Proprietăți farmacologice
Farmacocinetica
Aspirație. După administrarea orală, atorvastatina este absorbită rapid, atingând o concentrație plasmatică maximă (Cmax) timp de 1 până la 2 ore. Gradul de absorbție crește proporțional cu doza de atorvastatină. Biodisponibilitatea atorvastatinei sub formă de comprimate filmate este de 95% -99% comparativ cu biodisponibilitatea atorvastatinei administrată ca soluție. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 12%, iar disponibilitatea sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de 30%. Disponibilitatea sistemică scăzută a medicamentului este explicat clearance-ul presistemic în mucoasa gastrointestinală, înainte de a intra în fluxul sanguin și / sau metabolism rapid de către ficat (efectul primului pasaj).
Distribuție. Volumul mediu al distribuției de atorvastatină este de aproximativ 381 litri. Atorvastatina se leagă de proteinele plasmatice cu mai mult de 98%.
Metabolizm. Atorvastatina este metabolizată cu participarea citocromului P-450 3A4 la derivații orto- și para-hidroxilați și la diferite produse de oxidare β. Acești compuși sunt apoi metabolizați prin glucuronidare. Inhibarea in vitro a reductazei HMG-CoA prin metaboliți orto- și para-hidroxilați este comparabilă cu cea a atorvastatinei. Activitatea inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de aproximativ 70% din cauza metaboliților activi.
Eliminare. După modificări metabolice la nivelul ficatului și în afara ficatului, atorvastatina este excretată în principal prin bilă. Cu toate acestea, medicamentul aparent nu suferă recirculare hepatică enterică. Timpul mediu de înjumătățire al fazei de eliminare a atorvastatinei în plasmă umană este de aproximativ 14 ore. Timpul de înjumătățire al activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de 20-30 ore, ceea ce se explică prin influența metaboliților activi.
Copii. Nu sunt disponibile date farmacologice referitoare la copii.
Paul. Concentrațiile de atorvastatină și metaboliții săi activi diferă la femei și bărbați (la femei Cmax este cu aproximativ 20% mai mare decât la bărbați, în timp ce ASC este cu 10% mai mic decât la bărbați). Aceste diferențe nu au semnificație clinică, iar diferența de efect asupra lipidelor din sânge la femei și bărbați este neimportantă.
Insuficiență hepatică. Concentrația atorvastatinei și a metaboliților săi activi în plasmă este crescută semnificativ (Cmax de aproximativ 16 ori și ASC aproximativ de 11 ori) la pacienții cu boală hepatică alcoolică cronică (Childs-Pugh B).
Sіңuі. Іshke қabyldaғannan keyіn atorvastatin zhyldam sіңіp, plazmadaғy eң zhoғary kontsentratsiyasyna (Cmax) 1-2 saғat іshіnde zhetedі. Sіңu dәrezhesі atorvastatină dozasyna proportsional Artada. Қabyқpen қaptalғan tabletkalar tүrіndegі atorvastatin biozhetіmdіlіgі erіtіndі tүrіnde қabyldanғan atorvastatinnің biozhetіmdіlіgіmen salystyrғanda 95% -99% құraydy. Atorvastatinnің biozhetіmdіlіgі naқtyly shamamen 12% HMG-CoA al reduktazasyna қatysty tezhe belsendіlіgіnің zhүyelі zhetіmdіlіgі құraydy 30%. Dәrіlіk preparattyң tөmen zhүyelі zhetіmdіlіgі ol қan aғymyna tүskenge deyіn asқazan-іshek zholynyң shyryshty қabyғyndaғy zhүye aldyndaғy klirensіmen zhane / Nemesu bauyrdaғy zhyldam metabolizmіmen (alғash өtu әserі) tүsіndіrіledі.
Taraluy. atorvastatinous ortasha taralu kolmi 381 l-ghei zhuyқ құrady. Plasma plasmatică plasmatică a atorvastatinei este de 98% înaltată la astinovide.
Metabolizmі. atorvastatin P-450 3A4 tsitohromynyң қatysuymen orto zhane paragidroksildengen tuyndylarғa zhane әrtүrlі β-totyғu өnіmderіne deyіn metabolizdenedі. Sosyn. Glucurondanul de somon este un metabolit. Orto- zhane paragidroksildengen metabolitterdің HMG-CoA in vitro reduktazasyn bәseңdetuі atorvastatinnің bәseңdetuіmen salystyrarlyқ. HMG-CoA este inhibată de reductază de către enzimele Tezhe balsendyli shamamen 70% de către algele belgian de tonsieri metabolici.
Shyғaryluy. Bauyrdaғy zhane bauyrdan mii metabolikalyқ tүzіlіmderden keyіn atorvastatină negіzіnen өtpen shyғarylady. dәrіlіk Alajd de droguri іshek-bauyrda kerі aynalymғa ұshyramauy da yқtimal. Adam plazmasyndaғy atorvastatinnің shyғarylu fazasynyң ortasha zhartylay shyғarylu kezeңі shamamen 14 saғatқa zhuyқ құraydy. HMG-CoA reduktazaғa қatysty tezhe belsendіlіgіnің zhartylay shyғarylu kezeңі 20-30 saғatқa teң, ol belsendі metabolitter әserіmen tүsіndіrіledі.
Balalar. Balalarқa қатысты фармакологилық деректері белгісіз.
Zhynysy. Atorvastatina schimbată onyң belsendі metabolitterіnің kontsentratsiyalary әyelder schimbat erlerde erekshelenedі (Cmax әyelderdegі erlerdegіden gөrі shamamen zhoғary 20%, ASC sonymen қatar uaқyty erlerge қaraғanda 10% ds). Bұl erekshelіkterdің eshқanday klinikalyқ mәnі zhoқ, қan al lipidterіne әser etu ayyrmashylyғy әyelder schimbată erlerde onsha Emesa.
Bauyr zhetkіlіksіzdіgі. bauyrdyң zaқymdanuy sozylmaly alkogoldі (Childs-Pugh B) bar emdelushіlerde plazmadaғy atorvastatin schimbată onyң belsendі metabolitterіnің edәuіr zhoғarylaғan Concentrațiile de CO (Cmax shamamen 16 ese, shamamen al ASC ese 11).
farmacodinamie
Atorvasterol este un inhibitor selectiv, competitiv al HMG-CoA reductaza, enzima responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3- metilglyutarilkoenzima A la mevalonat, un precursor al sterolilor, inclusiv colesterolul. In colesterolului hepatic și trigliceridelor sunt încorporate în VLDL lipoproteina (lipoproteine cu densitate foarte joasă) și intră în plasma sanguină pentru a transporta la țesuturile periferice. lipoproteine cu densitate mică (LDL), formate din lipoproteine cu densitate foarte mică, catabolizați în principal prin reacția cu receptorul LDL cu afinitate mare.
Atorvasterolul reduce nivelul colesterolului și lipoproteinelor din plasma sanguină, inhibând activitatea reductazei HMG-CoA și sinteza colesterolului în ficat. Atorvasterolul crește, de asemenea, numărul receptorilor LDL hepați de pe suprafața membranei celulare a hepatocitelor, ceea ce duce la creșterea captării și catabolismului LDL.
Atorvasterolul reduce formarea LDL și numărul de particule LDL. Aceasta determină o creștere pronunțată și persistentă a activității receptorilor LDL și, de asemenea, are un efect benefic asupra calității LDL circulant. Atorvasterol scade efectiv colesterolul / LDL la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, care, de obicei, nu răspunde la alte medicamente care scad lipidele.
Atorvasterol reduce concentrația colesterolului total (30% -46%), colesterol / LDL (41% -61%), apolipoproteinei B (34% -50%) și a trigliceridelor (14% -33%), cu o creștere simultană intervale diferite ale concentrațiilor de colesterol HDL și apolipoproteinei A1.
S-au dovedit că scăderea colesterolului total, LDL colesterolului și apolipoproteinei B conduce la o scădere a numărului de incidente cardiovasculare și numărul de decese cauzate de boli cardiovasculare.
A Atorvasterol 3-hidroxi-3- metilglyutarilkoenzimnің holesterindі қosa, precursori steroldar - mevalonatқa aynaluyna enzima zhauapty HMG-CoA reduktazanyң іrіktelgen bәsekeles tezhegіshі bolyp tabylady. Bauyrda triglitseridter schimbat TӨTLP colesterolului (tyғyzdyғy өte tөmen lipoproteinder) lipoproteinderіnің құramyna tіzіledі de, shetkergі tіnderge tasymaldanu maқsatynda қan plazmasyna tүsedі. Tyғyzdyғy өte tөmen lipoproteinderden tүzіletіn tyғyzdyғy tөmen lipoproteinder (TTLP) negіzіnen tyғyzdyғy tөmen lipoproteinderdің affindіlіgі zhoғary retseptorlarymen өzara әrekettesken kezde katabolizdenedі.
Atorvasterol HMG-CoA belsendіlіgіn zhane bauyrdaғy sintezіn tezhey otyryp colesterol, colesterol қan plazmasyndaғy schimbat lipoproteinder deңgeyіn tөmendetedі. Atorvasterol gepatotsitterdің zhasushalyқ zharғaқshasy betkeyіnde TTLP bauyr retseptorlarynyң sanyn arttyrady da, bұl қarmaluy TTLP schimbat katabolizmіnің kүsheyuіne әkeledі.
Atorvasterol TTLP tүzіluіn zhane TTLP bөlshekterіnің sanyn tөmendetedі. Ol TTLP retseptorlary belsendіlіgіnің ayқyn zhane tұraқty zhoғarylauyn tuғyzady, Sogndal-ak aynalymdaғy TTLP sapasyna zhayly әserіn tigіzedі. Atorvasterol, әdette, basқa gipolipidemiyalyқ dәrіlіk preparattarmen emdeuge kelmeytіn gomozigotaly otbasylyқ giperholesterinemiyasy bar emdelushіlerde colesterol / TTLP deңgeyіn tiіmdі tөmendetedі.
Atorvasterol TZHLP holesterinі zhane apolipoproteina A1 kontsentratsiyalarynyң әrtүrlі auқymdarynda Bir mezgіlde өsetіn colesterolului zhalpy (30% -46%), colesterol / TTLP (41% -61%), apolipoproteinі B (34% -50%) zhane triglitseridterdің (14% -33% ) tөmendetedі kontsentratsiyasyn.
colesterol Zhalpy, colesterol, apolipoproteinei B TTLP zhane deңgeyіnің tөmendeuі Zhurek-қantamyrlar intsidentterі sanynyң zhane Zhurek-қantamyr patologiyasynan tuyndaғan өlіm sanynyң azayuyna әkeledі.
Ambalare și formă de eliberare
Pentru 10 comprimate într-un pachet de celule plane din folie de aluminiu. Pentru 3 pachete de contur, împreună cu instrucțiunile de utilizare în stat și limbile rusă sunt plasate într-un pachet de carton.
10 comprimate aluminiu folie de aluminiu zhal'an pishindi ұyashyty қaptamada. 3 pіshіndі қaptamadan қoldanyluy zhөnіndegі Memlekettik zhane orys tіlderіnde zhazylғan meditsinada nұsқaulyқpen bіrge carton pәshkege Salado.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: