Biosinteza catecolaminelor
Catecholaminele - dopamina, norepinefrina și adrenalina - sunt derivații 3,4-dihidroxi ai feniletilaminei. Acestea sunt sintetizate în celulele de cromafină ale medulei suprarenale. Aceste celule au primit numele lor deoarece conțin granule colorate prin acțiunea dicromatului de potasiu în culoarea roșu-maroniu. Clusterele unor astfel de celule se regăsesc și în inimă, ficat, rinichi, glande sexuale, neuroni adrenergici ai sistemului simpatic postganglionar și în sistemul nervos central.
Principalul produs al maduvei suprarenale suprarenale. Acest compus reprezintă aproximativ 80% din toate catecolaminele din medulla. Din substanța creierului, adrenalina nu se formează. În contrast, norepinefrina, găsită în organele inervate de nervii simpatici, este formată predominant in situ (
80% din total); restul de norepinefrină se formează, de asemenea, în principal la capetele nervilor și atinge obiectivele sale cu sânge.
Conversia tirozinei la adrenalină implică patru etape consecutive: 1) hidroxilarea inelului, 2) decarboxilarea, 3) hidroxilarea lanțului lateral și 4) N-metilarea. Calea pentru biosinteza catecolaminelor și enzimele care participă la aceasta sunt prezentate în Fig. 49,1 și 49,2.
Tyrosine - un ghid de roxilază
Tirozina este precursorul imediat al catecolaminelor, iar hidroxilaza tirozinei limitează viteza întregului proces de biosinteză a catecolaminei. Această enzimă are loc atât în forma liberă cât și în forma asociată cu particulele subcelulare. Cu tetrahidropteridină ca cofactor, efectuează o funcție de oxidoreductază, transformând L-tirozina în L-dihidroxifenilalanină (-DOPA). Există diferite modalități de reglare a hidroxilazei tirozinei ca enzima care limitează viteza. Cel mai important dintre acestea este inhibarea catecolamine pe principiul feedback-ului: catecolamina concura cu enzima de cofactor acid folic, acesta din urmă formând o bază Schiff. Tirozin hidroxilaza, în plus, este inhibată competitiv de un număr de derivați de tirozină, incluzând a-metiltirozina. În unele cazuri, acest compus este utilizat pentru a bloca producerea în exces de catecolamine în feocromocitom, dar există agenți mai eficienți cu un efect secundar mai puțin pronunțat. Compușii dintr-un alt grup suprimă activitatea hidroxilazei tirozinei, formând complexe cu fier și îndepărtând astfel cofactorul disponibil. Ca un exemplu al unui astfel de compus, se poate menționa a, -dipiridilul.
Catecolaminele nu penetrează bariera hemato-encefalică și, prin urmare, prezența lor în creier trebuie explicată prin sinteza locală. În unele boli ale sistemului nervos central, de exemplu boala Parkinson, există încălcări ale sintezei dopaminei în creier. Precursorul dopaminei
Fig. 49.1. Biosinteza catecolaminelor. ONMT- phenylethanolamine-N-metil transferaza. (Modificat și reprodus cu permisiune, de la Goldfien A. medulosuprarenalei In: .. Endocrinologie Basic and Clinical, 2nd ed Greenspan FS, Forsham PH [editori] Appleton and Lange, 1986 ..)
FA - traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică și, prin urmare, servește ca tratament eficient pentru boala Parkinson.
DOPA decarboxilază
Spre deosebire de hidroxilaza tirozinei. detectabil numai în țesuturile capabile să sintetizeze catecolamine, DOPA decarboxilaza este prezentă în toate țesuturile. Această enzimă solubilă are nevoie de piridoxal fosfat pentru a transforma -DOFA la -dihidroxifeniletilamină (dopamină). Reacția este inhibată competitiv de compuși care amintesc de -OPAFA, de exemplu, a-metil-DOPA. Compușii halogenați formează cu baza α-DOFA o bază Schiff și, de asemenea, inhibă reacția de decarboxilare.
o-metil-DOPA și alți compuși înrudiți, cum ar fi -gidroksitiramin (formate din tiramină) și metilirozin și metaraminol, au fost folosite cu succes pentru a trata anumite forme de hipertensiune. Efectul antihipertensiv al acestor metaboliți se datorează, probabil, capacitatea lor de a stimula un receptorii adrenergici (vezi. De mai jos) Sistemul kortikobulbarnoy în sistemul nervos central, ceea ce duce la o scădere a activității nervilor simpatici periferici și a tensiunii arteriale.
Dopamina-b-hidroxilaza
Dopamină-b-hidroxilază (DBG) -oxidază cu o funcție mixtă, care catalizează conversia dopaminei în noradrenalină. DBG utilizează ascorbat ca donator de electroni și fumarat ca modulator; Centrul activ al enzimei conține cupru. Celulele DBG ale medulei suprarenale sunt localizate, probabil în granule secretoare. Astfel, transformarea dopaminei în norepinefrină are loc în aceste organele. DBH este eliberat din celulele medulla si terminațiile nervoase suprarenale, impreuna cu noradrenalina, dar (spre deosebire de acesta din urmă) nu sunt supuse recaptare terminații nervoase.
Phenylethanolamine-N-metiltransferaza
phenylethanolamine enzimă solubil - -metiltransferaza (FKMT) catalizeaza norepinefrină -metilirovanie pentru a produce epinefrina producatoare de epinefrina celulele medulosuprarenalei. Deoarece această enzimă este solubilă, se poate presupune că conversia noradrenalinei în adrenalină are loc în citoplasmă. Sinteza FYMT este stimulată de hormonii glucocorticoizi care penetrează în stratul medular prin sistemul portalului intranazal. Acest sistem oferă o concentrație de steroizi de 100 de ori mai mare în stratul cerebral decât în sângele arterial sistemic. O astfel de concentrație ridicată în glandele suprarenale pare să fie necesară pentru inducție
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: