). Mai mult, prin acoperirea virusului, dar fără deteriorarea acestuia, anticorpii își pot spori penetrarea în celulă prin legarea fragmentelor sale de Fc la receptorii de celule Fc (de exemplu, virusul dengue).
Virușii care pătrund în celulele vecine, ocolind întâlnirea cu anticorpi, sunt distruse prin mecanisme de imunitate celulară. Macrofagele virusurilor de fagocitoză și multe dintre ele distrug. Fagocitoza este sporită dacă virionul este opsonizat de anticorpi. Cu toate acestea, unii viruși, de exemplu HIV, activează brusc macrofagele care eliberează excesul de citokine (IL-1, TNF-a), dăunând altor celule, dar nu viruși.
Un factor important al imunității antivirale este virusul T-ucigași.
În majoritatea infecțiilor virale controlate, celulele T elimină sau suprima virusul, ceea ce duce la dezvoltarea unei infecții persistente inofensive. Cu toate acestea, de exemplu, HIV infectează celulele cheie SI - CD4 + și îi întrerupe reacțiile. Celulele infectate încep să exprime antigeni virale de suprafață într-un timp scurt după ce virusul a pătruns în ele. Distrugerea rapidă a acestor celule de către limfocitele T citotoxice (Figura 3.2) împiedică replicarea virusului, iar tipul helper de tip 1, eliberând interferonul gamma, suprimă replicarea virusului în celulele sănătoase. Celulele T specifice virusului se găsesc atât în imunitate, cât și în infecție persistentă, dar pentru imunitate numărul acestora trebuie să fie suficient.
T
Fig. 3.2. Liza celulelor infectate cu virus cu un criminal T
Rezultatul unui răspuns imun la introducerea virușilor poate fi diferit: distrugerea sau inactivarea virusului în sine fără distrugerea celulelor infectate cu virus; distrugerea și eliminarea celulelor gazdă modificate cu viruși cu afectarea organelor și a țesuturilor; eliminarea virusului și deteriorarea organelor și țesuturilor; nici un răspuns la persistența latentă a virușilor. Unii viruși sunt paraziti direct in celulele sistemului imunitar, deteriorarea acestora și cauzează deficit imun, nu numai la antigenele lor, ci și la agenții altor boli (citomegalovirusul, virusul imunodeficienței umane, etc.).
Durata imunității antivirale active variază de la câteva luni până la mulți ani (de-a lungul vieții - până la pojar, poliomielită etc.). Depinde de existența unor subpopulații de lungă durată ale celulelor T și B de memorie. Este fenomenul memoriei imunologice care stă la baza imunității antivirale dobândite. În prezența celulelor de memorie, ele sunt activate rapid de către antigene de virus și secretă citokine și anticorpi, activează alte leucocite care asigură protecție împotriva infecțiilor.
Inducerea de către virusuri a imunopatologiei
În plus față de variabilitatea antigenică (ca o modalitate de a se sustrage de factori imunitar), proteinele virale pot fi structura comuna cu proteinele din celulele organismului - mimetism antigenic, care împiedică să recunoască străinătății și în cazul răspunsului imun este un răspuns autoimun. Mai mult, unele proteine produse de viruși au proprietățile citokinelor și provoacă imunomodulări.
Virușii blochează procesul de reprezentare a antigenului prin molecule MHC din clasele I și II, acțiunea litice a EC și modularea citokinică a expresiei moleculelor HLA.
Imunodeficiența și alergia sunt adesea induse de viruși. Inhibarea reactivității organismului în infecțiile virale acute este de obicei tranzitorie, observată în decurs de 7-22 zile. Cu toate acestea, în unele cazuri, imunodeficiența rezultată poate dura o durată de viață, mai ales dacă apare la un făt sau la un nou-născut. Infecțiile virale sunt, de obicei, asociate cu defecte ale celulelor T.
Imunosupresia imună a unui răspuns la o infecție poate fi însoțită de hiperactivarea sa la alte antigene infecțioase sau la alergeni neinfectați, care cauzează alergii.
Mecanismul tulburărilor de imunoreactivitate în infecțiile virale poate fi cauzat de:
multiplicarea virusului și distrugerea componentelor celulare (virusurile limfotropice: Epstein-Barr virus limfocitele B transformate, și HIV distruge limfocitele T CD4; virusul rubeolei, varicelă, herpes, poliomielita suprima proliferarea limfocitelor T);
(. Virusul HIV și altele), activarea macrofagelor cu eliberarea de citokine, modificarea reactivității, supresia expresiei HLA-DR antigenele pe celulele prezentatoare de antigen, cooperarea celulară încălcare adeziune în răspunsul imun (HIV, virusurile hepatitice, gripa și colab.);
apoptoza indusă de virus, unele subpopulații ale celulelor, în special T-ajutoare; stimularea dezechilibrului între Tx1 și Tx2, care conduce la dezvoltarea imunodeficienței sau alergiilor (virusul gripal, adenovirusurile, virusul rujeolei etc.);
acțiune tsitokinopodobnym de peptide virale citokine de legare proteine virale, suprimarea sintezei lor (citomegalovirus, virusurile hepatitice, etc.);
supresia neutrofilelor bactericide (rujeola, virusurile gripale);
activarea policlonală a limfocitelor T și B de către superantigeni virali, conducând la inhibarea unui răspuns antiviral specific și la dezvoltarea reacțiilor autoimune.
Virușii induc procese imunopatologice. Complexul "antigen-anticorp viral" afectează vasele, provocând vasculită, care se observă în multe infecții virale. În sezonul de gripă, numărul de atacuri de cord crește, iar vaccinarea reduce incidența bolilor cardiovasculare.
Cele mai frecvente sunt glomerulonefrita imunocomplexă virală (hepatita B, etc.), sinovita și artrita. Virusii T-killer specifici lizează hepatocitele infectate și alte celule, chiar dacă nu sunt distruse de virus.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: