Eficacitatea statinelor în terapia aterosclerozei și a bolii cardiace ischemice
Prima generație include statine „naturale“ - lovastatin (1), simvastatin (2) și pravastatin (3) obținut prin fermentarea fungică și derivați având cea mai mare baza de dovezi.
Fluvastatina (4), obținută sintetic, reprezintă a doua generație.
Alte două statine au fost obținute relativ sintetic recent. care sunt atribuite celei de a patra generații: rosuvastatină (6) și pitavastatină (7). Ambele, în special ultima, sunt în prezent în stadiul cercetărilor clinice. În tabelul de mai jos sunt prezentate statinele moderne, sinonimele și dozajul lor.
Statinele moderne, sinonimele și dozajul lor
Dacă monoterapia cu statine nu este suficient de eficientă, puteți să le combinați cu sechestranți ai acidului biliar. Combinație mai puțin favorabilă cu acidul nicotinic și fibrații, deoarece crește riscul de leziuni ale mușchilor.
Lovastatina și simvastatina intră în organism într-o formă inactivă. În procesul de metabolizare, hidroliză parțială se formează forme active care sunt inhibitori ai HMG-CoA. De fapt, lovastatina și simvastatina sunt "pro-medicamente".
Simvastatina și fluvastatina din intestin sunt absorbite mai bine decât lovastatina și pravastatina. Lovastatina, simvastatina și fluvastatina sunt legate într-o măsură mai mare decât pravastatina de proteinele din sânge. În pravastatină, excreția renală este cea mai mare, ajungând la 60%, iar fluvastatina - cea mai mică, până la 5-6%. Prin urmare, acesta din urmă este mai potrivit pentru a fi utilizat în tratamentul pacienților cu insuficiență renală.
Prin acțiune asupra colesterolului total. LDL colesterolului și HDL colesterol, trigliceride, lovastatin și simvastatin sunt foarte similare, deși simvastatin ceva mai activi. Exista dovezi ca statine reduce colesterolul total cu 30%, colesterol LDL cu 35-40% și crește HDL colesterolul cu 10-15%. Pravastatina are un efect mai redus asupra colesterolului HDL.
Aceasta încetinește progresia stenozării aterosclerozei arterei coronare. Comparând activitatea diferitelor statine hipolipemiante a constatat că (în comparație mg / mg) de lovastatin și pravastatin au același efect, și simvastatin aproximativ de două ori mai eficientă decât lovastatin și pravastatin; Fluvastatina este de aproximativ 2 ori mai slabă decât lovastatina și pravastatina. Atorvastatina are efectul cel mai pronunțat asupra lipidelor.
Tabelele de mai jos oferă date comparative privind efectul statinelor asupra colesterolului LDL.
Scăderea colesterolului LDL, în funcție de doza de statină (DV Preobrazhensky, BA Sidorenko)
După cum sa menționat mai sus, statinele sunt de obicei bine tolerate, iar reacțiile adverse sunt rare. Cu mai mult de 5 ani de utilizare continuă, doar 3% dintre pacienți au încetat să le administreze din cauza efectelor secundare. Uneori, efecte secundare pot apărea pe ficat, în timp ce activitatea aminopirazelor crește, nivelul cărora trebuie monitorizat, în special la începutul tratamentului sau cu afecțiuni hepatice din istorie.
Efectul comparativ al unor statine asupra metabolismului lipidic
În cazul în care nivelul de aminofori crește de mai mult de 3 ori doza de medicament ar trebui să fie redusă, iar dacă acest lucru nu ajută, anulați. Aceste fenomene la dozele maxime (80 mg pe zi) au apărut în 1,5% din cazuri.
În ultimii ani, statinele au descoperit multe noi, așa-numitele pleiotropice, adică proprietăți terapeutice suplimentare care nu sunt asociate cu acțiunea lor hipolipidemică (DM Aronov). Aceste proprietăți suplimentare nu sunt asociate cu mecanismul de bază al mecanismelor de acțiune ale statinelor, hipocolesterolemice. Pleiotropy este inerent în multe medicamente, de exemplu, include proprietăți de dezagregare ale acidului acetilsalicilic - un reprezentant clasic al fondurilor salicilați -protivovospalitelnyh.
Sa constatat că statinele au un efect de normalizare directă, independent de acțiunea hipocolesterolemică, asupra funcției endoteliului vascular. Acest efect constă în îmbunătățirea funcției de barieră a endoteliului, îmbunătățind expresia sintezei NO endoteliale, indiferent de activitatea hipolipemiantă a statinelor. În contextul consumului de statine în sânge, sa constatat o creștere semnificativă a concentrației de NO.
În mod natural, aceasta conduce la o creștere a diametrului segmentelor steno-afectate ale arterei și la creșterea fluxului sanguin. Sa constatat că, indiferent de acțiunea hipocolesterolemică, sub influența statinelor din miocard, ischemia apare mai rar. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin atacuri mai rare ale anginei, scăderea depresiei segmentului S-T, creșterea toleranței la activitatea fizică. Un astfel de efect anti-ischemic este revelat în aproape toate statinele.
Suprimarea proliferării celulelor musculare netede este un factor important în prevenirea primară și secundară a aterosclerozei, în prevenirea progresiei acesteia.
În plus față de cele de mai sus, printre efectele pleiotropice ale statinelor. pe baza unor studii în ultimii ani, au discutat capacitatea lor de a preveni dezvoltarea hipertrofiei ventriculare stângi, pentru a preveni dezvoltarea de dementa in boala Alzheimer si alte boli cerebrovasculare, îmbunătățind prognosticul pacienților cu aritmii ventriculare severe, influențează pozitiv evoluția osteoporozei la vârstnici, în compoziția de bilă la pacienții cu calculoasa colecistită etc. (DM Aronov).
Recomandată de vizitatorii noștri:
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: