Diagnosticul național consens și tratamentul insuficienței somatotrope la copii,

Asociația Rusă a Endocrinologilor

Diagnosticul și tratamentul insuficienței somatotrope la copii

Se elaborează prevederile acestui Consens:

Centrul de Cercetare Endocrinologie de Stat al RAMS, Moscova:







Director al Institutului de Endocrinologie Pediatrica a Intreprinderii Unitale de Stat a Academiei de Stiinte Medicale din Rusia,

Doctor de Științe Medicale, șeful Centrului de Creștere al Centrului de Energie al Unității de Stat al Academiei de Științe Medicale din Rusia,

Doctor în științe medicale,

Doctor în Științe Medicale.

Academia Medicală Română de Educație Postuniversitară din cadrul Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Moscova:

profesor, șef al Departamentului de endocrinologie al copiilor și adolescenței,

Candidat la științe medicale, conferențiar universitar.

Spitalul Clinic de Copii Republican, Moscova:

seful departamentului de endocrinologie.

Distingerea între deficiența totală și parțială a GH; izolat sau combinat cu deficit de alți hormoni troponici adenohypofiză (deficiență multiplă de hormoni adenohypofizi, MDGA); congenitale și dobândite; idiopatică și organică. Hipopituitarismul congenital (HP) apare la copiii cu patologie genetică; poate fi o parte integrantă a sindromului defectului mosc median. Cauza HP dobândită sunt tumori ale sistemului nervos central, dintre care cel mai frecvent este craniofaringiomul; iradierea capului și a gâtului pentru tumori maligne; chimioterapie; boli infecțioase ale creierului (encefalită, meningită); toxoplasmoza; patologia cardiovasculară (anevrisme vasculare în regiunea hipotalamo-pituitară), etc.

Diagnosticul insuficienței somatotrope

Cu excluderea altor cauze de statură scurtă (hipotiroidism congenital, statură scurtă sindromică [examinare obligatorie a cariotipului la toate fetele cu creștere <-2 SDS, вне зависимости от наличия или отсутствия фенотипа синдрома Шерешевского-Тернера], врожденные системные заболевания скелета, депривационный нанизм, тяжелая соматическая патология и др.):

· Deficitul de creștere: creștere <-2.0 SDS для хронологического возраста и пола, при пропорциональном телосложении;

· Rata de creștere în scădere: <-1.0 SD от популяционной средней;

La copiii cu formele dobândite de deficit de GH (CNS tumora) si hipoglicemie GR-mediată poate fi nici o întârziere a creșterii <-2 SD.

· Maturizarea osoasă întârziată timp de 2 sau mai mulți ani din perioada cronologică.

Imagistica prin rezonanță magnetică a creierului

· Se efectuează înainte de eșantioanele care stimulează GR dacă există suspiciunea unui proces volumetric al creierului, în alte cazuri - după verificarea hormonală a insuficienței somatotrope.

· O singură măsurare a nivelului bazal GH din sânge nu are o valoare diagnostică.

· Nivelul diagnostic al vârfului GH din sânge este mai mic de 10 ng / ml; deficiență totală de GH: până la 7 ng / ml, deficiență parțială a GH: 7-10 ng / ml.

· Pentru probele provocatoare se utilizează clonidina, insulina, L-DOPA, arginina. Clonidina este utilizată ca primă probă. Puncte de prelevare a sângelui: clonidină, L-DOPA: 0, 30, 60, 90, 120 min; insulină, arginină: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 min. Toate testele modificate (2-3 puncte) nu sunt fiabile.

· La copiii mici (până la 5 ani) trebuie să evitați testarea cu insulină, dacă este necesar, doza de insulină este de 0,05-0,07 unități / kg. Testul cu insulină este contraindicat în hipoglicemia severă (zahăr din sânge bazal <3 ммол/л), эпилепсии, и/или лечении ее в анамнезе. текущей терапии противоэпилептическими препаратами, патологии сердца.

· La identificarea primului emisie vârf probă GH> 10ng / ml a doua probă nu se realizează, diagnosticul de GHD exclus.

· Testele de stimulare GH sunt efectuate în spital după, protocolul standard peste noapte rapid, personal instruit, în prezența unui medic.

Un test GR-stimulativ este suficient:

§ Combinația dintre un deficit semnificativ de creștere (<- 3 SDS) и низкого уровня ИРФ-I в крови;

§ Deficiența multiplă a hormonilor de adenohypofiză;

§ Patologia sistemului nervos central conform RMN: triada (hipoplazie adenohypofiză / ectopie neurofizică / aplazie hipofiză).







Testul de stimulare GR poate fi amânat când:

· Vârsta copilului este mai mică de 3 ani, cu hipoglicemie și simptome ale DGCA.

Testele de stimulare GR pot fi omise dacă:

§ prezența unui istoric al operației pentru craniofaringiom;

Niveluri bazale ale hormonilor din sânge

· Nivele scăzute de IGF-I și IRFSB-3 (<-2 SDS для хронологического возраста и пола), в совокупности с ГР-стимулирующими тестами, подтверждают дефицит ГР, при исключении других причин низких значений данных показателей. Нормальные значения ИРФ-I и ИРФСБ-3 не исключают наличие соматотропной недостаточности.

· TSH, T4 liber, prolactină, cortizol. În cazul hipotiroidismului secundar (central), poate exista o creștere moderată (nu mai mare de 7 mU / l) a nivelului de TSH.

Tratamentul insuficienței somatotrope

Doza de GH cu insuficiență somatotropică la copii și adolescenți este de 0,033 mg / kg și zi (0,1 UI / kg / zi). La copiii care au un deficit de creștere la intrarea în pubertate, este posibilă creșterea dozei la 0,045-0,05 mg / kg și zi.

GH se administrează subcutanat, zilnic, înainte de culcare, utilizând seringi cu stilou multidoză.

Utilizarea GH este contraindicată atunci când:

· Zone de creștere închise (în doze de substituție);

· Prezența neoplasmelor maligne active, cu creșterea progresivă a tumorilor intracraniene;

· Hipersensibilitate la orice component al medicamentului sau diluantului.

Înainte de numirea GR, tumorile intracraniene ar trebui inactivate și terapia antitumorală terminată. Lipsa creșterii tumorii intracraniene sau recăderii acesteia trebuie documentată în 6-12 luni înainte de începerea tratamentului cu GH (tumora benignă) sau 24 de luni (tumora malignă). Copiii după o intervenție chirurgicală pentru tumorile cerebrale care primesc GH ar trebui să fie observate împreună cu un oncolog și neurochirurg.

Terapia de stimulare a creșterii GH continuă până la atingerea creșterii finale sau înainte de închiderea zonelor de creștere epifiza.

Terapia GH se oprește când:

§ atingerea unei rate de creștere mai mică de 2 cm / an pe fondul tratamentului cu GH;

§ atingerea vârstei osoase de 14-15 ani la fete și 16-17 ani la băieți;

În prezența hipopituitarismului, este necesară înlocuirea funcțiilor tropicale corespunzătoare ale glandei hipofizare. Terapia de substituție include L-tiroxină în hipotiroidismului secundar, hidrocortizon (kortef) în hypocorticoidism secundar, steroizi sexuali cu hipogonadism si Minirin cu diabet insipid. Terapia de substituție pentru hipogonadism începe atunci când vârsta osoasă de 12 ani este atinsă la fete și 14 ani la băieți.

Monitorizarea copiilor și adolescenților cu insuficiență somatotropică care primesc tratament pentru GH trebuie efectuată în mod regulat de medicul pediatru-endocrinolog la locul de reședință. Multiplicitatea examinării medicului - o dată în 3 luni (la începutul tratamentului), apoi - o dată la 6 luni. Parametrii principali ai monitorizării sunt: ​​(1) determinarea răspunsului la creștere la tratamentul cu GR; (2) corectarea dozei de GH; (3) evaluarea efectelor secundare.

Antropometrie. Parametrii antropometrici ai monitorizării includ definirea unui răspuns al creșterii la tratamentul GH: (1) o creștere a ratelor absolute de creștere; (2) dinamica ratei de creștere.

Statutul hormonal. Monitorizarea Hormonal include monitorizarea nivelurilor de T4 liber de cortizol (glucocorticoizi pre-tratament), LH, FSH, steroizi sexuali (la atingerea unor valori osoase de vârstă pubertară) și IGF-I în sânge.

Oculistul. Consultarea oculistului cu examinarea fondului este indicată înainte și în timpul tratamentului GH la toți copiii. Dacă aveți simptome de hipertensiune intracraniană benignă (dureri de cap, greață, vărsături, vedere încețoșată) oftalmolog de consultanță pentru a efectua neprogramate, urmată de consultarea neurologul indicat.

Vârsta osoasă. Monitorizarea vârstei osoase (1 pe an) este utilizat pentru a determina potențialul de creștere rămasă până la creșterea finală pacientului și programarea terapiei de substituție cu steroizi sexuali hipogonadism secundar.

Pe termen lung la nivel național și experiență internațională pentru a studia efectele secundare ale GH recombinant la copii cu deficit de GH au demonstrat siguranța acestui tratament. Efectele secundare exprimate pe fondul tratamentului GH la copii sunt foarte rare. Acestea includ umflarea, artralgia, hipertensiunea intracraniană benignă, ginecomastia prepuberală. La dezvoltarea efectelor secundare ale dozelor de GH poate fi redusă (cu 30-50%) sau temporar oprită, iar după 2-4 săptămâni a revenit la optimă.

În absența altor factori de risc, nu există dovezi că riscul de recidiva leucemie a tumorilor cerebrale, alunecarea capului femural, sau diabet zaharat a crescut la copiii tratati cu GH pentru o lungă perioadă de timp.

După atingerea creșterii finale, pacienții trebuie re-diagnosticați pentru a confirma diagnosticul insuficienței somatotrope. Re-diagnosticarea trebuie efectuată după o pauză de 1-3 luni în tratamentul GH. Re-testarea utilizează un eșantion cu insulină; nivelul de diagnostic al GH este mai mic de 3 ng / ml. Re-testul trebuie efectuat cu o terapie de substituție adecvată a tuturor funcțiilor hipofizare tropicale.

Nu necesită re-diagnosticarea pacienților cu:

· Deficiență multiplă de hormoni de adenohypofiză;

· Deteriorări hipotalamo-hipofizare dobândite datorită operațiilor asupra glandei pituitare și iradierii regiunii hipotalamo-pituitare;

· Triadă pe RMN (hipoplazie adenohypofiză / ageneză picior pituitară / ectopie neurotipopită);

· Defectele genelor sistemului "GR-IRF-I".

În cazul confirmării tratamentului GH de deficit de GH în metabolica reia doze constituie .003-0.01 mg / kg / zi, s.c., zilnic, sub controlul nivelurilor IGFI. Acest tratament este recomandabil pentru a atinge un vârf normal în masa osoasă și pentru a compensa tulburările metabolice cauzate de o deficiență a hormonului de creștere.







Articole similare

Pagina anterioară

Pagina următoare

Trimiteți-le prietenilor: