Excipienți: celuloză microcristalină, croscarmeloză sodică, hipromeloză 5 cP, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu.
Compoziția mantalei: hipromeloză 15 cP, macrogol 3350, dioxid de titan, roșu de oxid de fier.
28 buc. - blistere (4) - ambalaje din carton.
Medicament antitumoral. Inhibitor de tirozin kinază
Medicament antitumoral. Sorafenibul este un inhibitor multi-kinazic. Reduce proliferarea celulelor tumorale in vitro.
Este demonstrat că sorafenib inhibă multiple kinaze intracelulare (c-CRAF, BRAF și mutante BRAF) și kinaze localizate pe suprafața celulei (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, și PDGFR- # 946 ;). Se crede că unele dintre aceste kinaze sunt implicate în sisteme de celule tumorale de semnalizare in procesele de angiogeneza si apoptoza. Sorafenibul inhibă creșterea tumorilor în carcinomul hepatocelular și în carcinomul celulelor renale la om.
Atunci când medicamentul este administrat oral la doze care depășesc 400 mg de 2 ori pe zi, creșterea Cmax medie și ASC cresc proporțional.
Administrarea de doze repetate de sorafenib timp de 7 zile a dus la o creștere de 2,5 - 7 ori a acumulării în comparație cu doza unică.
CSS a sorafenibului din plasma sanguină se atinge în decurs de 7 zile, raportul dintre Cmax și Cmin fiind mai mic de 2.
Legarea la proteinele plasmatice din sânge - 99,5%.
Metabolism și excreție
Metabolism sorafenib efectuate în principal în ficat prin oxidare mediată de CYP3A4 izoenzimă, precum și prin glyukuronirovaniya mediate de UGT1A9.
Sorafenibul poate fi scindat în tractul gastro-intestinal datorită activității glucuronidazei bacteriene, care permite reabsorbția substanței active neconjugate. Utilizarea simultană a neomicinei afectează acest proces, reducând biodisponibilitatea medie a sorafenibului până la 54%.
Când se atinge starea de echilibru, sorafenibul reprezintă aproximativ 70-85%. Au fost identificați 8 metaboliți ai sorafenibului, dintre care 5 se găsesc în plasmă. Principalul medicament care circulă în metabolitul sorafenib din plasmă, N-oxid de piridină, are o activitate in vitro similară cu cea a sorafenibului și este de aproximativ 9-16%.
După administrarea orală a sorafenib la o doză de 100 mg timp de 14 zile, au 96% din doza injectată, 77% excretat în fecale și 19% - în urină sub formă de glucuronoconjugați. sorafenib Nemodificată într-o cantitate de 51% din doza prescrisă, este determinată în fecale.
Sorafenibul T1 / 2 este de aproximativ 25-48 de ore.
Farmacocinetica în cazuri clinice speciale
O analiză a datelor demografice sugerează că nu este necesară ajustarea dozei medicamentului, în funcție de vârstă sau de sex.
Datele privind farmacocinetica medicamentului la copii sunt absente.
Farmacocinetica Sorafenib a fost studiată după administrarea medicamentului într-o singură doză de 400 mg la pacienții cu funcție renală normală și la pacienții cu insuficiență renală ușoară (clearance-ul creatininei de 50-80 ml / min), mediu (30 QA
Recomandări pentru ajustarea dozei de sorafenib
1 grad de toxicitate cutanată
amorțeală, disestezie, parestezie, inflamație nedureroasă, eritem sau un sentiment de disconfort la nivelul mâinilor sau picioarelor care nu interferează cu activitatea normală a pacientului
Tratamentul continuă cu terapie simptomatică locală
2 grade de toxicitate cutanată
eritemul și umflarea mâinilor sau picioarelor, însoțite de durere și / sau disconfort, care limitează activitatea normală a pacientului
La prima întâlnire
Tratamentul este continuat cu utilizarea Nexavar într-o doză redusă (400 mg / zi timp de 28 de zile) și cu utilizarea terapiei simptomatice locale.
Dacă nu există nicio îmbunătățire în termen de 7 zile, vedeți mai jos.
Dacă, după o reducere a dozei, nivelul de toxicitate revine la 0-1 grade, după 28 de zile doza de sorafenib este crescută la doza completă
Nu se reduce intensitatea simptomelor pielii în decurs de 7 zile
Suspendați tratamentul cu Nexavar până când toxicitatea pielii este întreruptă sau dacă severitatea acesteia scade la un grad de toxicitate.
La reluarea tratamentului, reduceți doza de Nexavar la 400 mg pe zi
Al doilea sau al treilea episod de dezvoltare a toxicității cutanate
Suspendați tratamentul cu Nexavar până când toxicitatea pielii este întreruptă sau dacă severitatea acesteia scade la un grad de toxicitate.
La reluarea tratamentului, reduceți doza de Nexavar la 400 mg pe zi
La al patrulea episod de dezvoltare a toxicității cutanate
Terapia Nexavar trebuie întreruptă.
Decizia de întrerupere a tratamentului cu sorafenib trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a stării pacientului și a preferințelor acestuia
3 grade de toxicitate a pielii
umflarea umedă, ulcerații, blistere, durere severă la nivelul mâinilor sau picioarelor, disconfort sever, care nu permit pacientului să-și îndeplinească îndatoririle profesionale sau să se servească
La prima întâlnire
Pentru a suspenda tratamentul cu Nexavar timp de 7 zile sau mai mult (până când toxicitatea pielii este întreruptă sau severitatea acesteia scade la 1 grad de toxicitate).
Să se prescrie imediat o terapie simptomatică locală. După reluarea tratamentului, reduceți doza de Nexavar până la 400 mg pe zi. Dacă, după o reducere a dozei, nivelul de toxicitate revine la 0-1 grade, după 28 de zile doza de sorafenib este crescută la doza completă
La cel de-al doilea episod de dezvoltare a toxicității cutanate
Pentru a suspenda tratamentul cu Nexavar timp de 7 zile sau mai mult (până când toxicitatea pielii este întreruptă sau severitatea acesteia scade la 1 grad de toxicitate).
Să se prescrie imediat o terapie simptomatică locală. La reluarea tratamentului, reduceți doza de Nexavar la 400 mg pe zi
La al treilea episod de dezvoltare a toxicității pielii
Terapia Nexavar trebuie întreruptă.
Decizia de întrerupere a tratamentului cu sorafenib trebuie să se bazeze pe evaluarea clinică a stării pacientului și a preferințelor acestuia
Nu sunt necesare ajustări ale dozei în funcție de vârsta pacientului (peste 65 de ani), de sex sau de greutatea corporală.
La pacienții cu insuficiență hepatică din clasele A și B la scala Child-Pugh, ajustarea dozei nu este necesară. Utilizarea sorafenibului la pacienții cu insuficiență hepatică din clasa C pe scala Child-Pugh nu a fost studiată.
Cu disfuncție renală ușoară, moderată sau severă (fără hemodializă), ajustarea dozei de sorafenib nu este necesară. Utilizarea sorafenibului la pacienții aflați pe cale hemodializă nu a fost studiată.
Pacienții cu risc de disfuncție renală trebuie să monitorizeze echilibrul hidroelectronic.
Următoarele evenimente adverse raportate în timpul aplicării Nexavar, distribuite pe frecvența de apariție conform următoarei gradația: foarte frecvent (≥1 / 10), de multe ori (pe ≥1 / 2 100) și carboplatină (ASC = 6), împreună cu sorafenib ( ≤ 400 mg de 2 ori / zi), cu intervale de 3 zile în primirea sorafenib înainte și după administrarea de paclitaxel si carboplatina, nu au avut nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii paclitaxel.
Utilizarea simultană a paclitaxel (225 mg / m2 1 la fiecare 3 săptămâni) și carboplatină (ASC = 6) cu sorafenib (400 mg, de 2 ori / zi, fără întrerupere, în aplicarea sorafenib) sorafenib a dus la o creștere a expunerii la 35%. paclitaxel cu 29% și 6-OH a derivatului de paclitaxel cu 50%. Farmacocinetica carboplatinei a rămas neschimbată.
Aceste date arată că nu este necesară ajustarea dozei atunci când se administrează paclitaxel și carboplatin împreună cu sorafenib cu intervale de 3 zile în timpul tratamentului cu sorafenib. Semnificația clinică a unei mici creșteri a expunerii sorafenibului și a paclitaxelului cu administrarea concomitentă cu sorafenib rămâne neschimbată fără întreruperea utilizării.
Utilizarea simultană a capecitabinei (la 750-1050 mg / m2 1 până la 14 zile după fiecare 21 zile) și sorafenib (200 sau 400 mg de 2 ori / zi, fără întrerupere, în recepție) nu a dus la modificări semnificative ale expunerii la sorafenib. Totuși expunerea capecitabina a crescut cu 15-50%, iar expunerea 5-FU (un metabolit al capecitabinei) a crescut cu 0-52%. Rămâne semnificație clinică necunoscută a acestei creșteri mici sau moderate în capecitabină expunerea și 5-FU în timpul tratamentului cu sorafenib.
Administrarea concomitentă de sorafenib și doxorubicină conduce la o creștere a ASC a doxorubicinei cu 21%. Când administrarea concomitentă a sorafenib și a metabolitului activ irinotecan SN-38 care este metabolizat în continuare implicând UGT1A1, a arătat o creștere AUCSN-38 privind creșterea 67-120% a ASC și irinotecan la 26-42%. Semnificația clinică a acestor observații nu este cunoscută.
Utilizarea simultană a docetaxel (75 sau 100 mg / m2 o dată prin fiecare 21 de zile) și sorafenib (200 sau 400 mg de 2 ori / zi, din 2 până la 19-a zi, în timpul ciclului de 21 de zile) cu 3 zile interval înainte și după administrarea de docetaxel este însoțită de o creștere a Cmax și ASC ale docetaxel, respectiv, 36-80% și 16-32%. Când administrarea concomitentă a sorafenibului cu docetaxel trebuie să fie atent.
Utilizarea simultană a neomicinei, antibiotic nesistemic utilizat pentru eradicarea florei gastrointestinale afectează sorafenib circulație enterohepatic, ceea ce duce la o scădere a expunerii la sorafenib. La voluntarii sănătoși cărora li sa administrat neomicină timp de 5 zile, biodisponibilitatea medie a sorafenibului a scăzut la 54%. Semnificația clinică a acestor date nu este cunoscută. Efectul altor antibiotice nu au fost studiate, dar probabil va depinde de capacitatea de a reduce activitatea glucuronidazei.
Tratamentul cu sorafenib trebuie efectuat sub supravegherea unui specialist care are experiență în utilizarea medicamentelor antitumorale.
În timpul tratamentului cu sorafenib, este necesară monitorizarea periodică a valorilor sângelui periferic (inclusiv a formulei leucocitelor și a trombocitelor).
Cele mai frecvente reacții nedorite la administrarea sorafenibului au fost reacțiile cutanate la nivelul membrelor (eritrodisestezie palmară-plantară) și erupția cutanată tranzitorie. În majoritatea cazurilor, au fost de 1 și 2 grade de severitate și s-au manifestat în principal în primele 6 săptămâni de tratament. Pentru a trata reacțiile toxice ale pielii, pot fi utilizate medicamente locale cu efect simptomatic. Dacă este necesar, opriți temporar tratamentul și / sau modificați doza de sorafenib sau, în cazuri severe sau repetate de reacții cutanate, tratamentul cu sorafenib este anulat.
La pacienții tratați cu sorafenib, a existat o creștere a incidenței hipertensiunii arteriale. Hipertensiunea arterială a fost, de obicei, ușoară sau moderată, observată la începutul tratamentului și a fost tratată cu medicamente antihipertensive standard. În timpul tratamentului, sorafenib ar trebui să monitorizeze în mod regulat tensiunea arterială și, dacă este necesar, să ajusteze creșterea acesteia în terapia antihipertensivă. În cazurile de hipertensiune arterială severă sau persistentă sau în cazul apariției unor crize hipertensive, în ciuda tratamentului antihipertensiv adecvat, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu sorafenib.
Sorafenib poate duce la un risc crescut de sângerare. Sângerarea severă apare rar. Dacă apare orice sângerare care necesită intervenție medicală, se recomandă să se ia în considerare întreruperea tratamentului cu sorafenib. În cazul administrării concomitente de warfarină și sorafenib, unii pacienți au avut episoade rare de sângerare sau creșterea MHO. Când se prescrie co-prescrierea warfarinei și sorafenibului, timpul regulat de protrombină, MHO, sunt necesare semne clinice de sângerare.
În cazul intervențiilor chirurgicale, se recomandă întreruperea temporară a tratamentului cu sorafenib dintr-o abordare preventivă. Observațiile clinice privind reluarea sorafenibului după intervenții chirurgicale sunt foarte puține. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu sorafenib după intervenția chirurgicală trebuie să se bazeze pe o evaluare clinică a caracterului adecvat al vindecării rănilor.
Dacă aveți ischemie și / sau infarct miocardic, trebuie să întrerupeți temporar sau definitiv tratamentul cu sorafenib.
Perforația tractului gastro-intestinal este redusă și este descrisă la mai puțin de 1% dintre pacienții cărora li se administrează sorafenib. În unele cazuri, aceste evenimente nu au fost asociate cu tumori în cavitatea abdominală. În cazul perforării tractului digestiv, tratamentul cu sorafenib trebuie întrerupt.
Nu există date privind tratamentul cu sorafenib la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh). Deoarece sorafenibul este excretat în principal de ficat, la pacienții cu insuficiență severă a funcției hepatice, efectul medicamentului poate fi crescut.
Se recomandă prudență sorafenibului împreună cu medicamente care sunt metabolizate / excretate predominant cu participarea UGT1A1 (de exemplu, irinotecan).
Când administrarea concomitentă a sorafenibului cu docetaxel trebuie să fie atent.
Utilizare în pediatrie
Siguranța și eficacitatea administrării sorafenibului la copii nu au fost stabilite.
Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de cel mult 25 ° C.
Articole similare
-
Totul despre Nexyavar, unde să cumpărați, instrucțiuni, recenzii, preț
-
Enam - instrucțiuni de utilizare, descriere, disponibilitate, recenzii, înlocuitori
Trimiteți-le prietenilor: