Evdokimov V.V. Korshunov MN Korshunova E.S. Aybatov D.T. Rabinovich E.Z. Gerasimenya V.P. Zakharov S.V.
VV Evdokimov, M.N. Korshunov, E.S. Korshunova, D.T. Aybyatov, E.Z. Rabinovich, V.P. Gerasimenka, S.V. Zakharov
Institutul de Cercetări Urologice al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale, Moscova
În ultimele două decenii, au apărut o serie de studii fundamentale și aplicate privind reglementarea activității funcționale a sistemului reproductiv masculin. A fost dezvoltată o paradigmă a unui sistem de reproducere pe mai multe niveluri, incluzând componente imunitare, genetice, hormonale și alte componente. Este multifactoria patogenezei infertilității masculine care face dificilă diagnosticarea și tratarea infertilității masculine. Alegerea unei terapii adecvate depinde în mod direct de o înțelegere corectă a mecanismelor patologice ale spermatogenezei. Există studii aprofundate privind corectarea diferitelor tipuri de patospermie cu utilizarea medicamentelor farmacologice. Se arată că scăderea motilității spermatozoizilor se datorează activării proceselor de peroxidare a lipidelor în celule [4, 5, 6].
Scopul lucrării a fost de a determina efectul medicamentelor cu activitate antioxidantă stabilită asupra parametrilor fertili ai ejaculării umane în forma idiopatică a infertilității masculine.
Experimentul a folosit ejacularea de la 39 de bărbați cu infertilitate idiopatică. În studiile noastre, au fost utilizați următorii antioxidanți: Ovodorin, Mexidol, Semax. Într-o serie de experimente, preparate în concentrații diferite au fost adăugate la probele de ejaculare. S-au observat modificări ale motilității spermatozoizilor după 1, 3 și 24 de ore de incubare la temperatura camerei. Integritatea membranei a fost determinată de capacitatea unei soluții apoase de 1% de eozină de a pătrunde în interiorul celulei și de ao roșu.
Rezultate și discuții
Meksidol se referă la grupul de antioxidanți, substanța activă care este emoxypine. Proprietățile principale includ medicamente nootropic, antioxidant, membrane, cerebroprotective, anxiolitic si adaptogen. Meksidol la nivel celular inhibă peroxidarea lipidelor, crește activitatea antioxidantă a sistemului activează funcția mitocondrială energosinteziruyuschie îmbunătățește metabolismul energetic in celule, activează o proteină intracelulară și sinteza acizilor nucleici, procese enzimatice ciclul Krebs, promovează utilizarea glucozei, sinteza și acumularea de ATP intracelular, reface structura și funcțiile membranei. Toate aceste caracteristici permit Mexidol îmbunătăți metabolismul și proprietățile reologice ale sângelui, funcția sistemului imunitar, inhibă agregarea plachetară [7, 8].
Caracteristicile chimice și biologice ale Mexidolului ne-au permis să luăm în considerare efectul său benefic asupra caracteristicilor ejaculatului (Tabelul 1).
Tabelul 1. Efectul mexidolului asupra motilității totale a spermatozoizilor umane (%)
Povara incubării, orele
* diferențele în valorile aritmetice medii ale parametrilor din grupurile de experimente corespunzătoare (experiment și control) sunt fiabile pentru p <0,05 (95%)
Tabelul 1 prezintă rezultatele experimentale ale efectului Mexidol motilitatea totală a spermei. Adăugarea Mexidol o concentrație de 50 ug / ml de material seminal nu a schimbat mobilitatea spermatozoizilor timp de 3 h de incubare și după 24 de ore în controlul și eșantioanele experimentale ejaculat motilitatea spermatozoizilor a rămas aceeași. Meksidol într-o concentrație de 500 ug / ml a condus la o creștere semnificativă a cineticii de spermatozoizi prin prima oră de incubare și acest nivel a fost menținut timp de 3 ore de observare. După 24 de ore, motilitatea spermatozoizilor în probe de testare nu a fost diferit de nivelul de control.
În plus, a fost studiat efectul mexidolului în prezența peroxidului de hidrogen asupra integrității membranei citoplasmatice a spermatozoizilor. Peroxidul de hidrogen se referă la formele active de oxigen și, cu un conținut crescut în celulă, provoacă stres oxidativ (Tabelul 2).
Tabelul 2. Efectul peroxidului de hidrogen și al mexidolului asupra integrității membranei plasmatice a spermatozoidelor umane in vitro (%)
Povara incubării, orele
* diferențele în valorile aritmetice medii ale parametrilor din grupurile corespunzătoare de experimente sunt fiabile cu p <0,05 (95%); ** различия средних арифметических значений параметров в соответствующих группах экспериментов достоверны с р <0,01 (99%).
Datele din Tabelul 2 demonstrează efectul protector al Mexidol asupra integrității membranei spermei în condițiile de activare a peroxidării lipidice. În control (o probă nativă de ejaculare) timp de 24 de ore numărul de spermatozoizi vii nu sa schimbat semnificativ. Peroxidul de hidrogen adăugat la ejaculare, deja până la ora 3, crește semnificativ numărul de celule moarte și după 24 de ore cu 30%. Adăugarea mexidolului la o concentrație de 500 μg / ml în prezența peroxidului de hidrogen permite menținerea numărului de spermatozoizi nedeteriorați în decurs de 3 ore de observare. Totuși, după 24 de ore de incubare în probele de testare, numărul de celule moarte a fost proporțional cu numărul celulelor deteriorate din eșantioane cu peroxid de hidrogen.
Având în vedere efectul pozitiv al Mexidol asupra motilității spermei și păstrarea membranelor celulare in vitro, am folosit acest medicament la pacienți (n = 10) cu astenoteratozoospermiey pronunțat. Pacienții Meksidol, administrat oral într-o doză zilnică de 100 mg, divizată în 2 doze. Cursul terapiei medicamentoase a fost de 1 lună. Rezultatele studiului sunt prezentate în Tabelul 3.
Rezultatele arată că după tratament a existat o creștere semnificativă a motilității totală a spermei cu 50%, și o creștere mai mare în mobilitatea activă a aproape 2 ori, atingând o mobilitate frontieră normală, a declarat o creștere semnificativă a numărului de forme normale de spermatozoizi cu 31%, și o ușoară creștere a numărului de celule vii 12%.
Tabelul 3. Efectul mexidolului asupra fertilității ejaculatului (n = 10)
Figura 1A. Efectul Semax (μg / ml) asupra motilității spermatozoizilor umane (mobilitate totală)
Figura 1B. Efectul Semax (μg / ml) asupra motilității spermatozoizilor umane (mobilitate activă)
Rezultatele obținute, bazate pe datele experimentale, au arătat modificări semnificative în parametrii principali ai fertilității ejaculate după cursul aplicării mexidolului sub formă de monoterapie. Un efect mai pronunțat al medicamentului a fost observat într-o creștere de 1,5-2 ori a motilității spermatozoizilor.
Astfel, mexidolul are un efect pozitiv asupra caracteristicilor de fertilitate ale ejaculatului, ceea ce ne permite să îl recomandăm ca monoterapie în asthenoteratozoospermia.
Semap heptapeptidă sintetică, bazată pe ACTH (H-Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro-OH), este utilizată în principal în domeniul neurologiei. În experimentele pe culturi de țesuturi, a fost demonstrat un puternic efect trophotropic al medicamentului asupra neuronilor din grupul colinergic, atât în mediul complet cât și în condiții nefavorabile cauzate de deprivarea glucozei și a oxigenului. Medicamentul are efecte antioxidante, antihipoxice, angioprotective și neurotrofice pronunțate [9, 10]. Îmbunătățirea alimentării trofice și reducerea reacțiilor de stres oxidativ au fost decisive în alegerea lui Semax pentru utilizarea în pregătirea experimentului cu ejacularea.
Studiul ejaculatului a fost efectuat în conformitate cu următoarea schemă. Probele de ejaculare au fost împărțite în două grupe. În primul grup (n = 6), sperma a fost studiată de la pacienții cu spermatozoizi semis cu adaos Semax, în al doilea grup (n = 6) am clasificat ejacularea fără adăugarea de Semax.
Controlul motilității spermei a fost efectuat după 1, 3 și 24 de ore pentru fiecare grupă, respectiv. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 4.
Tabelul 4. Comparația modificărilor în motilitatea totală a spermatozoizilor (%) atunci când sunt expuse la Semax (n = 12)
Din tabelul 4 se poate observa că, la o concentrație scăzută, Semax nu determină o creștere semnificativă a mobilității totale a spermatozoizilor după 1 oră și 3 ore, comparativ cu datele inițiale, a existat o ușoară creștere. În grupul de control, sa observat aceeași reacție. La expirarea zilei în grupul de probe de ejaculare afectate de Semax, o scădere accentuată a fertilității a fost observată de două ori față de cea inițială și o scădere mai puțin pronunțată în grupul de control al eșeculării.
Într-o serie diferită de experimente s-au folosit mai multe concentrații Semax, așa cum se arată în figurile 1A și 1B.
Figura 1B prezintă modificări în mobilitatea activă a spermatozoizii timp de 3 ore. O creștere nesemnificativă a mobilității a fost observată în probele de control. In probele cu Semaks ejaculat la o concentrație de 10 ug / ml de 3-oră motilitatea îmbunătățit cu 30%, în probele cu concentrație Semax de 100 ug / ml și cu 92% în probele cu o concentrație de Semax 1000 mcg / ml la 86%.
Astfel, heptapeptida sintetică Semax, are un efect de activare asupra motilității spermei, în special pe fracțiunea activă în primele ore după expunere. Acest medicament poate fi recomandat pentru utilizarea ca substanță care îmbunătățește fertilitatea ejaculată în programele de tehnologii de reproducere asistată, având în vedere lipsa embriotoxicității și a mutagenicității medicamentului.
Ovidorin este disponibil sub formă de sirop și gel. Tabelul 5 prezintă date privind influența siropul într-o concentrație de 30 și 60 mcg / ml ejaculat motilitatea spermatozoizilor. După 3 ore, o mobilitate mai mare observată în probele cu o concentrație de 60 ug / ml: activ este crescut cu 45%, în total cu 4% după 24 de ore de mobilitate în probe de testare a depășit în controlul aproape de 2 ori. În următoarea serie de experimente am examinat efectul diferitelor fracțiuni asupra mobilității gelului de spermatozoizii.
Tabelul sirop 5. Efectul Ovodorina la o concentrație de 30 și 60 mcg / motilitatea spermei ml (n = 10)
Datele din tabelul 9 arată că cea mai eficientă Ovodorin afectează fracția aktivnopodvizhnuyu a spermei și numărul de forme normale.
Astfel preparare Ovodorin sub formă de sirop are un efect pozitiv semnificativ asupra fertilității spermei la un pathospermia inițial exprimat în forma astenoteratozoospermii care poate fi recomandat ca monoterapie.
Astfel, studiul nostru arata ca Meksidol a arătat un efect pronunțat asupra motilității spermei și integritatea membranelor celulare în experiment, și în clinică și Semax (în studiile experimentale) creează condiții pentru stimularea motilității spermei. Ovodorin are un efect pozitiv asupra parametrilor spermei într-un experiment, și la pacienții cu pathospermia. Utilizarea medicamentului poate fi recomandat pentru utilizare în practica clinică pentru subfertility de sex masculin, și în pregătirea ejaculatului în procedurile de reproducere asistată de reproducere asistată tehnologii.
Cuvinte cheie: infertilitate, fertilitate, ejaculare, Mexidol, Semax, Ovodorin. Cuvinte cheie: infertilitate masculină, fertilitate, ejaculare, Mexidol, Semax, Ovodorin.
Trimiteți-le prietenilor: