Terapia de susținere pentru chimioterapia modernă (hemocitokine și antiemetice),

Agenții citotoxici moderni fac posibilă obținerea unui succes semnificativ în tratamentul unui număr de neoplasme maligne. Plătiți pentru efectul vindecător în multe cazuri sunt reacții secundare, atingând uneori un grad semnificativ de severitate.








Cele mai frecvente și nedorite complicații în chimioterapia modernă sunt mielodepresia, greața și vărsăturile.

Inhibarea germenilor diferitelor hematopoiezei asociate cu riscul de infectare (neutropenie), sângerare (trombocitopenie), și recuperarea întârziată a hemogramei întârziat începerea următorului ciclu de tratament, care în unele tumori maligne duce inevitabil la o scădere a eficacității tratamentului.

CSF este utilizarea justificată pentru prevenția primară la mare (40% sau mai mult) riscul de a dezvolta neutropenie febrilă, precum și la pacienții cu rezerve reduse hematopoieza.

Un mijloc eficient de combatere a mielotoxicitâții sunt gemotsitokiny oferind un efect stimulator asupra celulelor progenitoare de germeni diverse hematopoieza. Astăzi este disponibil clinic si factorii de colonie mieloide stimulare frecvent utilizate (CSF, granulocite G-CSF si macrofage-granulocite GM-CSF) și factorul de creștere eritroidă (eritropoietină).

Indicația principală pentru utilizare mielotsitokinov este prevenirea neutropeniei și a infecțiilor asociate. Numirea CSF după un ciclu de chimioterapie greu, cu o probabilitate mare de neutropenie ușoară este numit de prevenire primară. Acesta începe imediat după tratamentul la dezvoltarea neutropeniei și a complicațiilor asociate acesteia. Prevenirea primară este, de asemenea, prezentat în tratamentul pacienților cu risc crescut de myelodepression (măduvă osoasă metastatice, cursuri repetate de chimioradioterapia din istorie). Numeroase studii controlate cu utilizarea G-CSF profilactic au prezentat o reducere semnificativă (40%) a incidenței neutropeniei, inclusiv complicate de febră, precum și o reducere de aproape 2 ori necesitatea de spitalizare și tratament cu antibiotice, comparativ cu grupul de control.
Mielotsitokiny fi administrat profilactic ca acei pacienți care, după chimioterapie anterioară au observat neutropenie complicată de febră profundă. Probabilitatea complicațiilor infecțioase ulterioare la astfel de pacienți este foarte mare. Numirea hemopoietinelor în această situație se numește prevenire secundară.

clasificare
antiemetice:
antagoniști ai dopaminei
(acest grup include
bine cunoscute
metoclopramid,
precum și haloperidol,
drasoninsol, compazin, torekan);
antagoniști ai serotoninei,
blocând receptorii 5-HT3
(acest grup include troposetron, granisetron, ondansetron);
corticosteroizii (desametazonă,
metilprednisolon);
benzodiazepine
(lorazepam, diazepam).

O afecțiune hematologică caracteristică la pacienții oncologici este și anemia. care se dezvoltă nu numai ca urmare a progresiei tumorale. dar și ca o consecință a chimioradioterapiei în curs de desfășurare. în special atunci când se utilizează derivați de platină. Anemia, chiar ușoară, afectează în mod semnificativ calitatea vieții pacienților, reduce rezistența la infecții și alte complicații ale tratamentului, adesea împiedică terapia specifică. Corectarea anemiei folosind transfuzii de sânge are multe dezavantaje: riscul crescut de infecție cu virusul hepatitei B și imunodeficiență, dezvoltarea organelor interne hemosiderozei, imunosupresie și altele.
Astăzi, pentru corectarea anemiei mai bine de a utiliza eritropoetină. stimularea hematopoiezei maturizarea incolteasca roșu. Utilizarea eritropoietinei arătat în anemiile de diferite origini, în special, este activ in mielom multiplu, anemia cauzată de SIDA, sindromul mielodisplazic, anemia indusă de derivați de platină. Rezultatele unui studiu placebo-controlate au arătat că utilizarea eritropoietinei nevoie redusă de transfuzii la pacienți cu tumori solide de la 45,5% în grupul de control până la 27,8% atunci când este utilizat timp de 3 luni și 10% la cerere, timp de 6 luni. Utilizarea eritropoietinei în doze de la 150 până la 900 UI / kg / saptamana a dus la o recuperare a hematocritului la 38% și 93,5% mai mare la pacienții care nu au primit derivați de ultima platină, și 80,9% tratați anterior citostaticelor acest grup.






Pentru a dezvolta efectul eritropoietinei, este necesară o anumită perioadă de timp. Se demonstrează că utilizarea unor doze foarte mari de medicament nu duce la o creștere imediată a nivelului de hemoglobină.

Greața și vărsăturile sunt evaluate de către pacienți drept cea mai gravă complicație a tratamentului antitumoral. În absența tratamentului antiemetic, aceste fenomene adverse nu degradează numai calitatea vieții pacienților, dar, de asemenea, duce la abandonarea tratamentului, în general, sau utilizarea vysokoemetogennyh de droguri de multe ori în detrimentul eficacității tratamentului.
Apariția acestor reacții adverse este determinată nu numai de proprietățile utilizate citostaticelor, dar starea psiho-emoțională a pacientului, antecedente de boli ale sistemului nervos central, a funcției hepatice, renale, ale tractului gastrointestinal, terapia anterioara.
Alocați acută. dezvoltarea în primele 24 de ore, întârziată. în timpul următoarelor 2-6 zile și pre-greață și vărsături, care se pot dezvolta la pacienții care au primit chimioradioterapia anterioară, însoțită de greață și vărsături acute.
Cu ajutorul antiemeticelor existente, majoritatea pacienților reușesc să oprească vărsăturile acute, în timp ce voma întârziată și preliminară, care aparent are mecanisme diferite, este mult mai puțin susceptibilă la controlul drogurilor.
Mecanismul de greață și vărsături nu este pe deplin înțeles, dar joacă un majore de receptori rol cerebelare centrul emetic și celula enterocromafine a intestinului subțire, care, sub influența sau metaboliții citostatici crește sinteza și secreția serotoninei, care interacționează cu receptorii 5-HT3. Activarea neuronilor aferenți vagale stimulează neuronii centrului vomei, care provoacă în cele din urmă vărsături.
Până în urmă cu câțiva ani, doze mari de metoclopramid in asociere cu steroizi și difenhidramina sau lorazepam sunt considerate ca terapie antiemetic adecvat pentru prevenirea vomei acute induse de cisplatină și au fost eficace în 60% dintre pacienți.
Apariția unei noi clase de blocante ale 5-NT3retseptorov permite să se oprească greață și vărsături acute la 40-60% dintre pacienți atunci când este utilizat ca monoterapie și în asociere cu dexametazona - la 60-70% dintre pacienți. Eficacitatea acestor medicamente cu privire la emesisul întârziat este mult mai mică.
Eficacitatea clinică și tolerabilitatea blocanților listate, receptorii 5-HT3 (ondansetron, tropisetron, granisetron), folosind doze adecvate aproximativ egale, iar selectarea unui anumit mijloc este determinată exclusiv de considerente economice.
singură doză eficientă optimă de ondansetron (8 mg, ineficacitate când poate fi crescută la 16-24 mg), tropisetron - 5 mg granisetron - 3 mg.

Scheme pentru ameliorarea diferitelor tipuri de greață și vărsături

Încetarea greaței și a vărsăturilor acute induse de cisplatină:

  • o doză de blocant 5-HT3 intravenos + dexametazonă 20 mg intravenos cu 30 de minute înainte de administrarea citostaticelor.

Suprimarea greaței și a vărsăturilor întârziate induse de cisplatină

Studiile moderne randomizate au arătat aceeași capacitate de a controla de greață întârziat (60%) și vărsături (45-50%) pentru metoclopramidă per os combinație cu dexametazonă și ondansetron per os cu dexametazona. Având în vedere costul mai mic al metoclopramid, combinația sa cu dexametazona este acum privit ca un standard pentru ameliorarea stării de greață și vărsături întârziate:

  • metoclopramida 20 mg sau 0,5 mg / kg per os la fiecare 6 ore
    2-4 zi + dexametazonă 8 mg per os sau intramuscular de două ori pe zi, în a 2-a și a 3-d 4 mg de două ori pe zi a 4 zi .;
    sau (cu intoleranță la metoclopramidă):
  • mg ondansetron8 per os de două ori pe zi 2-4 zi + dexametazonă 8 mg per os sau intramuscular de două ori pe zi în zilele 2 și 3, 4 mg de două ori pe zi a 4 zi.

Kupirovanie greata acuta si varsaturi, induse de citostatica moderat emetogenic:

  • granisetron3 mg intravenos + deksametazon8 mg intravenos 30 min înainte de administrarea citostaticelor în continuare 4 mg per os la fiecare 6 chili ondansetron8 mg intravenos + deksametazon12-16 mg intravenos cu 30 min înainte de administrare tsitostatikovili granisetron2 mg per os + corticosteroizi.

Relieful greaței și vărsăturilor întârziate induse de citostatice moderat emetogene
greață și vărsături Întârziat folosind moderat emetogene droguri este relativ rară (greață în 12% din cazuri și vărsături în 14% din cazuri) pacienți au avut nici o greață și vărsături acute, și nu necesită ajustarea dozei. În prezența simptomelor acute de greață și vărsături frecvența acestor reacții adverse crește (până la 55% pentru greață întârziată și 75% pentru vomei întârziate). Pentru ameliorarea senzației de greață și vărsături, se recomandă, în aceste cazuri:

  • ondansetron 8 mg pe os de două ori pe zi timp de 2-5 zile sau dexametazonă 4 mg pe os de două ori pe zi timp de 2-5 zile.

Tratamentul pre-vărsături
Pre-greața și vărsăturile se dezvoltă în timpul unor cursuri repetate de chimioterapie și numai la pacienții care au dezvoltat anterior cel puțin un episod de greață și vărsături acute. Frecvența acestei complicații este de aproximativ 30%. Este evident că pre-greață, vărsături și au mecanisme diferite față de acute, cât și întârziate, astfel încât utilizarea de blocante ale receptorului 5-HT3 și metoclopramid în această situație va fi ineficientă. Cea mai eficientă metodă de combatere a pre-greței și vărsăturilor este prevenirea greaței acute și a vărsăturilor în cursurile de tratament anterioare. Având în vedere natura complicațiilor psihogene, oportun să fie sedative (diazepam, lorazepam, tazepam, phenazepam și colab.), Sunt de dorit terapeut consiliere, hipnoza.
blocante antiemeticele din grupul 5-HT3 receptori produse diferite companii farmaceutice sub următoarele denumiri comerciale: ondansetron, tropisetron, granisetron.
Terapia antiemetică rațională ar trebui să facă parte integrantă din tratamentul antitumoral în curs de desfășurare, deoarece asigură o calitate normală a vieții pacientului și facilitează activitatea personalului medical.
În concluzie, trebuie subliniat încă o dată că farmacologia modernă și biotehnologie a dat oncologi o cantitate mare de fonduri așa-numita terapie de întreținere. Utilizarea lor inteligent în asociere cu un tratament specific împotriva cancerului, pentru a minimiza efectele adverse asupra medicamentelor citotoxice umane reduce semnificativ riscul de complicații amenințătoare de viață și de a îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu cancer.

De atunci, deoarece doctrina bolilor și condițiilor precanceroase a fost atinsă în oncologie în general.







Trimiteți-le prietenilor: