Aspirație: după ingestie, atorvastatina este absorbită rapid, atingând o concentrație plasmatică maximă (Cmax) timp de 1 până la 2 ore. Gradul de absorbție crește proporțional cu doza de atorvastatină. Biodisponibilitatea atorvastatinei sub formă de comprimate filmate este de 95% -99% comparativ cu biodisponibilitatea atorvastatinei administrată ca soluție. Biodisponibilitatea absolută a atorvastatinei este de aproximativ 12%, iar disponibilitatea sistemică a activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de 30%. Disponibilitatea sistemică scăzută a medicamentului este explicat clearance-ul presistemic în mucoasa gastrointestinală, înainte de a intra în fluxul sanguin și / sau metabolism rapid de către ficat (efectul primului pasaj).
Distribuție: volumul mediu al distribuției de atorvastatină este de aproximativ 381 litri. Atorvastatina se leagă de proteinele plasmatice cu mai mult de 98%.
Metabolizare: Atorvastatina este metabolizată cu participarea citocromului P-450 3A4 la derivații orto și para-hidroxilat și la diferite produse de oxidare β. Acești compuși sunt apoi metabolizați prin glucuronidare. Inhibarea in vitro a reductazei HMG-CoA prin metaboliți orto- și para-hidroxilați este comparabilă cu cea a atorvastatinei. Activitatea inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de aproximativ 70% din cauza metaboliților activi.
Eliminare: După modificări metabolice în ficat și în afara ficatului, atorvastatina este excretată în principal cu bila. Cu toate acestea, medicamentul aparent nu suferă recirculare hepatică enterică. Timpul mediu de înjumătățire al fazei de eliminare a atorvastatinei în plasmă umană este de aproximativ 14 ore. Timpul de înjumătățire al activității inhibitoare împotriva HMG-CoA reductazei este de 20-30 ore, ceea ce se explică prin influența metaboliților activi.
Copii: nu sunt disponibile date farmacologice referitoare la copii.
Sex: Concentrațiile de atorvastatină și metaboliții săi activi diferă la femei și bărbați (la femei Cmax este cu aproximativ 20% mai mare decât la bărbați, în același timp ASC este cu 10% mai mic decât la bărbați). Aceste diferențe nu au semnificație clinică, iar diferența de efect asupra lipidelor din sânge la femei și bărbați este neimportantă.
Insuficiență hepatică: Concentrația de atorvastatină și a metabolitului său activ în plasmă este semnificativ crescută (Cmax de aproximativ 16 ori și ASC de aproximativ 11 ori) la pacienții cu boală hepatică alcoolică cronică (Childs-Pugh B).
Atorvasterol este un inhibitor selectiv, competitiv al HMG-CoA reductaza, enzima responsabilă pentru conversia 3-hidroxi-3- metilglyutarilkoenzima A la mevalonat, un precursor al sterolilor, inclusiv colesterolul. In colesterolului hepatic și trigliceridelor sunt încorporate în VLDL lipoproteina (lipoproteine cu densitate foarte joasă) și intră în plasma sanguină pentru a transporta la țesuturile periferice. lipoproteine cu densitate mică (LDL), formate din lipoproteine cu densitate foarte mică, catabolizați în principal prin reacția cu receptorul LDL cu afinitate mare.
Atorvasterolul reduce nivelul colesterolului și lipoproteinelor din plasma sanguină, inhibând activitatea reductazei HMG-CoA și sinteza colesterolului în ficat. Atorvasterolul crește, de asemenea, numărul receptorilor LDL hepați de pe suprafața membranei celulare a hepatocitelor, ceea ce duce la creșterea captării și catabolismului LDL.
Atorvasterolul reduce formarea LDL și numărul de particule LDL. Aceasta determină o creștere pronunțată și persistentă a activității receptorilor LDL și, de asemenea, are un efect benefic asupra calității LDL circulant. Atorvasterol scade efectiv colesterolul / LDL la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă, care, de obicei, nu răspunde la alte medicamente care scad lipidele.
Atorvasterol reduce concentrația colesterolului total (30% -46%), colesterol / LDL (41% -61%), apolipoproteinei B (34% -50%) și a trigliceridelor (14% -33%), cu o creștere simultană intervale diferite ale concentrațiilor de colesterol HDL și apolipoproteinei A1.
S-au dovedit că scăderea colesterolului total, LDL colesterolului și apolipoproteinei B conduce la o scădere a numărului de incidente cardiovasculare și numărul de decese cauzate de boli cardiovasculare.
Indicații pentru utilizare
- în asociere cu dieta recomandată pentru a reduce concentrațiile crescute ale colesterolului total, LDL colesterol, trigliceride apolipoproteina B sau la pacienți cu hipercolesterolemie primară, hipercolesterolemie familiala heterozigota sau combinate hiperlipidemie (mixtă) (corespunzătoare de tip II a sau II b de tip Frederickson)
- cu hipercolesterolemie familiala homozigota, ca tratament adjuvant in asociere cu alte medicamente hipolipidemice, scăderea colesterolului (LDL), sau în cazul eficacității insuficiente a altor terapii.
- pentru a reduce riscul de deces boală cardiacă ischemică și riscul de infarct miocardic, angina pectorala, accident vascular cerebral, și pentru a reduce nevoia de proceduri de revascularizare la pacienții cu boli cardiovasculare și / sau dislipidemie, iar în cazul în care au fost identificate aceste boli, dar există cel puțin trei factori riscul de boli cardiace coronariene, cum ar fi vârsta peste 55 de ani, fumatul, hipertensiunea arterială, concentrațiile plasmatice scăzute de LDL-colesterol HDL, evenimente coronariene boli de inima in dezvoltarea timpurie a familiei
Dozare și administrare
Înainte de începerea tratamentului cu Atorvasterol, pacientul trebuie să fie recomandat o dietă hipocolesterolemică standard și conformitatea acestuia pe toată perioada tratamentului. Doza trebuie stabilită individual pe baza valorilor inițiale ale concentrației de colesterol (LDL), a scopului tratamentului și a răspunsului pacientului la tratament.
În combinație cu o dietă recomandată pentru a reduce concentrația crescută de colesterol total. LDL colesterol, apolipoproteina B sau trigliceride la pacienții cu hipercolesterolemie primară.
De obicei, se utilizează o doză inițială de 10 mg pe zi. Modificarea dozei trebuie efectuată la intervale de cel puțin 4 săptămâni sau mai mult. Doza zilnică maximă este de 80 mg pe zi. Doza zilnică trebuie administrată o dată pe zi, o dată pe zi, indiferent de timpul din timpul zilei, în timpul meselor sau indiferent de aportul alimentar.
Hipercolesterolemia primară și hiperlipidemia combinată (mixtă)
La majoritatea pacienților, o doză de 10 mg pe zi a medicamentului Atorvasterol este suficientă. Debutul eficacității este de obicei observat în 2 săptămâni de la începerea tratamentului și efectul terapeutic maxim are loc după 4 săptămâni.
Forma heterozigoasă și homozigotă a hipercolesterolemiei familiale
Doza inițială este de 10 mg de atorvastatol pe zi. Doza trebuie stabilită individual pentru fiecare pacient și selectată cu intervale de cel puțin 4 săptămâni până la o doză de 40 mg pe zi. Doza poate fi apoi crescută până la maxim 80 mg pe zi sau o doză de 40 mg atorvastatină utilizată concomitent cu medicamentul care leagă acidul biliar.
În cazul pacienților cu boală coronariană diagnosticată, precum și la pacienții cu risc crescut de episoade ischemice, scopul tratamentului este de a atinge o concentrație de colesterol (LDL) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).
Pacienți cu insuficiență renală
Funcția renală afectată nu afectează concentrația de atorvastatină în plasmă și eficacitatea acesteia. Din acest punct de vedere, nu este necesară modificarea dozei.
Pacienți vârstnici
Eficacitatea atorvastatinei și tolerabilitatea acestuia la pacienții cu vârsta peste 70 de ani, cu regimul de dozare recomandat, este la fel ca la pacienții adulți rămași.
Adesea (≥1 / 100 înainte de <1/10)
- greață, dispepsie, dureri abdominale, diaree, constipație, flatulență
- reacții alergice, erupție cutanată, mâncărime
- dureri de cap, amețeli, parestezii, hipersensibilitate tactilă
- slăbiciune, durere în piept, durere în umeri
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: