Principii și mijloace de terapie antidot
Pe baza ideii mecanismului efectului toxic al POC, două grupuri de antidoturi au fost dezvoltate și sunt utilizate în prezent: reactivi cholinolitic și colinesterază.
Holinoliticele ca antidoturi ale FOS. Efectele anticholinergice în timpul intoxicației sunt determinate de capacitatea lor:
blochează receptorii colinergici și astfel împiedică acțiunea acetilcolinei sau a FOS pe acestea;
pentru a înlocui în mod competitiv acetilcolina, care a intrat deja în interacțiune cu holinoretseptorul.
În stadiile de evacuare medicală utilizați mai multe medicamente care au acțiune holinoliticheskim. Alegerea medicamentului utilizat depinde de timpul scurs de la momentul rănirii.
În mod direct în centrul leziunii și în stadiul de acordare a îngrijirii pre-medicale, utilizați antidoturi, care sunt clasificate ca un grup de m- și n-anticholinergice centrale. Acest lucru este determinat de faptul că la apariția intoxicației cu FVW principalele manifestări ale patologiei sunt cauzate numai de excitația structurilor colinergice. Coliolitica centrală blochează cel mai complet și rapid sistemul nervos central, m-și n-holinoretspătător, ganglionii vegetativi și, în consecință, oprește simptomele de intoxicare.
M-și n-colinoliticele centrale sunt incluse în antidotul tabelar: athena și budaxima. Aceste formulări sunt produse într-o seringă - tuburi de 1 ml, în mod individual, cabinet de medicină (AI) și utilizat în leziunea de comandă sau la primele semne de deteriorare (mioză vederii la distanta afectată, dificultăți de respirație, salivarea, rinoree). În plus, trusă medicală individuală, inclusiv profilactic antidot P - 10 M (cuprinde un anticolinergic m- central și n-reversibil inhibitor de colinesterază, un antioxidant, un tranchilizant). Aplicați P - 10 M (2 comprimate) timp de 30 - 40 de minute înainte de a intra în focalizarea infecției cu FOS.
Eficiența terapeutică a anticolinergice centrale brusc mai mici pe fondul dezvoltat deja o imagine de intoxicare, atunci când severitatea intoxicației este definită ca o disfuncție a structurilor colinergici, și de alți factori - hipoxie, dezechilibru electrolitic, disfuncție a structurilor adrenergice. În aceste condiții, starea afectată necesită un complex de măsuri terapeutice și, în special, re-numirea anticholinergicelor.
Prin urmare, pornind de la stadiul de acordare a primului ajutor medical și în etapele ulterioare, m-holinolytik-sulfatul de atropină periferic este folosit ca un antidot. Alegerea acestui medicament se datorează mai multor motive:
posibilitatea utilizării repetate;
capacitatea de a produce o varietate de simptome (midriază și uscăciunea mucoaselor, tahicardie), pe baza căreia gradul de saturație este setat organism holinolitikom;
simptomele cauzate de excitarea receptorilor de acetilcolină nicotinic periferic exprimat m perioadă lungă de timp (zile), în timp ce simptomele persistă excitație n- holinoretseptorov timp relativ scurt (ore) de la debutul toxic;
utilizarea bine cunoscută și pe termen lung a medicamentului în practica clinică.
În contextul hiperfuncției structurilor colinergice cu intoxicația cu FOS, sensibilitatea receptorilor colinergici la atropină scade. Prin urmare, pentru a obține un efect terapeutic, este necesar să se utilizeze atropină în doze care depășesc cu mult dozele farmacologice (terapeutice convenționale).
În funcție de gradul de severitate, se utilizează următoarele doze de atropină:
în leziunile ușoare introducerea / m soluție atropină 0,1% de 2 ml la fiecare 30 minute, până când starea de lumină pereatropinizatsii (midriază, uscăciunea pielii și mucoaselor, tahicardie);
în leziunile moderat - / m / sau în perioada 4 - 6 ml dintr-o soluție atropină 0,1%, și apoi 2 ml la fiecare 10 minute, până când starea pereatropinizatsii de lumină;
cu un grad sever de infectare - în / m sau / în 6-8 ml dintr-o soluție de atropină 0,1% și apoi 2 ml la intervale de 3-5 minute până la recarapinizarea ușoară.
Starea re-entropiei trebuie menținută timp de 3 până la 4 zile.
Astfel, la începutul intoxicației cauzate de impactul FOS cu efecte centrale pronunțate și o dezvoltare rapidă a efectului, este recomandabil să se utilizeze ca antidoturi anticolinergicele centrale (incluse în formulările și budaksima Athena) și urmate de administrări repetate folosesc atropină.
Reactivatorii de colinesterază sunt agenți nucleofili puternici în care este conținută gruparea oximă (-N-OH).
Datorită acestei grupări, are loc o interacțiune cu atomul de fosfor din molecula OPC cu formarea unui complex antidot-FOS. Reactivatorii de colinesterază sunt capabili să reacționeze cu OPC asociat cu receptorii colinergici, colinergici și fiind într-o stare liberă în plasma sanguină și în fluidul intercelular. În același timp, are loc defosforilarea colinesterazei și activitatea sa este restabilită, cholinoreceptorul este deblocat, OPC este distrus în timpul interacțiunii directe.
1. Defosforilarea colinesterazei. Mecanismul de reactivare a colinesterazei este asociat cu capacitatea antidotului de a se atașa la centrul anionic al colinesterazei și de a se lega la OCF datorită grupării oxime. În acest caz, legătura dintre OPC și colinesterază este întreruptă și activitatea sa este restabilită. Totuși, în unele cazuri, nu este posibilă reactivarea choliesterazei. Acest lucru se întâmplă:
la pierderea unei capacități complexe de FOS - colinesterază la disociere (adică la "îmbătrânire" a colinesterazei). Odată cu acțiunea somanului, acest lucru se întâmplă destul de repede (în câteva minute);
În cazul inhibiției colinesterazei prin substanțe de tip Vx, din moment ce au blocat două centre active, inclusiv anionice, astfel încât antidotul nu se poate alătura colinesterazei și poate interacționa cu WCF.
2. Defosforilarea receptorilor colinergici. Reactivatorii de colinesterază sunt capabili să distrugă complexul FOS-cholinoreceptor și să reducă sensibilitatea receptorilor n-colinergici (desensibilizați) la acțiunea acetilcolinei. În prezent, se consideră că eliminarea blocului neuromuscular în musculatura respiratorie este asociată cu defosforilarea receptorilor n-colinergici și aceasta se întâmplă chiar și în cazul incapacității de reactivare a colinesterazei.
3. Interacțiunea oximelor cu FOS. Unul dintre mecanismele de acțiune ale antidoturilor este legat de neutralizarea directă a otrăvii. Reactivatorii de colinesterază din cauza unei grupări de oximă sunt atașați la OPC și apoi complexul format se descompune prin eliberarea compușilor inactivi.
Deoarece antidoturile bazate pe timp au folosit soluția de dipiroksim - soluție 15% și izonitrozină - soluție de 40 ml de 3 ml.
Cu un grad ușor de deteriorare, se administrează 1 ml dintr-o soluție de dipiroxim IM de 15%.
Cu un grad mediu de deteriorare - 2-4 ml dintr-o soluție de 15% dipiroximă și 3 ml dintr-o soluție de izonitrozină de 40% de două ori pe zi IM sau IV;
La leziuni severe, 4-6 ml dintr-o soluție 15% de dipiroximă și 6 ml dintr-o soluție de izonitrozină 40% pe zi IM sau IV.
Utilizarea combinată a dipiroximei și izonitrozinei crește eficacitatea antidotală a reactivatorilor de colinesterază. Dipiroximă nu penetrează bariera hemato-encefalică, dar are un efect antidot mai pronunțat, spre deosebire de izonitrozina, care este capabilă să penetreze sistemul nervos central. Astfel, sunt create cele mai optime condiții pentru reactivarea colinesterazei atât la nivelul periferic cât și în sistemul nervos central.
În tratamentul otrăvirii acute, reactivatorii de colinesterază se utilizează neapărat în combinație cu anticholinergice (atropină). În acest caz, se observă potențarea acțiunii antidoturilor și este asigurată cea mai completă ameliorare a simptomelor leziunilor FOS.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: