Principalele forme de răspuns imun la un antigen care intră în organism sunt: biosinteza anticorpilor, formarea celulelor imune de memorie, reacțiile de hipersensibilitate imediată, reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat, toleranța imunologică relații idiotip- idiotip.
Pentru imunitatea umorală, producția de anticorpi specifici (imunoglobuline) este caracteristică.
Anticorpii sunt proteine specifice gamma-globulinei care sunt produse în organism ca răspuns la stimularea antigenică și capabile să interacționeze în mod specific cu antigenul (in vivo, in vitro). În conformitate cu clasificarea internațională, un set de proteine serice cu proprietăți de anticorpi se numește imunoglobuline.
Unicitatea anticorpilor constă în faptul că aceștia sunt capabili să interacționeze în mod specific numai cu antigenul care a determinat formarea lor.
Imunoglobulinele (Ig) sunt împărțite în funcție de localizare în trei grupe:
- ser (în sânge);
- secretorii (în secrete - conținutul tractului gastrointestinal, secreția lacrimală, saliva, în special în laptele matern) asigură imunitatea locală (imunitatea membranelor mucoase);
- (pe suprafața celulelor imunocompetente, în special a limfocitelor B).
Orice moleculă de anticorp are o structură similară (formă Y) și constă din două lanțuri grele (H) și două lanțuri ușoare (L) legate prin punți disulfidice. Fiecare moleculă de anticorp are două fragmente identice care leagă antigenul (legarea antigenului fragmentului) care definește specificitatea anti-specifică și un fragment Fc care nu leagă antigenul, dar are funcții biologice efectoare. Ea interacționează cu receptorul "propriu" în membrana diferitelor tipuri de celule (macrofage, mastocite, neutrofile).
Secțiunile finale ale lanțurilor ușoare și grele ale moleculei de imunoglobulină sunt variabile în compoziție (secvențe de aminoacizi) și sunt desemnate ca regiuni VL și VH. În compoziția lor, se identifică regiuni hipervariabile care determină structura centrului activ al anticorpilor (centrul de legare a antigenului sau paratoful). Prin aceasta, determinantul antigenic (epitopul) al antigenului interacționează. Centrul de legare a anticorpilor de anticorpi este complementar cu epitopul antigenului conform principiului "cheie-blocare" și este format din regiunile hipervariabile ale lanțurilor L și H. Anticorpul leagă antigenul (cheia va intra în blocare) numai dacă grupul determinant de antigen se încadrează complet în spațiul dintre centrul activ al anticorpilor.
Lanțurile ușoare și grele constau în domenii blocate separate. În lanțurile plămânilor (L) - două domenii - o variabilă (V) și una constantă (C), în lanțuri grele (H) - un domeniu V și 3 sau 4 (în funcție de clasa imunoglobulinelor) C.
Există lanțuri ușoare de două tipuri - kappa și lambda, ele apar în diferite proporții în compoziția diferitelor (toate) clase de imunoglobuline.
Au fost descoperite cinci clase de lanțuri grele - alfa (cu două subclase), gamma (cu patru subclase), excilon, mu și delta. În consecință, desemnarea lanțului greu denotă clasa moleculelor de imunoglobuline-A, G, E, M și D.
Sunt regiuni constante ale lanțurilor grele, care diferă în compoziția de aminoacizi în diferite clase de imunoglobuline, în rezultatul final și determină proprietățile specifice ale imunoglobulinelor din fiecare clasă.
Cinci clase de imunoglobuline diferă în structura lanțurilor grele, a greutății moleculare, a caracteristicilor fizico-chimice și biologice: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. În structura IgG, se disting 4 subclase (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) și două subclase (IgA1, IgA2) în IgA.
Unitatea structurală a anticorpilor este un monomer. constând din două lanțuri ușoare și două grele. Monomerii sunt IgG, IgA (ser), IgD și IgE. IgM-pentamer (Ig polimeric). Imunoglobulinele polimere au un lanț polipeptidic j (combinat) care combină (polimerizează) subunitățile individuale (în IgM pentamer, di- și trimerul IgA secretor).
Principalele caracteristici biologice ale anticorpilor.
1. Specificitate - capacitatea de a interacționa cu un antigen specific (al său) (corespondența dintre epitopul antigenului și centrul activ al anticorpilor).
2. Valence - numărul de situsuri reactive active cu antigen (acest lucru se datorează organizării moleculare a mono- sau polimerului). Imunoglobulinele pot fi divalente (IgG) sau polivalente (IgM pentamer are 10 situsuri active). Doi sau mai mulți anticorpi de valență sunt eliminați cu anticorpi compleți. Anticorpii incompleți au numai un situs activ în interacțiunea cu antigenul (efect blocant asupra răspunsurilor imunologice, de exemplu, la testele de aglutinare). Acestea sunt detectate în testul antiglobulin Coombs, suprimarea fixării complementului.
3. Afinitate - rezistența legăturii dintre epitopul antigenului și centrul activ al anticorpilor depinde de corespondența lor spațială.
4. Aviditatea este o caracteristică integrală a rezistenței de legare între un antigen și anticorpi, luând în considerare interacțiunea tuturor situsurilor active ale anticorpilor cu epitopii. Deoarece antigenii sunt adesea polivalenți, legătura dintre moleculele individuale de antigen este realizată prin utilizarea mai multor anticorpi.
5. Heterogenitatea - se datorează proprietăților antigenice ale anticorpilor, prezența a trei tipuri de determinanți antigenici:
- izotopic - apartenența anticorpilor la o anumită clasă de imunoglobuline;
- alotipic - sunt cauzate de diferențele alelice ale imunoglobulinelor codificate de alelele corespunzătoare ale genei Ig;
-idiotipic - reflectă caracteristicile individuale ale imunoglobulinei, determinate de caracteristicile centrelor active ale moleculelor de anticorpi. Chiar și atunci când anticorpii unui antigen specific aparțin aceleiași clase, subclase și chiar alotipuri, ele se caracterizează prin diferențe specifice una de cealaltă (idiotip). Aceasta depinde de caracteristicile structurale ale secțiunilor V ale lanțurilor H și L, setul de variante diferite ale secvențelor lor de aminoacizi.
Conceptul de anticorpi policlonali și monoclonali va fi prezentat în următoarele secțiuni.
Caracteristicile principalelor clase de imunoglobuline.
IgM. Molecula acestei imunoglobuline este o Ig polimerică a cinci subunități, legată prin legături disulfidice și un lanț J suplimentar, are 10 centre de legare a antigenului. Din punct de vedere fylogenetic, aceasta este cea mai veche imunoglobulină. IgM este cea mai veche clasă de anticorpi formată atunci când antigenul este introdus pentru prima dată în organism. Prezența anticorpilor IgM la agentul cauzal corespunzător indică o infecție proaspătă (actualul proces infecțios). Anticorpii la antigene de bacterii gram-negative, antigene flagellate sunt anticorpi IgM predominant. IgM este clasa principală de imunoglobuline sintetizate la nou-născuți și sugari. IgM la nou-născuți este un indicator al infecției intrauterine (rubeolă, CMV, toxoplasmoză și alte infecții intrauterine), deoarece mama IgM nu trece prin placentă. Concentrația de IgM în sânge este mai mică decât IgG-0,5-2,0 g / l, timpul de înjumătățire este de aproximativ o săptămână. IgM capabili să aglutineze bacteriile și neutralizează virusurile care activeaza complement, fagocitoza activa, endotoxinele se leaga de bacterii gram-negative. IgM posedă mai mult decât aviditatea IgG (10 situsuri active), afinitatea (afinitatea pentru antigen) este mai mică decât IgG.
IgA. Se izolează IgA serică (monomer) și IgA secretor (IgA). IgA serică este de 1,4 până la 4,2 g / l. IgA secretorii se găsesc în saliva, sucuri digestive, secreția mucoasei nazale, în colostru. Ele sunt prima linie de protecție a mucoasei, oferindu-le imunitate locală. IgA-urile constau din monomer Ig, lanț J și glicoproteină (component secretor). Există două izotipuri - IgA1 predomină în ser, subclasa IgA2 - în secrete extravasculare.
Componenta secretorie este produsă de celulele epiteliale ale membranelor mucoase și atașată la molecula IgA la momentul trecerii acesteia din urmă prin celulele epiteliale. Componenta secretorie crește stabilitatea moleculelor IgAs la acțiunea enzimelor proteolitice. Principalul rol al IgA este de a oferi imunitate locală membranelor mucoase. Acestea împiedică atașarea bacteriilor la membranele mucoase, asigură transportul complexelor imune polimerice cu IgA, neutralizează enterotoxina, activează fagocitoza și completează sistemul.
IgE. Este un monomer în serul sanguin este în concentrații scăzute. Rezumat fragmente Fc- iunile în lei atașate mastocite (celule mastocitare) și bazofile și mediază reacția de hipersensibilitate imediată. Pentru IgE sunt anticorpi „alergie“ - reagin. Nivelul IgE au crescut în condiții alergice, helmintiază. fragmentele de legare a antigenului molecula Fab- IgE interacționează în mod specific cu antigenul (alergen) format interacționează de complexe imune cu receptori fragmente Fc- IgE încorporate în membrana celulară a mastocitelor sau bazofilelor. Acesta este semnalul pentru eliberarea histaminei și a altor substanțe biologic active și desfășurarea unei reacții alergice severe.
IgD. IgM monomeri se găsesc pe suprafața limfocitelor B în curs de dezvoltare, în ser sunt în concentrații extrem de scăzute. Rolul lor biologic nu este exact stabilit. Se crede că IgD sunt implicați în diferențierea celulelor B, promovează dezvoltarea unui răspuns anti-idiotipic și participă la procesele autoimune.
Sunt utilizate mai multe metode pentru a determina concentrațiile imunoglobulinelor din clasele individuale, mai frecvent metoda de imunodifuzie radială în gel (conform lui Mancini) este un tip de reacție de precipitare și ELISA.
Determinarea diferitelor clase de anticorpi este esențială pentru diagnosticarea bolilor infecțioase. Detectarea anticorpilor la antigeni din microorganisme seruri krovi- criteriu important pentru formularea metodei de diagnostic serologic diagnoza-. Anticorpii din clasa IgM apar în faza acută a bolii și dispar relativ repede, sunt detectate anticorpii din clasa IgG la un moment ulterior și este mai lung (ani inogda-), stocate în seruri recupera de la acestea, în acest caz, numitul anticorp anamnestic.
Se alocă noțiuni: titru de anticorpi, titru diagnostic, studii de seruri asociate. Cel mai important, detectarea anticorpilor IgM- și creșterea de patru ori a titrurilor de anticorpi (sau seroconversia - anticorpul detectat în a doua probă la rezultate negative cu un ser primul din sânge) în studiul asociat - luate în dinamica procesului infecțios la intervale de zile-câteva mostre săptămâni.
Anticorpii Reacții interacționează cu agenți patogeni și antigeni lor (reacția „anticorp-antigen“) se manifestă ca aglutinarea unei serii fenomenov-, precipitare, neutralizare, liza, fixarea complementului, opsonizarea, citotoxicitatea, și pot fi identificate prin diferite reacții serologice.
Dinamica producerii de anticorpi. Raspunsul imun primar si secundar.
Răspuns primar - în timpul contactului primar cu agentul patogen (antigen), secundar - cu contact repetat. Principalele diferențe:
- durata perioadei latente (mai mult, cu perioada primară);
- rata de creștere a anticorpilor (mai rapidă - în secundar);
- cantitatea de anticorpi sintetizați (mai mult, cu contact repetat);
- secvență de diferite clase de sinteză de anticorpi (în primar este mai dominat de IgM, la vtorichnom- sintetizat și rapid predomină anticorpul IgG-).
Răspunsul imun secundar se datorează formării celulelor de memorie imună. Un exemplu de răspuns secundar imun este o întâlnire cu agentul patogen după vaccinare.
Rolul anticorpilor în formarea imunității.
Anticorpii sunt importanți în formarea postinfecțiunii dobândite și a imunității postvaccinală.
1. Prin legarea la toxine, anticorpii le neutralizează, oferind imunitate antitoxică.
2. Receptorii de virus de blocare, anticorpi inhiba adsorbția virusului la celule, sunt implicate în imunitatea antivirală.
3. Complexul antigen-anticorp declanșează calea clasică a activării complementului cu funcțiile sale efectorii (liza bacteriană, opsonizare, inflamație, stimularea macrofagelor).
4. Anticorpii participă la opsonizarea bacteriilor, contribuind la fagocitoza mai eficientă.
5. Anticorpii facilitează îndepărtarea din corp (urină, bilă) antigene solubile în formă de complexe imune circulante.
IgG aparține cel mai mare rol in imunitate antitoxică, IgM- în imunitatea antimicrobiană (fagocitoză antigene corpusculare), în special împotriva bacteriilor gram-negative, IgA- în imunitatea antivirală (neutralizare a virusului), IgAs- imunitatea mucoaselor locale, în reacțiile de hipersensibilitate IgE imediate .
Niciun material similar (
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: