1 buc. - Blistere (1).
Blister cu capace. 80 mg (1) și blister cu capace. 125 mg (1) - acoperă cartonul (1) - ambalaje din carton.
Grupa clinico-farmacologică: medicament antiemetic. Antagonist al receptorului NK1
Număr de înregistrare:
· Capace. 80 mg: 1, 2, 4, 5 sau 10 buc. - LS-000587, 29 iulie 05
· Capace. 125 mg: 1, 2, 4, 5 sau 10 buc. - LS-000587, 29 iulie 05
· Ambalaje suplimentare: capace. 80 mg: 2 buc. și capacele. 125 mg: 1 buc. - LS-000587, 29 iulie 05
Acțiune farmacologică
Antiemeticele, antagonist selectiv, cu afinitate crescută de neurokininei-1 Substanță aprepitant legare (NK1) P. Selectivitate cu NK1-receptor de cel puțin 3000 de ori mai mare decât pentru alte enzime, canale de ioni și site-uri receptorilor transporter, inclusiv dopamina si serotonina receptori, care sunt obiectivele de droguri existente utilizate în prezent pentru a trata greata si varsaturi, asociate cu chimioterapia.
Studiile preclinice au arătat că antagoniștii receptorilor NK1 împiedică dezvoltarea emeziilor cauzate de medicamente chimioterapeutice (de exemplu, cisplatină) datorită mecanismului central de acțiune.
Aprepitantul penetrează creierul și se leagă de receptorii NK1 din creier. Cu o acțiune prelungită de inhibã centrale, aprepitant atât acute, cât și fazele tardive ale vomei induse de cisplatină, și de asemenea, crește cu efectul antiemetic al ondansetron și dexametazonă.
Farmacocinetica
aspirație
După ingerare, Cmax în plasma sanguină este atinsă după aproximativ 4 ore. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60-65%. Administrarea unei capsule în același timp cu o masă nu are un efect clinic semnificativ asupra biodisponibilității aprepitantului.
Farmacocinetica aprepitantului în dozele clinice este neliniare.
distribuire
După ingerarea Emenda la o doză de 125 mg în ziua 1 și apoi la o doză de 80 mg / zi, în 2 sau 3 zile, ASC, timp de 24 de ore a fost de aproximativ 19,5 mcg x h / ml în ziua 1 și 20,1 mcg x h / ml în ziua 3 . Cmax a fost de 1,5 ug / ml și 1,4 ug / ml în 1 și 3 zile, respectiv și a fost atinsă după aproximativ 4 ore după administrare.
Legarea la proteinele plasmatice este mai mare de 95%.
Aprepitantul penetrează BBB.
metabolism
Aprepitantul suferă o metabolizare extensivă în ficat prin oxidarea inelului morfolinic și a catenelor sale, în principal sub efectul CYP3A4 și doar o mică parte din medicament este metabolizată care implică CYP1A2 și CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 sau 2E1 metabolismului aprepitant nu sunt implicate).
reproducere
T1 / 2 este de aproximativ 9 până la 13 ore.
Aprepitantul este excretat în principal sub formă de metaboliți cu fecale (86%) și urină (5%).
Clearance-ul plasmatic al aprepitantului este de aproximativ 60-84 ml / min.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
Farmacocinetica Emenda la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată.
Pacienți cu vârsta de 65 ani sau mai mari după ingerarea Emenda o doză unică de 125 mg în ziua 1 și apoi la o doză de 80 mg / zi, în 2 și 5 zile AUC pentru 24 de ore a fost de 21% în 1 zi și de 36% mai mult timp pentru 5 zile decât pentru persoanele mai tinere de 65 de ani. Cmax a fost cu 10% mai mare la o zi și cu 24% mai mare în ziua 5. Aceste diferențe nu au fost semnificative din punct de vedere clinic.
Pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (5-6 puncte pe Child-Pugh) Emenda după ingestia unei doze de 125 mg în ziua 1 și apoi la o doză de 80 mg / zi, în 2 sau 3 zile AUC pentru 24 de ore a fost de 11% mai puțin de 1 zi și 36% mai puțin în ziua 3 decât la voluntarii sănătoși care au primit aceeași doză. La pacienții cu insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte pe Child-Pugh) ASC pentru 24 de ore a fost de 10% mai mare în ziua 1 și 18% în ziua 3 decât la voluntarii sănătoși care au primit aceeași doză. Aceste diferențe nu sunt recunoscute ca semnificative din punct de vedere clinic.
Pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min) și pacienții cu boli renale în stadiu terminal care necesită hemodializă, Emend au primit o doză unică de 240 mg. Pacienții cu insuficiență renală severă ASC pentru aprepitant total (ambele proteine asociate și non-asociate) a fost redus cu 21%, iar Cmax a fost redus cu 32%, comparativ cu persoanele sănătoase. La pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal care fac hemodializă, ASC pentru aprepitant pentru total a fost mai mică de 42% și Cmax cu 32%. Din cauza o scădere ușoară a legării de proteinele plasmatice de aprepitant la pacienții cu insuficiență renală ASC a medicamentului nelegat farmacologic active la acești pacienți și subiecți sănătoși nu diferă semnificativ. Hemodializă efectuat după 4 și 48 de ore după administrare, nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii aprepitant. Dializatul a fost detectat mai puțin de 0,2% din aprepitant dozei.
După o singură doză de Emend într-o doză de 125 mg Cmax, medicamentul la femei a fost cu 16% mai mare decât cel al bărbaților. Aprepitantul T1 / 2 la femei a fost cu 25% mai mic decât la bărbați și nu au fost observate diferențe semnificative în timpul de realizare a Cmax între femei și bărbați. Aceste diferențe în parametrii farmacocinetici nu au semnificație clinică.
Efect secundar
Cel mai adesea: când vysokoemetogennoy chimioterapie - sughiț (4,6%), slăbiciune / oboseală (2,9%), ALT crescut (2,8%), constipație (2,2%), cefalee (2,2%) și anorexie (2,0%); cu chimioterapie moderată emetogenă - oboseală crescută (2,5%).
Mai jos sunt prezentate efectele secundare observate atunci când aprepitantul este utilizat pe fundalul terapiei antitumorale, în conformitate cu următoarea rată de incidență: adesea> 1% până la <10%, редко - от>0,1% până la <1%.
Din sistemul hematopoietic: rareori - anemie, neutropenie febrilă.
Din partea sistemului nervos central: de multe ori - dureri de cap, amețeli; rareori - vise patologice, tulburări cognitive, dezorientare, euforie, anxietate.
Din simțuri: rareori - conjunctivită, tinitus.
Din sistemul cardiovascular: rareori - bradicardie.
Din partea sistemului respirator: rareori - faringită, strănut, tuse, sindrom postnatal, iritație a faringelui.
Din sistemul digestiv: de multe ori - anorexie, sughiț, constipație, diaree, dispepsie, eructatii; rar - greață, reflux acid, disgeuzie, disconfort epigastric, constipație puternică, boală de reflux gastroesofagian, ulcer duodenal perforat, dureri abdominale, xerostomie, enterocolită, flatulență, stomatită.
Reacții dermatologice: rareori - erupție cutanată, acnee, fotosensibilitate, transpirație excesivă, piele uleioasă, mâncărime.
Din sistemul musculo-scheletic: rareori - spasme musculare, mialgii.
Din sistemul urinar: rareori - poliurie, disurie, pollakiurie.
Din partea indicatorilor de laborator: de multe ori - niveluri crescute de ALT și AST; rareori - activitate crescută a fosfatazei alcaline, hiperglicemiei, hiponatremiei, microematuriei.
Reacții alergice: Într-un caz aplicarea aprepitant la chimioterapie marcat sindromul Stevens-Johnson și altul în cazul când se utilizează edemul angioneurotic aprepitant numai observate și urticarie.
Altele: deseori - slăbiciune / oboseală; rar - edeme, bufeuri (bufeuri), disconfort în piept, somnolență, sete, scăderea sau creșterea greutății corporale, care unește stafilococică sau fungice infecții (Candida).
În cele mai multe cazuri, reacțiile adverse observate în studiile clinice au fost ușoare sau moderate.
Profilul evenimentelor adverse în cursul ciclurilor repetate de chimioterapie (până la 6) cu aprepitant a fost comparabil cu cel din timpul primului ciclu de chimioterapie.
Contraindicații
- insuficiență hepatică severă (> 9 pe scala Child-Pugh);
- utilizarea simultană cu pimozidă, terfenadină, astemizol și cisaprid;
- hipersensibilitate la aprepitant sau la altă componentă a medicamentului.
Sarcina și lactemia
Nu s-au efectuat studii clinice adecvate și strict controlate privind siguranța medicamentelor în timpul sarcinii, prin urmare utilizarea Emend în timpul sarcinii nu este recomandată.
Nu se cunoaște dacă aprepitantul este excretat în laptele uman. Dacă trebuie să utilizați medicamentul în timpul alăptării, trebuie să decideți dacă trebuie să întrerupeți alăptarea din cauza riscului de efecte nedorite asupra copilului.
Instrucțiuni speciale
Trebuie să se utilizeze precauție la pacienții care primesc simultan medicamente, care sunt metabolizate în principal cu participarea izoenzimelor CYP3A4 (inclusiv unele medicamente chimioterapeutice), deoarece inhibarea aprepitantului CYP3A4 poate determina o creștere a concentrației acestor medicamente în plasma sanguină. Administrarea concomitentă a Emend cu warfarină poate duce la o scădere semnificativă din punct de vedere clinic a INR. La pacienții cărora li se administrează terapie pe termen lung cu warfarină, valoarea INR trebuie monitorizată cu atenție timp de 2 săptămâni pentru fiecare ciclu de chimioterapie și în special după 7-10 zile de la începerea administrării de Emend într-o schemă de 3 zile. Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate scădea în timpul și timp de 28 de zile după tratamentul cu Emend. În timpul tratamentului cu Emendom și în decurs de o lună de la administrarea ultimei doze de Emend, ar trebui utilizate metode contraceptive alternative și de rezervă.
La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (de la 5 la 9 puncte pe scala Child-Pugh), ajustarea dozei nu este necesară. Datele clinice privind utilizarea medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (> 9 puncte pe scala Child-Pugh) sunt absente.
La pacienții cu insuficiență renală severă (CC mai mică de 30 ml / min), precum și la pacienții aflați în stadiul terminal al insuficienței renale la hemodializă, nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienții mai în vârstă (cu vârsta de 65 ani și peste) nu au nevoie de ajustarea dozei.
Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de gen și rasă.
Utilizare în pediatrie
Siguranța și eficacitatea utilizării Emend la copii nu au fost studiate.
supradoză
Simptome: Datele disponibile privind utilizarea aprepitantului în doze mari fără chimioterapie (o dată la 600 mg sau 375 mg pe zi timp de 42 de zile) indică o bună tolerabilitate a medicamentului. Un pacient care a primit 1,440 mg de aprepitant a avut somnolență și o durere de cap.
Tratament: Terapia cu Emendome trebuie întreruptă și monitorizată starea pacientului. Dacă este necesar, efectuați terapia simptomatică. În legătură cu efectul antiemetic al medicamentelor aprepitante care provoacă vărsături, cel mai probabil nu va fi eficient. Antidotul la medicament nu este cunoscut. Hemodializa nu este eficientă.
Interacțiunile medicamentoase
Aprepitantul este un substrat, un inhibitor moderat și un inductor al izoenzimelor CYP3A4, precum și un inductor al CYP2C9.
În cazul administrării concomitente, aprepitantul poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate cu participarea CYP3A4.
Emend nu trebuie utilizat concomitent cu pimozidă, terfenadină, astemizol și cisapridă. Inhibarea CYP3A4 sub influența aprepitantului poate duce la o creștere a concentrației acestor medicamente în plasmă și la reacții potențial grave și care pot pune viața în pericol.
Aprepitantul induce metabolismul warfarinei și tolbutamidei. Administrarea concomitentă de Emend cu aceste sau cu alte medicamente care sunt metabolizate de către CYP2C9 (de exemplu, cu fenitoină) poate duce la scăderea concentrației lor plasmatice. Nu a existat nici un efect asupra Emenda AUC R (+) - sau S (-) - warfarină, cu toate acestea, atunci când este utilizat reducerea împreună observată în concentrația minimă S (-) - warfarină este însoțită de o scădere a INR 14% după 5 zile de la primirea Emenda. Medicamentul reduce AUC de tolbutamidă, care este substratul CYP2C9, cu 23% în ziua 4, cu 28% în ziua a 8-a și cu 15% în ziua 15. În acest caz, tolbutamidă într-o singură doză de 500 mg a fost prescrisă înainte de începerea schemei de terapie de 3 zile de către Emendom în zilele 4, 8 și 15.
Interacțiunea dintre Emend și medicamente care sunt substraturi ale purtătorului glicoproteinei P este puțin probabilă (absența unei interacțiuni între Emend și digoxină). Aprepitant nu determină modificări semnificative clinic ale proprietăților farmacocinetice ale serotoninei 5HT3-receptori - ondansetron, granisetron și gidrodolasetrona (metabolitul activ al dolasetronului).
La recepția simultană Emenda și corticosteroizi crește ASC observată pentru dexametazonă (ingestie) de 2,2 ori, pentru metidprednizolona administrat in / - 1,3 ori mai mare și ingerabil metilprednisolon - de 2,5 ori. În acest sens, pentru a realiza o doză unitară dorită a efectului dexametazonei atunci când este administrat în asociere cu aprepitant redus cu 50%, atunci când metilprednisolon administrat în / redusă cu aproximativ 25%, atunci când alocă spre interior - cu 50%.
La aplicarea Emenda cu medicamente chimioterapice, care în principal sau parțial mod metabolismului are loc cu participarea CYP3A4 (etopozidă, vinorelbină, paclitaxel și docetaxel), dozele de aceste medicamente nu pot fi corectate. Cu toate acestea, este recomandabil să se utilizeze precauție atunci când se utilizează la pacienții cărora li se administrează aceste medicamente și să se asigure o supraveghere suplimentară. Influența lui Emend asupra farmacocineticii docetaxelului nu a fost evidențiată.
Eficacitatea contraceptivelor hormonale din timpul recepției și timp de 28 de zile de la primirea Emenda poate fi redusă (Emendom în timpul tratamentului și timp de 1 lună după ultima doză se aplică Emenda sau metode alternative de contracepție de rezervă).
Cu administrarea orală simultană de midazolam și Emend, sa observat o creștere a ASC a midazolamului. Posibila creștere a concentrațiilor plasmatice de midazolam sau alte benzodiazepine, metabolizarea care se realizează cu participarea CYP3A4 (alprazolam, triazolam), trebuie luate în considerare la administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Emendom.
Administrarea concomitentă de Emend cu medicamente care inhibă activitatea CYP3A4 poate duce la o creștere a concentrației de aprepitant în plasma sanguină. De aceea, este necesar să se acorde prudență administrării Emend în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, cu ketoconazol). Cu toate acestea, administrarea concomitentă de Emend cu inhibitori moderați ai CYP3A4 (de exemplu, cu diltiazem) nu determină modificări clinice semnificative ale concentrației de aprepitant în plasma sanguină.
Administrarea concomitentă de Emend cu medicamente care sunt inductori puternici ai CYP3A4 (de exemplu, cu rifampicină) poate duce la scăderea concentrației de aprepitant în plasmă și, astfel, la scăderea eficacității medicamentului Emend.
Pacienții cu ușoară până la moderată comprimat aprepitant recepție hipertensiune care conțin o doză comparabilă cu capsulele cu doză de 230 mg, în asociere cu diltiazem într-o doză de 120 mg de 3 ori / zi timp de 5 zile, a determinat o creștere a ASC de aprepitant de 2 ori și creșterea simultană ASC diltiazem în 1,7 ori. Aceste efecte farmacocinetice nu au dus la modificări semnificative clinic ale ECG, tensiunii arteriale sau a frecvenței cardiace, comparativ cu modificările acestor parametri numai în cazul în care primesc diltiazem.
recepționării simultane aprepitant 1 dată / zi sub formă de tablete în doze comparabile cu capsulele cu doză de 85 mg sau 170 mg și paroxetină, 20 mg 1 dată / zi a dus la reducerea ASC de aproximativ 25% și Cmax cu aproximativ 20% pentru ambele aprepitant și paroxetină.
Termeni și condiții de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 30 ° C. Perioada de valabilitate - 4 ani.
Condiții de concediu din farmacii
Medicamentul este eliberat prin prescripție medicală.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: