ACUTE LEUKEMIS
Clasificare. Etiologia. Patogeneza.
A.V.Koloskov
(prelegere pentru medici și studenți)
Termenul "leucemie acută" se referă la un grup de boli clonale care apar în primul rând în măduva osoasă ca rezultat al mutației celulei stem din sânge. Consecința mutației este pierderea capacității descendenților celulei mutante de a se diferenția de celulele sanguine mature.
Un grup de leucemii acute au o trăsătură comună morfologice: substrat tumoral este reprezentat de celule imature tinere - explozii. Clasificarea leucemie acută se bazează pe simptomele celulelor tumorale care aparțin unei anumite hematopoiezei germen. Aparținând celulelor tumorale poate fi determinată prin metoda citochimic pe baza detectării în citoplasmă acestor celule de impurități specifice (cum ar fi glicogen în celulele germinale hematopoietice limfoide, mieloperoxidazei în celulele hematopoietice mieloide sau alfa naftilesterazy în celulele din seria monocitară). Mai mult, pentru a determina histogeneză celulelor tumorale folosind o metoda imunologica (imunofenotipare), atingând pe antigene citoplasmatice ale membranei celulare (mănunchi de diferențiere - CD), care indică originea celulei și gradul de maturitate.
Până în prezent, în scopuri practice și de cercetare franco-Americo-britanic (FAB) Clasificarea leucemie acută. Clasificarea împarte toate leucemiile acute în două subgrupuri principale - leucemie acută nonlymphoblastic (aproximativ 70% din toate leucemiile acute) și leucemie acută limfoblastică (reprezintă 30% din totalul leucemiile acute).
Pentru a diferenția diferitele variante de leucemie acută (AL), clasificarea FAB utilizează un număr de criterii citologice pentru aspirația măduvei osoase și frotiu de sânge periferic, precum și testele citochimice.
Primul pas este clasificarea FAB și distincția OL sindrom mielodisplazic și selecție leucemie acută eritroblastică (denumirea clasificării sale FAB utilizează simbolul - M6) (Figura 1).
Figura 1. Algoritmul pentru diagnosticarea leucemiei acute și delimitarea acestora cu sindromul mielodisplazic. (conform lui Bennett, J.M., și colab., 1985).
Mai mult, pe baza criteriilor citologice și citochimice ale FAB, clasificarea distinge următoarele variante de OHELL (conform lui Bennett, J. M. și colab., 1985).
Leucemia mieloblastică acută (M1)
Aspirația măduvei osoase:
- celulele blastice reprezintă cel puțin 90%;
- maturând granulocitele (prin acest termen FAB-clasificarea este înțeleasă de toate celulele granulocitare de la promieielocite la nuclee segmentate) sunt mai mici de 10%.
Leucemia mieloidă acută cu maturizare parțială (M2)
Aspirația măduvei osoase:
- celulele blastice reprezintă cel puțin 30%, dar mai puțin de 90%;
- celule de germeni monocitare de hematopoieza mai mică de 20%;
- maturitatea granulocitelor reprezintă cel puțin 10%;
Leucemia promielocitară acută (M3)
Această variantă de Gellet este stabilită pe baza unui substrat morfologic tipic (un tip caracteristic al promileocitelor din aspiratul măduvei osoase), fără a folosi teste suplimentare.
Leucemia mielomonoblastică acută (M4)
1. Aspirarea măduvei osoase:
- celulele germinative mieloide de hematopoieză nu mai puțin de 30%, dar mai puțin de 80%.
2. Sânge periferic:
- celule de germeni de monocite de hematopoieză nu mai mici de 5,0 x 10 9 / l;
- Dacă sunt îndeplinite condițiile 1 și 2, atunci acestea stabilesc un diagnostic - varianta M4 a lui OHELL.
- Dacă 1 condiție este îndeplinită și 2 nu este îndeplinită, atunci rezultatele colorării citochemice a celulelor blastice pe alfa-naftil esterază sunt evaluate. Dacă sunt detectate nu mai puțin de 20% din blasturile care dau o culoare pozitivă alfa-naftil esterazei, atunci se face un diagnostic - varianta M4 a lui OHELL.
- Dacă sunt detectate mai puțin de 20% din blasturile care dau o culoare pozitivă alfa-naftil esterazei, atunci se stabilește un diagnostic - varianta M2 a OHEL.
- Dacă aspirația măduvei osoase corespunde descrierii din varianta M2 a OHeLA și 2 condiție este îndeplinită, atunci rezultatele colorării citochimice a celulelor blastice pe alfa-naftil esterază sunt evaluate.
- Dacă sunt detectate nu mai puțin de 20% din blasturile care dau o culoare pozitivă alfa-naftil esterazei, atunci se face un diagnostic - varianta M4 a lui OHELL.
- Dacă sunt diagnosticate mai puțin de 20% din blasturi, care dau o reacție pozitivă la alfa-naftil ester, diagnosticul este varianta M2 a OHEL.
- Dacă cel puțin 5% din eozinofile sunt prezente în aspirația măduvei osoase, este stabilit un diagnostic al variantei M4e a OHELL (leucemie mielomonoblastică acută cu eozinofilie).
Leucemia monoblastică acută (M5)
Aspirația măduvei osoase:
-- celulele serice hematopoietice monocitare reprezintă cel puțin 80%.
Leucemia megakariooblastică acută (M7) - diagnosticul se stabilește pe baza datelor de examinare microscopică electronică a celulelor blastice sau pe baza datelor imunofenotipice.
Leucemia mieloblastică timpurie acută (M0) - diagnosticul se stabilește pe baza rezultatelor negative ale tuturor petelor citochimice ale celulelor blastice sau pe baza datelor imunofenotipice.
Pentru clasificarea ALL, clasificarea FAB utilizează trăsăturile citologice ale celulelor blastice. Pe baza acestor caracteristici, împărțirea în trei opțiuni - L1, L2 și L3. Cu toate acestea, această construcție de clasificare a fost provizorie. Opțiunile dedicate nu diferă cu adevărat în ceea ce privește caracteristicile cursului, durata supraviețuirii pacienților și răspunsul la terapie, care au servit drept bază pentru refuzarea acestei părți a clasificării FAB. În prezent, clasificarea imunofenotipică a ALL, care distinge trei grupuri principale:
- Leucemia limfoblastică acută de celule T (celulele tumorale poartă markeri antigenici pe suprafața lor aparținând liniei T de limfopoieză);
- Leucemia limfoblastică acută de celulele B (celulele tumorale poartă markeri antigenici pe suprafața lor aparținând seriei B de limfopoieză);
- leucemia limfoblastică acută generală (celulele tumorale cu această variantă de leucemie poartă pe suprafața lor un antigen specific pentru progenitorii limfoizi - un antigen comun al leucemiei limfoblastice acute).
Anual, 35 de cazuri de leucemie acută sunt înregistrate la 1 milion de populație. Structura apariției leucemiei acute depinde în mare măsură de vârstă. Astfel, în grupa de vârstă de până la 15 ani raportul este TOT. ОНеЛЛ este 4. 1, în grupa de vârstă de la 15 la 35 de ani - 1. 1.5, iar în grupa de vârstă peste 35 de ani - 1. 8. Bărbații și femeile se îmbolnăvesc cu aceeași frecvență.
Pentru leucemia acută, ca și pentru majoritatea altor boli tumorale, este imposibil să se identifice un factor etiologic specific. Factorii etiologici care pot determina dezvoltarea tumorii au fost discutate în detaliu în capitolul "Bolile cronice ale mieloproliferativelor".
Inima patogenezei leucemiei acute este mutația celulei stem din sânge, ceea ce implică o pierdere aproape completă a capacității descendenților celulei mutante de a maturiza. Clona mutantă este autonomă față de orice influență regulată a corpului și înlocuiește rapid celulele hematopoietice normale, înlocuind toate hemopoiezele.
Din momentul mutației până la apariția semnelor clinice și de laborator ale bolii, o medie de 2 luni. Pe parcursul acestei perioade de timp, numărul de celule tumorale crește de la 1 (clona strămoș mutant) 9 până la 10 ^ - 10 ^ 12. Masa unui astfel de număr de celule este de aproximativ un kilogram. Dislocarea celulelor hematopoietice normale și înlocuirea lor cu celulele tumorale, incapabile de maturare, în mod natural duce la o scădere a celulelor mature din sângele periferic cu dezvoltarea anemiei, granulocitopenie, limfopenie, trombocitopenie și monotsitopeniya care vor manifesta tabloul clinic adecvat.
Reducerea numărului de eritrocite atrage după sine dezvoltarea sindromului anemic. Reducerea sau dispariția completă a granulocitelor mature conduce la dezvoltarea imunodeficienței și a complicațiilor infecțioase. Limfopenia și monocitopenia contribuie, de asemenea, la patogeneza complicațiilor infecțioase. Trombocitopenia este baza hemoragiilor și hemoragiilor.
În unele cazuri, celulele tumorale nu au nevoie de micromediul strict stromal pentru celulele hematopoietice normale. Ei pot părăsi măduva osoasă și formează colonii tumorale hematopoietice în alte organe și țesuturi (splina, ganglionii limfatici, ficat, sistem nervos central, ale plămânilor, pielii, mucoaselor). Infiltrarea celulelor tumorale ale organelor și țesuturilor este atribuită manifestărilor sindromului proliferativ. Gradul de malignitate a celulelor tumorale in leucemie acuta cu crescut (ca și în celelalte grupe de tumori, leucemie acută competent pentru legea progresia tumorii) în timp. Deoarece celulele tumorale in leucemia acuta, in cele mai multe variante de realizare, au inițial un defect pronunțat în maturarea, malignitatea observate cel mai adesea apariția unor focare de hematopoieză extramedulară, creșterea activității proliferative, dezvoltarea rezistenței la terapie. Malignitatea se bazează pe mutații secundare în celulele tumorale. Acest lucru este clar demonstrat de rezultatele cercetărilor citogenetice care arata impreuna cu modificarile cromozomiale care au avut loc la începutul bolii, apariția unor daune suplimentare în măsura bolii.
La debutul leucemiei acute, anomalii cromozomiale sunt detectate în 90% din cazuri. Cu toate acestea, la fel de des ruperea cromozomiale detectabile ca translocația 9; 22 (cromozom Philadelphia), în leucemia mieloidă cronică, a fost observată leucemie acută. Cu toate acestea, este cunoscută conexiunea anumitor rearanjamente ale cromozomilor cu varianta de leucemie acută. Astfel, translocarea 15; 17 este specifică pentru leucemia acută promilocitară (M3), fiind detectată în medie în 50% din cazuri. Translocația 8; 21 este cea mai frecventă în leucemia mielogenă acută (M1). În o treime din cazurile de varianta generală a ALL, se întâlnește translocarea 9; 22 (cromozomul Philadelphia). Clonele celulelor cu o anomalie a cromozomilor nu sunt detectate în timpul perioadei de remisiune și apar din nou în cursul recidivei bolii. Cele mai frecvente defalcări ale cromozomilor la leucemia acută sunt prezentate în tabelul 1.
Tabelul 1. Cele mai frecvente anomalii ale cromozomilor în leucemia acută.
varianta anormalității cromozomiale a leucemiei acute
varianta de leucemie acută
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: