Tratamentul medical al metastazelor de cancer colorectal în ficat

În lumea cancerului colorectal, 1-1,2 milioane de persoane se îmbolnăvesc în fiecare an. În 50-60% dintre pacienți se dezvoltă metastaze în timp. Aproximativ 15% dintre pacienți au metastaze cu un diagnostic primar. Majoritatea pacienților (80-85 la suta) au metastaze la ficat, și jumătate din acest număr, ficatul este singurul organ metastaza, cu toate acestea pot fi operate doar 10-15 la suta din acesti pacienti [1].







In chimioterapia cancerului colorectal făcut pași mari în ultimii ani, asociate cu utilizarea pe scară largă în practica clinică a unor noi medicamente foarte eficiente chimioterapie (oxaliplatin, irinotecan, Tomudex, capecitabină).

Oxaliplatina este un regim pe bază de platină nou a aratat effet ridicat combinat cu 5ftoruratsilom și leucovorin. Prin utilizarea diferitelor moduri de 5ftoruratsila administrare (bolus, perfuzie continuă, modul Chronomodulated) procente effet chimioterapie a ajuns la 5060 [24]. combinație Oxaliplatin 130 mg / m2 și tomudeksa 3 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni la chimioterapie linia I-lea a fost eficace in 41,567,5 la suta din cazuri, în II 9,7 procente [58]. Combinând Oxaliplatin 130 mg / m2 în ziua 1 și capecitabina este de 2500 mg / m2 / zi, zile 114 la fiecare 3 săptămâni a fost eficace în linia I de la 4450 la suta dintre pacientii din linia II în 22 de procente (5ftoruratsilom după terapie) [ 9].

Un alt medicament extrem de eficient în tratamentul cancerului colorectal avansat este irinotecanul. În monoterapie, irinotecanul în linia I provoacă un efect general la 29% dintre pacienți. În combinație cu diferite regimuri de 5-fluorouracil, efectul global este de 4050% [1011]. Combinația dintre irinotecan 350 mg / m 2 și 3 mg / m 2 3 mg / m 2 la fiecare 3 săptămâni la prima linie de chimioterapie a făcut posibilă obținerea unei eficacități de 40% [12]. Sa studiat activitatea unei combinații de irinotecan 350 mg / m2 zi 1 și un indice de toxicitate de 2,6 mg / m2 pe zi 2, la fiecare 3 săptămâni. Efectul general a fost de 53% [13].

A fost studiată și o combinație de irinotecan și capecitabină. Într-un studiu, efectul global a fost de 45% [14]. Într-o altă lucrare, efectul general a fost de 71 la sută. Am investigat două moduri: toți pacienții au primit capecitabină este de 2500 mg / m2 / zi, zilele 114 și irinotecan 300 mg / m2 în ziua 1 și 150 mg / m2 în ziua 1 și 8 [15].

In studiu de faza III [16] la 226 de pacienți a comparat combinațiile effet irinotecan 5ftoruratsil + + + leucovorin și oxaliplatin 5ftoruratsil + leucovorin in I-line chimioterapie, apoi, s-a obținut linia II la pacienții tratați cu o combinație de irinotecan combinație oxaliplatin, și vice-versa. Levoleykovorin Toți pacienții au primit 200 mg / m2 perfuzie de 2 ore 1 zi 5ftoruratsil 400 mg / m2 în bolus 1 zi și 2400 mg / m2 perfuzie 46chasovaya 46 de ore ziua 23, la fiecare 2 săptămâni. Prima ramură a studiului, pacienții au primit irinotecan 180 mg / m2 la fiecare 2 săptămâni, a doua ramură de oxaliplatină 100 mg / m2 la fiecare 2 săptămâni. La evaluarea eficacității combinației globale linia I efect cu irinotecan a fost de 57,5 ​​la sută. timpul până la progresie de 8,4 luni, asocierea cu oxaliplatin de 56 la sută. timp până la progresie 8,9 luni. În combinația effet linia II cu irinotecan (dupa oxaliplatina) a fost de 7 la suta. asociere cu oxaliplatin (după irinotecan) 21,5 la sută.

Efectul combinației de irinotecan și oxaliplatin [17] este, de asemenea, evaluat. Efectul total al unei combinații de oxaliplatin 85 mg / m2 și irinotecan 175 mg / m2 în terapia cu linie I a fost de 42%. În a doua linie de chimioterapie (după 5 fluoruracil), efectul a fost de 37,5% [18]. Cu toate acestea, o astfel de combinație în prima linie nu lasă pregătiri eficiente pentru a doua linie și, prin urmare, nu pare justificată.

În prezent, speranțele mari sunt plasate pe blocanții receptorilor factorului de creștere epidermal (EGFR). In aplicarea anticorpilor monoclonali la receptorii factorului de creștere epidermică C225 (Cetuximab), in asociere cu irinotecan după progresia folosind 5ftoruratsila si apoi irinotecan la pacienții cu un nivel ridicat de efect global EGFR a fost de 22,5 la suta. studii foarte similare sunt efectuate în asociere cu oxaliplatina.

Perspectivele au, de asemenea, inhibitori ai angiogenezei, farnesiltransferazei, etc.

Este evident că introducerea de noi medicamente în practica clinică a permis creșterea drastică a efectului chimioterapiei asupra cancerului colorectal avansat. A existat o oportunitate de a desfășura o a doua linie eficientă de chimioterapie și, prin urmare, să crească timpul de control al bolii. Nu și-a pierdut până în prezent rolul și 5 fluorouracil. Cu toate acestea, speranța de viață a pacienților a crescut ușor, rata de supraviețuire de 5 ani rămâne scăzută (nu mai mult de 5%).







Dezvoltarea rapidă a fost prezent metastaze în chirurgia hepatica, ablația de înaltă frecvență a metastazelor după chimioterapie la pacienții cu cancer colorectal metastatic la ficat.

Tratament medical chirurgical

Scopul intervenției chirurgicale ar trebui să fie eliminarea completă a tuturor focarelor.

Celeritatea îndepărtarea chirurgicală a metastazelor a fost demonstrată prin compararea 5letney supravietuire la pacientii cu tratament medical chirurgical al metastazelor si fara interventii chirurgicale la pacientii cu metastaze rezecabile.

Având în vedere siguranța efectuării rezecției metastatice în ficat, o problemă serioasă rămâne indicațiile pentru rezecția metastazelor, căutarea unor factori prognostici.

Contraindicațiile absolute la rezecția metastazelor în prezent sunt: ​​prezența metastazelor extrahepatice inoperabile; incapacitatea de a menține un volum suficient de țesut hepatic funcțional (2 030% sau 23 de segmente); prezența metastazelor în ganglionii limfatici ai porților ficatului sau trunchiului celiac.

În același timp, sunt discutate un număr suplimentar de factori ai prognozei negative pentru operație. Acestea includ: stadiul tumorii primare; numărul și mărimea focarelor; perioadă fără boală; îndepărtarea metastazelor în țesuturile sănătoase (1 cm); prezența metastazelor extrahepatice; nivelul REA; prezența metastazelor în unul sau ambii lobi; domeniul de aplicare al intervenției.

Semnificația acestor factori de prognostic este diferită, nu reprezintă contraindicații pentru operație, dar se demonstrează că supraviețuirea de 5 ani la pacienții cu unii dintre acești factori este mult mai scăzută. Unul dintre cei mai importanți factori este prezența ganglionilor limfatici pozitivi în operația primară, numărul și dimensiunea focilor din ficat. O valoare mai mică este dată nivelului CEA, perioadei fără boală, prezenței metastazelor în unul sau doi lobi ai ficatului, numărului de metastaze. Cu planificarea postoperatorie a tacticii de tratament, un astfel de factor de prognozare ca marja liberă de rezecție este extrem de important. Supraviețuirea pe o perioadă de 5 ani la pacienții cu o marjă de rezecție pozitivă nu a fost diferită de cea a celor neutilizate [26]. Rezecția optimă trebuie considerată la aproximativ 1 cm într-un parenchim sănătos.

Pentru evaluarea cea mai adecvată a posibilității de a efectua o operație, se acordă o mare importanță evaluării preoperatorii a prevalenței bolii. Absolut necesară tomografie computerizată a ficatului, definiția CEA, radiografie pulmonară. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) devine din ce în ce mai importantă în determinarea prevalenței bolii. Pentru a determina tactica tratamentului chirurgical, este utilă efectuarea tomografiei computerizate a ficatului cu contrastanță simultană a arterei hepatice, Se demonstrează că, spre deosebire de țesutul hepatic normal, furnizat prin v. porta, metastazele sunt furnizate în principal prin intermediul unui a. hepatica. De asemenea, este indicat ultrasunetele intraoperatorii ale ficatului. Metastazele anterioare nerecunoscute în acest caz pot fi detectate în 15-25% din cazuri.

În plus față de îndepărtarea chirurgicală a metastazelor sunt utilizate din ce în ce această metodă de chirurgie ablativ, ca ablatia de înaltă frecvență (ACA). WCA metastaza este temperatura locală ridicată sub influența radio de înaltă frecvență. Există diferite modificări ale vehiculelor pentru WCA. aparate anterioare au fost utilizate cu un singur electrod, dar aria de necroză nu depășește 1,52 cm. Recent, aparatele sunt utilizate cu electrozi 57 introduși în focus tumorii, ceea ce a determinat creșterea zonei de necroză de până la 5 cm sau mai mult. Manipularea produc percutanat (sub ultrasunete), laparoscopie (sub controlul ultrasonografiei laparoscopice) și laparotomie. În ciuda avantajelor WCA percutanata, un astfel de acces asigură controlul asupra celei mai grave avarii posibil pentru structurile din jur (diafragma, rinichi, vezica biliară, colon). În prezent, este utilizat pe scară largă abordare laparoscopică în WCAs izolate. Cel mai bun control este realizat la complicații laparotomie, de exemplu, atunci când rezecția metastazelor și WCA combinate.

Indicațiile pentru WCA sunt aceleași ca și pentru rezecția metastazelor. Până în prezent, nici o opinie unică, ceea ce este dimensiunea maximă a metastazelor, care pot fi eliminate în mod eficient, în special în legătură cu tehnologia în continuă îmbunătățire. Se crede că numărul de focare ar trebui să fie de până la 56, iar dimensiunea lor maximă de 56 cm. Cu toate acestea, există rapoarte de eliminarea cu succes cu un singur pas până la 15 metastaze focare și dezinstalarea la 15 cm. Contraindicatii este tratamentul vovmeditsinskoe vaselor mari (venele hepatice la stânga și la dreapta sau arterelor) și biliare conducte.

Procentul de necroză completă a focarelor după VCH variază de la 52% la 93%. impact major asupra incidenței recăderilor în focarele de la distanță a folosit tehnica (cu un singur ac sau mai multe ace introduse in tumora), dimensiunea metastazelor (cele mai bune rezultate sunt obținute atunci când eliminarea metastazelor la 2 cm).

După cum puteți vedea, necroza completă (conform tomografie computerizata) a fost realizată folosind dispozitive multi-polare și acces laparoscopice. Complicațiile WCA asociate cu posibile perforatii organele vecine (metastaze la subcapsular locatie) cu insuficienta hepatica care apare atunci când eliminarea metastazelor plurale și deteriorarea inevitabilă a țesutului hepatic sănătos. cu toate acestea, aceste complicații pot fi reduse la minimum printr-o planificare adecvată a intervenției. Un avantaj important al ICA este o scurtă perioadă postoperatorie (până la 2-3 zile).

În concluzie, se poate observa că ablația de înaltă frecvență a metastazelor este o metodă sigură, care poate fi repetată de nenumărate ori fără creșterea riscului de complicații.

Progrese semnificative în tratamentul metastazelor cancerului colorectal sunt de așteptat atunci când se introduc noi medicamente antitumorale în practica oncologică.

sursele acestui articol







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: