Oncogene celulare ca o cauză a dezvoltării cancerului
În înțelegerea tulburărilor proceselor de reglementare în celulele tumorale, contributii semnificative au fost făcute de descoperirea recentă a secvențelor ADN în genotipurile de tumori si celulele normale, care au fost omoloage cu oncogene virale. Termenul „Oncogena“ nu poate fi cel mai bun, deoarece la menționarea transformării maligne se înțelege orice activare anormală a genelor sanatoase sau daune genei, ceea ce duce la supraexprimarea lor.
Din acest punct de vedere, aceste gene nu sunt genele canceroase, ci doar genele de reglementare proliferative. Funcția de reglementare a celor din urmă poate fi întreruptă, ceea ce duce la dezvoltarea unei tumori canceroase, inclusiv a invaziei și a metastazelor.
În prezent, multe gene au fost identificate care sunt omoloage cu anumite regiuni ale ADN-ului. codificate retrovirusuri. Mecanismele de activare a acestei clase de gene pentru diferite boli variază. Astfel, în boala limfom Burkitt apare translocația reciprocă a unor părți ale cromozomului 8 la cromozomul 2, 14 și 22. De asemenea, în multe cazuri determinate de o translocație de cromozomi 8 și 14.
C-myc oncogena este situată în porțiunea portabilă a cromozomilor 8 și translocarea are loc reorganizarea structurii sale. In cronica leucemie granulocitară (HGL) oncogena c-abl cu bcr gena partener svom translocare, generează o formațiune complexă de proteine, care determină expresia enzimei Tirozin Kinază - divizare de celule stimulatoare. În acest caz, activarea numai a proto-oncogenei în majoritatea cazurilor nu duce la apariția cancerului.
Desigur, dezvoltarea CHL în formele mai agresive de leucemie necesită mutații suplimentare. Expresia crescută a oncogenelor celulare a fost gasit in mai multe linii de celule canceroase umane: este expresia genei c-myc in culturile de cancer pulmonar cu celule mici, și limfom Burkitt, și gena N-myc în neuroblastom. mutații genetice foarte frecvente de c-KIT cu tumori stromale ale tractului gastrointestinal (OZHKT). Acest oncogena gene omoloage (v-KIT) fibrosarcom virus feline. Această genă codifică producerea unui receptor la un stimulent de creștere celulară, o tirozin kinază.
Un antagonist al tirozin kinazei. dezvoltat pentru a bloca activitatea sa crescută în leucemia cronică granulocitară, inhibă de asemenea expresia genei c-KIT, ceea ce duce la regresia tumorii.
Figura arată o schemă simplificată de evenimente. Factorul de creștere este asociat cu receptorul membranar al celulei. Receptor activează proteina de semnalizare, care se poate lega apoi la moleculele de nucleotide Guang-noi (în acest stadiu, acesta devine numele de G-proteină). molecule de semnalizare a proteinei G stimulează activitatea unui al doilea mesager, cum ar fi adenozina ciclic 3“, 5'-fosfataza. Într-o porțiune alternativă mecanism de activare în plasmă a activității tirozin kinaza receptor poate începe, ceea ce conduce la fosforilarea baze tirozina proteine intracelulare, dintre care unele sunt stimulatorilor de crestere si diviziunea celulelor inductoare.
Un număr de oncogene cunoscute în prezent și derivații acestora sunt prezentate în tabel. Oncoproteina c-erb B1, care este receptorul pentru EGF, aparține unei clase de receptori tirozin kinaze (acest grup include, de asemenea, HER2 / neu (ErbB2), erbB3 si erbB4). receptor EGF de legare (ca ligand) își începe activitatea tirozin kinaza care conduce la fosforilarea proteinelor celulare.
Hiperexpresia sau deteriorarea mutagene a complexului receptorului EGF în cancerul duce la o creștere a activității receptorului. Obiectivul principal pentru acțiunea complexului EGF-receptor sunt ras-rat-MAP kinază, protein kinaza cascadă de reacții Jak / stele și calea PI-3-kinazei. Acțiunea multor medicamente moderne îndreptate doar la inhibarea acestor căi, și anticorpi monoclonali destinate a bloca receptorul însuși.
Proteinele receptorului de membrană se pot lega de guanozină 5'-trifosfatază (GTP), iar activitatea GTP-ase se oprește din semnalizarea receptorilor. Proteina G defectă, codificată de ras-oncogena mutantă, suferă de o deficiență a activității GTPază și nu poate opri semnalizarea celulei în timp. Familia ras-oncogene este formată din trei membri (H-ras-1, K-ras-2, N-ras) și include un număr de alte proteine parțial omoloage
În culturile celulare in vitro, proteina ras provoacă transformarea malignă a fibroblastelor, expresia acesteia fiind, de asemenea, asociată cu diferențierea celulelor în timpul dezvoltării embrionare.
Articole similare
-
Toxic cardiomiopatia cauzează dezvoltarea, tratamentul și prevenirea
-
Introducere, insuficiență cardiacă, cauze și dezvoltare a insuficienței cardiace - cardiace
Trimiteți-le prietenilor: