Farmacogenetica studiază diferențele individuale în răspunsurile la medicamente datorită variațiilor alelice ale genelor care determină metabolismul medicamentului, eficacitatea și toxicitatea.
Variațiile individuale în răspunsul la medicamente se desfășoară în două moduri. În primul rând, prin procese farmacocinetice (absorbție, transport, metabolism și excreție de medicamente sau metaboliți). În al doilea rând, prin medicamente farmacodinamice. Datorită variațiilor alelice, există diferențe în ținte (receptori, enzime) sau căi metabolice. Astfel, în general, farmacogenetica studiază orice variație determinată genetic ca răspuns la medicamente în ceea ce privește eficacitatea și toxicitatea.
Medicul se confruntă cu o sensibilitate crescută a individului la un medicament similar cu o supradoză, deși pacientului i se prescrie o doză corespunzătoare vârstei și sexului său; cu toleranță parțială sau completă a pacientului la medicament, chiar și în ciuda creșterii dozei; reacțiile sparadoxice la medicament, care includ complicații foarte diferite decât cele care ar putea fi datorate mecanismelor de acțiune ale medicamentului.
Diversitatea genetică umană este baza diferențelor individuale în biotransformarea xenobioticii, la care se referă medicamentele. În consecință, baza teoretică a farmacogeneticii este genomica funcțională a unei persoane, și anume, informații despre polimorfismul genelor implicate în biotransformarea medicamentelor și în controlul genetic al interacțiunilor lor.
Sarcina principală a farmacogeneticului este studiul variantelor alelice ale genelor care determină caracteristicile individuale ale caracteristicilor farmacocinetice și farmacodinamice ale organismului. Decipitarea genomului uman și progresul farmacologiei au împins farmacogenetica la unul dintre primele locuri în medicina personalizată (tratament individualizat).
Polimorfismul genetic definește trei fenotipuri majore ale metabolizatorilor (persoanele care iau medicamente): extinse, lente și rapide.
Metabolizanții extensivi sunt indivizi cu o rată metabolică normală a medicamentelor în cauză. Acest grup aparține majorității populației. Acestea sunt cel mai adesea homozigote pentru alela "sălbatică" a enzimei corespunzătoare.
Metabolizatorii lenți (uneori zero) sunt caracterizați de o rată metabolică redusă a medicamentului în cauză. Din punct de vedere genetic, ei sunt homozigote (cu autosomal tip recesiv moștenire) sau heterozigot (cu autosomal tip moștenire dominantă) unui mutant ( „lent“) alelă corespunzătoare enzimei. O astfel de sinteză enzimatică individuală este absent sau este sintetizat inactiv ( „defect“) enzimă, prin care medicamentul se acumulează în concentrații mari, ceea ce conduce la reacții secundare nedorite. Prin urmare, este clar că pentru metabolizatorii lenți, doza de medicament ar trebui să fie mai mică sau un alt medicament este prescris.
Sensibilizarea (senzitivitatea sensibilă la limba latină) este unul dintre motivele schimbării calitative a efectului (creșterea sensibilității) la administrarea repetată de medicamente, inclusiv la reacțiile alergice.
Prin creșterea reacției se referă idiosicrazie (idios Gk - original ;. Synkrasis - fuziune, amestecare), reacția organismului crescut adică cauzate genetic, atunci când medicamentele administrate in doze mici, asociate cu activitatea insuficientă a unor enzime ...
Metabolizanții rapizi (sau hiperactivi) se caracterizează printr-o rată metabolică crescută a anumitor medicamente. Practic este homozigot (cu autosomal tip recesiv moștenire) sau heterozigot (cu autozomal dominanta de tip moștenire) de „rapid“ alelă enzimă corespunzătoare. Frecvent, apar indivizi cu copii ale alelelor funcționale, ceea ce conduce, de asemenea, la creșterea metabolismului medicamentului. Metabolizarea rapidă a medicamentului nu permite atingerea concentrației sale terapeutice în sânge la doze standard, prin urmare doza de medicament pentru metabolizatorii rapizi trebuie să fie mai mare decât pentru metabolizatorii normali.
Adaptarea la medicamente (sinonim pentru toleranța la medicamente) este slăbirea efectelor medicamentelor atunci când acestea sunt repetate. Cu cât este mai mare toleranța utilizatorului, cu atât este necesară o doză mai mare pentru a obține efectul așteptat.
Enzimele care oferă funcții farmacocinetice de absorbție, distribuție și excreție a medicamentelor din organism se numesc "transporturi de droguri". Acestea includ glicoproteina F, transportorilor de anioni organici și cationi și altele. De cel mai mare interes din punct de vedere al farmacogenetic reprezintă polimorfismului genei MDR1 care codifică glicoproteina P (locus 7q21.1). Această enzimă controlează eliberarea diferitelor xenobiotice din celulă, previne absorbția medicamentelor din intestin. Substraturile de glicoproteină P sunt glicozide cardiace, blocante ale canalelor de calciu lentă, statine, macrolide, citostatice, medicamente antivirale.
Cea mai semnificativă mutație a genei MDR1 este C3435T. Înlocuirea citozina de timină în exonul 26 care duce la disfuncții severe de glicoproteina P, ceea ce poate provoca toxicitate severă în cazul multor medicamente, reacții patologice la medicamente.
Reacția paradoxală este răspunsul la administrarea medicamentului, în direcția opusă așteptării (de bază). Reacțiile paradoxale se manifestă prin atacuri de angină pectorală atunci când se iau nitrați, antagoniști ai calciului, - adrenocorticole, până la apariția infarctului miocardic și a decesului subită.
Trimiteți-le prietenilor: