1 FGBOU VO "Universitatea de Stat din Ural" din cadrul Ministerului Sănătății al Rusiei
2 MAUZ "Spitalul Municipal al orașului nr. 3"
Neurofibromatoza tip 1 - una dintre cele mai frecvente boli neurologice. De regulă, dermatovenerologul devine primul specialist care poate suspecta această boală. În ciuda faptului că mutația genei în boala lui Recklinghausen a fost detectată în cromozomul 17 încă din 1987, diagnosticul bolii este încă bazat în principal pe detectarea simptomelor clinice. Printre semnele de diagnostic recomandate de Comitetul Internațional de Experți privind Neurofibromatoza, 3 criterii se referă la manifestările cutanate. Pe lângă caracteristicile clasice, prezența altor elemente, cum ar fi nevi anemic și xanthogranulem juvenil, poate avea, de asemenea, o semnificație prognostică. Neurofibromatoza este o boală multisistemică cu diverse clinice, schimbarea cu vârsta, ceea ce justifică includerea în examenul clinic nu este numai un medic, dermatolog, dar, de asemenea, legate de profesioniști.
petele de "cafea cu lapte"
8. Barker D. Gena von Recklinghausen neurofibromatoza este în regiunea pericentromerica cromozomului 17 / D. Barker, E. Wright, K. Nguyen, L. Cannon și colab. // Science. - 1987. - Vol. 236, No. 4805. - P. 1100-1102.
22. Neurofibromatoza. Declarație de conferință. Conferința Națională de Dezvoltare a Consensului Sănătății Naționale. Arch Neurol. - 1988. - Vol. 45, No. 5. - P. 575-578.
Neurofibromatoza este un grup genetic eterogen de boli monogene ereditare. În prezent sunt descrise 7 tipuri, dintre care primele două sunt de cea mai mare importanță clinică.
Gena NF1 a fost detectată în cromozomul 17 la locul q11.2 în 1987. Se exprimă în celulele Schwann, melanocite, leucocite, celule suprarenale, sistemul nervos central și codifică neurofibromina proteinică [7; 8; 16]. Proteina conține un anumit domeniu (NF1-GRD), care exercită un efect de frânare asupra prooncogenes produsului RAS și inhibă funcția sa normală, oferind astfel un efect supresiv asupra proliferării celulare. Impactul RAS nu prooncogenes limitat la participarea la procesele proliferative, a descris influența lui asupra formării de tulburari cognitive in forma de dificultate în predarea citirii, scriere, matematică [6; 8; 18; 20].
Principalele criterii de diagnosticare sunt simptomele clinice recomandate de Comitetul Internațional de Experți în Neurofibromatoză, adoptat în 1988. În conformitate cu aceste criterii, diagnosticul BR poate fi stabilit dacă pacientul are cel puțin 2 semne [3; 4; 22].
1. prezența a 5 sau mai multe pete pigmentate de culoare "cafea cu lapte" cu un diametru mai mare de 5 mm la copiii de vârstă pre-pubertală și cel puțin 6 pete cu diametrul mai mare de 15 mm la vârsta pubertală.
2. Freceți în pliurile axilare și / sau inghinale.
3. Cel puțin 2 neurofibre de orice tip sau un neurofibrom plexiform.
4. Displazia aripii osului sferoid sau subțierea congenitală a stratului cortic de oase lungi, cu sau fără pseudoartroză.
5. Gliomul nervului optic.
7. Prezența NF 1 în rudele de gradul I de rudenie.
Dintre toate criteriile de diagnosticare, manifestările cutanate sunt cele mai semnificative, deoarece sunt disponibile la examinare și sunt adesea primele simptome ale bolii.
Pistruii (Crowe semn) - o petele pigmentate de 1-3 mm, maro deschis, localizate în axilă și / sau inghinală, sub sani, de obicei apare pe al doilea an de viață, cel puțin în primele luni după naștere. Radiațiile solare nu reprezintă un factor provocator în apariția lor, spre deosebire de pistrui obișnuite. Pentru apariția lor, frecare și macerare sunt importante [2; 3; 5]. Frecvența detectării pistruilor în boala Recklinghausen variază de la 21 la 93,7% [9; 13; 16].
Neurofibromii sunt tumori benigne, derivați ai membranei nervoase a nervilor periferici. Acestea constau în diferite tipuri de celule: celule Schwann, fibroblaste, mastocite, celule endoteliale și fibre de colagen [3; 10; 16]. Neurofibromas sunt noduli rotunjite în piele și / sau în piele, consistența myagkoelasticheskoy culoarea pielii albastru-roșu și / sau normale, granulometrii mei de la 5 cm sau mai mult (Fig. 1, 2). Palparea nedureros, cu excepția implicării nervilor periferici, atunci când există gipostezii și durere care radiază spre zona inervația corespunzătoare [6; 7; 11].
Factorul provocator al creșterii unui neurofibru este o reorganizare hormonală a unui organism: pubertală, sarcină. În stadiul incipient de dezvoltare, neurofibromii dermali nu pot fi vizualizați, dar în același timp să ajungă la dimensiuni mari de-a lungul anilor, adormind deasupra suprafeței pielii. Astfel, primele elemente vizibile apar în timpul pubertății [5; 6; 11].
Formarea neurofibromul palpat subcutanat, liniar dispus dealungul nervilor periferici, consistență myagkoelasticheskoy, palparea deplasată lateral împreună cu trunchiul nervului, un simptom caracteristic este un deget, stabilindu-se la o presiune ușoară ( „apel buton“ fenomen). Poate fi localizate oriunde pe corp, dar unele sunt mai frecvente pe cap și gât, caz în care acestea trebuie să fie diferențiate cu ganglionilor limfatici [5; 7; 10; 16].
neurofibromas plexiform adânci sunt de obicei prezente la naștere și rămân nedetectate prin examen clinic, atâta timp cât nu există simptome neurologice (parestezie, pareze, pierdere senzorială, durere), sau acestea sunt detectate în timpul studiilor RMN [3; 16]. Potrivit lui U. Dagalakis și colab. Prevalența neurofibromului plexiform la copii este de 10%. La 8-13% dintre pacienții cu astm bronșic, pot deveni maligne, degenerând într-un neurofibrosarcom. Transformarea malignă este indicată de durerea persistentă, creșterea rapidă a mărimii, apariția sigiliilor, simptomele neurologice [3; 12; 19].
Fig. 1. Pacientul A. are vârsta de 18 ani. Boala lui Recklinghausen. Pete pigmentate de "cafea cu lapte", neurofibroame dermice multiple pe pielea peretelui abdominal anterior
Fig. 2. Pacientul B. are 47 de ani. Multiple neurofibroame cutanate pe spatele unui pacient cu neurofibromatoză de tip I
Spoturile "cafea cu lapte" se găsesc nu numai cu BR, ci și cu alte sindroame și boli ereditare. Diagnosticul diferențial se efectuează cu neurofibromatoză de tip 2, pete familiale ale CAFé-at-lait, sindromul LEOPARD, sindromul McCune-Albright, sindromul Noonan și alte boli multi-sistemice.
În special, în cazul neurofibromatozelor de tip 2, la 80% dintre pacienți apar pete de pigment de culoare "cafea cu lapte", dar valoarea lor diagnostică este mai puțin semnificativă decât în cazul BR. De asemenea, mai caracteristică este dezvoltarea de shvannom decât neurofibromul. Din tumori ale sistemului nervos central predomină meningioamele, glioamele, schwannomasurile. Juvenilă cataractă subcapsulară posterioară [5; 6; 16].
Caracterul familial al cafuluié-at-lait ar trebui să fie suspectat atunci când rude de generații diferite sunt identificate în absența altor manifestări ale neurofibromatozelor de tip 1. Tipul de moștenire este autosomal dominant, dar mutațiile genetice care conduc la apariția pigmentării nu au fost descrise până acum [9].
Petele pigmentate la pacienții cu sindrom LEOPARD au, de regulă, o culoare policromă mai închisă, contururi poligonale. Mai mult cutanate manifestări, pacienții detectate modificări ECG, hypertelorism oculară, stenoza pulmonară, malformații genitale, surditate neurosenzorială, creșterea și întârzierea dezvoltării [1; 16; 23].
Pentru sindromul McCune-Albright caracterizat prin prezența petelor „cafea cu lapte“ bo? Dimensiuni Lshih decât în BR, zimțate, neclară, forme poligonale, de multe ori situat pe de o parte, segmentată. De asemenea, la pacienți se evidențiază displazia fibrotică și hiperfuncția glandelor endocrine [9; 28].
Pacienții cu sindromul Noonan sunt asemănători fenotipic cu pacienții cu neurofibromatoză de tip 1. Pacienții tind să fie de creștere redusă cu un gât scurt și o față triunghiulară, acestea sunt caracterizate prin prezența petelor „cafea cu lapte“, pistrui în zonele axilare și inghinale, microcefalie, ptoză, stenoza pulmonara, a scazut inteligenta. Cu toate acestea, cu sindromul Noonan, nu există neurofibrom cutanate, tumori ale sistemului nervos central, noduli Lisch [3; 25].
Cel mai frecvent nevus anemic. Pentru prima dată legătura dintre boală și nev anemic Reklingauzena Naegeli sugerat în 1915 nev anemic este o formă neregulată dimensiune palid la fața locului de la câțiva milimetri până la câțiva centimetri. Nevusul poate fi unic sau multiplu și poate fi localizat la orice locație, este mai frecvent în regiunea din jurul pieptului. Din punct de vedere clinic, acesta nu este întotdeauna detectat și se manifestă după o ușoară frecare a pielii, rămânând în același timp un punct negru nemodificat pe fundalul hiperemiei generale a pielii sănătoase [11; 17; 27]. M. Marque și colab. notează prevalența ridicată a nevi anemice la copii, dar de multe ori se găsesc la o vârstă mai târzie când sunt examinate de un dermatolog, deoarece rămân invizibile părinților. Ulterior, la 50% dintre copiii cu nevi anemici, diagnosticul de "boală Recklinghausen" a fost confirmat [17; 21].
De asemenea, pacienții cu boala Reklinghausen pot prezenta mâncărime, hiperspezie și / sau hipopigmentare difuză. Mancarimea afecteaza 20% dintre pacientii cu BR si reduce semnificativ calitatea vietii acestora. Hiperpigmentarea difuză este evidentă prin compararea tonului pielii pacientului cu tonul pielii altor membri sănătoși ai familiei [7; 17].
Neurofibromatoza este deosebit de periculoasă datorită complicațiilor sale care decurg din diagnosticarea precoce, ceea ce necesită o monitorizare regulată. Cea mai complicată prognostic nefavorabilă a BR este malignitatea neurofibromelor disponibile. De asemenea, complicațiile NF 1 includ gliomul nervilor optici, conducând la orbire, feocromocitom cu dezvoltarea hipertensiunii maligne simptomatice. Cu BR, vasculita este descrisă, ceea ce duce la stenoza arterelor renale, coarctarea aortei [6; 10; 11].
Astfel, diagnosticul precoce și urmărirea pacienților cu neurofibromatoză sunt esențiale în prognosticul și calitatea vieții pacienților. O mai bună cunoaștere a acestei patologii la specialiștii de diferite profiluri va facilita diagnosticarea în timp util a NF 1 și identificarea complicațiilor. Boala lui Recklinghausen este una dintre bolile în care continuitatea în activitatea medicilor de diferite specialități este importantă.
Vă aducem la cunoștință jurnale publicate în editura "Academia de Istorie Naturală"
(Factor de impact ridicat al RINC, subiectul jurnalelor acoperă toate domeniile științifice)
Probleme moderne ale științei și educației
Jurnal științific electronic ISSN 2070-7428 | E. FS77-34132
Serviciul de asistență tehnică - [email protected]
Secretarul executiv al revistei Bizenkov M.N. - [email protected]
Materialele revistei sunt disponibile sub licența Creative Commons "Attribution" 4.0 World.
Articole similare
Trimiteți-le prietenilor: