Rolul statinelor în terapia bolii coronariene
Rubrici: Cardiologie
Strategia de tratament pentru prevenirea secundara a bolilor coronariene și complicații implică utilizarea de o varietate de medicamente care ar trebui să aibă efecte antiaterosclerotice, antianginoase, anti-ischemice și anti-trombotice. În efectuarea acestor pacienți ar trebui să fie luate în considerare obiectivele și direcțiile principale ale tratamentului bolii coronariene, care este in primul rand o imbunatatire previziune - rezultatele pe termen lung a bolii și, astfel, posibilitatea de a crește speranța de viață a pacienților, precum și pentru a îmbunătăți calitatea acestuia. Gestionarea programului de pacienți cu hipertensiune arterială și boală coronariană include o varietate de activități, inclusiv utilizarea de medicamente care pot aresta simptomele de CAD, precum și pentru a preveni exacerbarea bolii; de obicei este descrisă, ca regulă ABCDE:
- A (medicamente antiinflamatorii și aspirină);
- B (beta-adrenoblocantele și controlul tensiunii arteriale);
- C (scăderea colesterolului și combaterea fumatului);
- D (dieta și tratamentul diabetului zaharat);
- E (exerciții fizice și programe educaționale).
Inițial, tratamentul cu statine, sunt inhibitori ai 3gidroksi3metilglutarilkoenzim Areduktazy (GMGKoAreduktaza), a avut ca scop tratamentul dislipidemiei - un important factor de risc pentru BCV. Datorită faptului că studiile genetice, morfologice și epidemiologice au arătat în mod clar rolul crucial al lipidelor si lipoproteinelor in dezvoltarea bolii arteriale aterosclerotice și l cardiovasculare conexe, a devenit clar că prevenția primară și secundară a BCV nu este posibilă fără corectarea dislipidemie. In studiile de cohorta mari au arătat că o creștere a colesterolului total (TC) este un factor important care creste riscul de boli cardiovasculare. Astfel, o creștere a nivelului colesterolului total cu 1% conduce la o creștere a riscului cardiovascular cu 2-3%. Mai târziu, sa constatat că o creștere a colesterolului total cu 10% este asociat cu un risc crescut de CHD cu 38% la barbati in varsta de 55-64. Supravegherea 25letnee a persoanelor incluse în studiu șapte țări de studiu, a arătat că există o relație între nivelul colesterolului total si a mortalitatii de boli coronariene in populatii diferite.
De o importanță deosebită a fost primele studii clasice (4S, INGRIJIRE, LIPIDELE), în care sa demonstrat că administrarea de statine la pacienții cu hipercolesterolemie și boala arterelor coronare, care au suferit o agravare a bolii (infarct miocardic sau angină instabilă), în care acestea scad nivelul de lipoproteine cu densitate joasă (LDL) cu 25-35%, însoțită de nu numai o reducere semnificativă a riscului de infarct miocardic si deces de boli cardiace coronariene, dar, de asemenea, reduce riscul de accident vascular cerebral.
Rolul important al lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) și trigliceride (TG) în formarea riscului de evenimente cardiovasculare. Sa constatat că cu cât nivelul HDL este mai mic, cu atât este mai mare riscul cardiovascular. In Vahit studiu a constatat că o creștere a nivelului de colesterol HDL cu 6% a riscului de accident vascular cerebral a fost redus cu 25%, atac ischemic tranzitor - cu 59% și creșterea nivelului de HDL cu 0,13 mmol / l a dus la o reducere a riscului de evenimente coronariene la 11 %.
Adesea, scăderea HDL este asociată cu hipertrigliceridemia, obezitatea, o încălcare a toleranței la glucoză, ceea ce se reflectă într-un risc crescut de BCV. În prezent, se consideră că nivelul dorit de TG este <1,7 ммоль/л. Безусловно, гипертриглицеридемия ассоциирована с повышенным риском ИБС, что показано, в частности, в Копенгагенском эпидемиологическом исследовании. У лиц с самым высоким уровнем ТГ относительный риск возникновения первого коронарного события в 2 раза превышает таковой у лиц с низким уровнем ТГ. Метаанализ 17 популяционных исследований продемонстрировал, что увеличение уровня ТГ на 1 ммоль/л ассоциировано с повышением риска развития ИБС у мужчин на 32 %, а у женщин — на 76 %. Известно, что при назначении статинов обычно наблюдают умеренное снижение уровня ТГ на 6–12 % и повышение ЛПВП в плазме крови.
Atorvastatina - medicamente de reducere a lipidelor, a căror aplicare raportată mai întâi încetarea progresiei modificărilor vasculare aterosclerotice. Acesta este stabilit în reversarea testul (inversând Ateroscleroza cu Lipid agresive de scadere), care a comparat influența regimuri intense și moderate (respectiv 80 mg / zi atorvastatină și 40 mg / zi pravastatin) asupra severității aterosclerozei coronariene. Studiul a inclus 657 pacienți cu semne clinice de boală cardiacă coronariană, semne angiografice de stenoza arterei coronare> 20%, iar nivelul de LDL-C, 3.2-5.4 mmol / L (125-210 mg / dl). Principalul criteriu de evaluare a diferitelor regimuri de terapie cu statine este modificarea procentuală ateroame totală, și mai departe - procentul și nominal schimbarea volumului aterom, măsurat în 10 secțiuni transversale consecutive ale arterelor coronare, cu cel mai mare și cel mai mic aterom volum cu ajutorul ultrasunetelor intravasculara se efectuează la începutul observării și în 18 luni. Atunci când se compară acești parametri a arătat o încetinire semnificativă statistic a progresiei aterosclerozei coronariene in grupul atorvastatina. În timpul observării medie a LDL de bază care constituie cele două grupe de 3,89 mmol / l (150,2 mg / dl) a fost redus în mod semnificativ la 2,85 mmol / l (110 mg / dl) în grupul cu pravastatin și până la 2 , 05 mmol / l (79 mg / dl) în grupul cu atorvastatină.
Ipoteza că reducerea colesterolului LDL cu statine semnificativ mai mic decât nivelul de 2,6 mmol / l va oferi cel mai bun rezultat clinic si boala coronariana stabila, testat in testul „Tratarea la noi obiective» (Tratarea la noi obiective - TNT). Diferența nivelului de colesterol LDL intre cele doua grupuri majore de pacienți din acest studiu a fost furnizat cu ajutorul a două doze de atorvastatină - 10 și 80 mg / zi, de asemenea, planificate pentru a evalua eficacitatea clinică a nivelurilor scăzute de LDL colesterol la pacientii cu forme coronariene stabile boala arterelor.
Potrivit studiului concluzionează că până în prezent, regim intensiv de scădere a lipidelor (atorvastatin 80 mg / zi) la pacienții cu angină stabilă și o bază lipidelor din sânge, în apropierea țintei, permițând în mod semnificativ (cu 22%) pentru a reduce riscul de accidente cardiovasculare majore cu CHD, oferind un avantaj clinic semnificativ în comparație cu tratamentul mai puțin activ (atorvastatin 10 mg / zi). O reducere semnificativă a riscului de deces de boli coronariene (22%), in statine intensive regim de tratament nu a modificat riscul relativ de deces din orice cauza, ca bolile cardiovasculare nu au o cauza principala de deces in studiul TNT.
În prezent, există dovezi tot mai mare de efecte favorabile ale statine nu este asociată cu influența lor asupra lipidelor clasice. Aceste efecte, numite pleiotrope, constă în primul rând în capacitatea de a reduce severitatea inflamatiei, una dintre severitatea disponibile pentru care este o proteină marker C reactivă. Este cu efecte pleiotropice de statine este asociat capacitatea de a reduce severitatea osteoporozei și pentru a reduce riscul de fracturi osoase, reduce incidenta de dementa, diabet zaharat, evenimente cardiovasculare, îmbunătățirea performanței mentale, cauza regresia tumorilor și îmbunătățirea contractilității ventriculare în insuficiența cardiacă. Există, de asemenea, dovezi ca statine a imbunatati prognosticul pacientilor cu boli pulmonare obstructive cronice, reduce riscul de evenimente cardiace adverse în timpul intervențiilor chirurgicale cardiace și nekardilnyh la pacienții cu boli cardiovasculare, pentru a ajuta la reducerea frecvenței complicațiilor septice în bolile infecțioase.
În plus față de eficiența ridicată a statinelor, este necesar să se demonstreze siguranța acestor medicamente. Atorvastatina este cel mai frecvent și cel mai studiat agent din acest grup, și în studiile clinice majore a investigat eficacitatea și siguranța diferitelor doze ale medicamentului, inclusiv o doză maximă de 80 mg, și multe idei moderne despre indicatiile pentru terapia cu statine si nivelurile tinta de lipide se bazează tocmai pe rezultatele studii utilizând atorvastatină.
Trei mari studii ale atorvastatinei în boala cardiacă ischemică și diabet (PROVEIT, TNT și CARDS), care a fost atins și menținut pe o perioadă lungă de timp, reducerea marcată a LDL-C, am furnizat amplu material pentru caracterizarea siguranței medicamentului. Singura diferență între grupurile de pacienți a fost efectuat în care tratamentul agresiv de scădere a lipidelor cu atorvastatină a fost oarecum mai mare frecvență (dar mică în valoare absolută) a cazurilor de enzimelor hepatice.
Portabilitatea și siguranța atorvastatinei în studiul PROVEIT. Numărul de pacienți cu valori crescute ale alanin aminotransferazei mai mult de 3 ori față de limita superioară a valorilor normale (LSVN) a fost de 1,1 și 3,3%, respectiv, în grupe de pravastatină și atorvastatin (p <0,001). Изучаемый препарат был отменен изза миалгии или повышения уровня креатинкиназы у 2,7 % больных в группе правастатина и у 3,3 % пациентов в группе аторвастатина (р = 0,23). Случаев рабдомиолиза не было.
Informații privind siguranța atorvastatinei în studiul TNT. Incidența unei creșteri constante a nivelurilor de aminotransferază hepatică a fost de 0,2% în grupul de 10 mg și de 1,2% în grupul cu atorvastatină de 80 mg (p <0,001).
Tolerabilitatea atorvastatinei a fost de asemenea evaluată în studiul CARDS. Diferența dintre grupurile placebo și atorvastatină în frecvența reacțiilor adverse grave a fost absentă. Nu au existat cazuri de rabdomioliză. În fiecare grup, sa observat un caz de miopatie. A fost la fel de mică creștere a frecvenței musculare sau a enzimelor hepatice (nivelul creatin kinazei depășit 10 LSN la 10, și 2 pacienți, alanin aminotransferaza - 3 LSVN la 14 și 17 pacienți din grupul placebo și atorvastatină, respectiv). Studiul agentului datorat efectelor secundare a fost oprit cu 10% dintre pacienții din grupul placebo și cu 9% în grupul cu atorvastatină. Cazurile de deces non-cardiovascular au fost de 3,2 și, respectiv, 2,5%.
Atorvastatina este un medicament care permite o scădere pronunțată și persistentă a conținutului colesterolului LDL din sânge. În acest caz, utilizarea sa poate opri progresia aterosclerozei coronare. Conform rezultatelor studiilor mari randomizate, utilizarea atorvastatinei este asociată cu un efect clinic semnificativ la pacienții cu boală cardiacă ischemică. Efectul pozitiv al medicamentului la acești pacienți se manifestă nu numai în nivelurile ridicate inițial de colesterol LDL, dar, de asemenea, în cazurile în care terapia începe la nivelul de LDL colesterol, de asemenea, recunoscut recent de țintă. Că rezultatele studiului au fost atorvastatină la sol pentru revizuirea nivelurilor țintă de LDL colesterol in bolile cardiovasculare si diabetul. Având în vedere datele de mai sus, rezultatele studiului anterior de alte statine, informații de securitate atorvastatină, se poate concluziona că utilizarea sa este posibil, nu numai la pacienții cu boli cardiovasculare, dar, de asemenea, pentru diferite tipuri de patologie non-cardiacă.
Articole similare
-
Eficacitatea statinelor în terapia aterosclerozei și a bolii cardiace ischemice
-
Religia și medicina, ediția online - știri de medicină și farmacie
Trimiteți-le prietenilor: