Invenția se referă la medicină și industria chimică și farmaceutică, și anume la o compoziție farmaceutică levofloxacină. Compoziția are cea mai bună combinație de biodisponibilitate și apariția tabletelor, inclusiv în timpul depozitării, care conține ca excipienți celuloză microcristalină (MCC), amidon glicolat de sodiu, croscarmeloză de sodiu, carbonat de calciu, hidroxipropil celuloză și acid stearic și / sau sărurile acestora. Rezultatul tehnic realizat prin utilizarea compoziției și combinația de dezintegrantii klutselya - amidon glicolat de sodiu și croscarmeloză de sodiu, în care primul dezintegrantul este introdus într-o granulare umedă, care îmbunătățește dezintegrarea granulelor, iar al doilea - după granulare uscată împreună cu un agent antifricțiune - stearat de magneziu. 2 N. și 8 z.p. f-ly, 8 av.
1. Domeniul invenției
Invenția se referă la medicină, în special la farmaceuticii și se referă la o compoziție farmaceutică având activitate antimicrobiană și care cuprinde ca ingredient activ (-) - (3S) -2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metilpiperazinil-1 ) -7-oxo-9-fluoro-7H-pirido [1,2,3-d, e] [1,4] benzoxazin-6-carboxilic, hemihidrat (levofloxacină).
2. Descrierea tehnicii înrudite
Infecțiile tractului respirator pe frecvența apariției ocupă primul loc printre bolile infecțioase umane. În ciuda prezenței în arsenalul unui medic al unui număr mare de medicamente antibacteriene de diferite clase, în ultimii ani a existat o tendință distinctă de creștere a mortalității cauzate de pneumonie în toate țările dezvoltate ale lumii. Motivul poate fi legat, în primul rând, de creșterea rezistenței principalilor agenți patogeni ai infecțiilor comunitare ale tractului respirator la multe medicamente antibacteriene. Acest lucru explică interesul clinicienilor în noii agenți antibacterieni, la care se observă un nivel mai scăzut de rezistență bacteriană.
Streptococcus pneumoniae - cel mai frecvent agent etiologic al pneumoniei comunitare dobandite in oameni de toate grupele de vârstă (30-50%). Problema cea mai acută acum este răspândirea printre tulpinile de pneumococi rezistente la penicilină. În unele țări, frecvența rezistenței pneumococice la penicilină poate atinge 60%. Nu s-au efectuat studii de amploare privind răspândirea rezistenței pneumococice la penicilină în țara noastră. Potrivit studiilor locale din Moscova, frecvența de tulpini rezistente de 2%, cu sensibilitate intermediară tulpini - aproximativ 20%. Stabilitatea pneumococilor la penicilina nu este asociată cu producerea β-lactamază și modificarea țintei de acțiune cu antibiotic într-o celulă microbiană - proteine de legare a penicilinei, deci un inhibitor - peniciline protejate împotriva acestor pneumococi, de asemenea, inactive. Rezistența la pneumococi penicilină, în general, asociată cu rezistența la cefalosporine generațiilor I-II, macrolide, tetracicline, cotrimoxazol. Cel mai mic grad de rezistență a fost stabilit pentru preparatele din grupul de fluorochinolone.
Fluoroquinolonele au un spectru larg de activitate antimicrobiană. Primul medicament din clasa chinolonelor a fost acidul nalidixic (negru), utilizat din 1962 acidul nalidixic și chinolone ulterioare au un domeniu limitat și sunt indicate pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar și anumite infecții intestinale (enterocolite bacteriene, dizenterie), acestea o evoluție rapidă de rezistență bacteriană . Pentru tratamentul formelor generalizate ale proceselor infecțioase și boli infecțioase și inflamatorii ale diferite de localizare a acestor medicamente nu se aplică.
Compușii noi s-au obținut prin introducerea unui atom de fluor în poziția a 6-aa moleculei de chinolonă. Prezența unui atom de fluor (unul sau mai mulți) în moleculă și diverși substituenți în poziții diferite determină caracteristicile activității antibacteriene și proprietățile farmacocinetice ale preparatelor individuale. În funcție de numărul de atomi de fluor, se izolează compușii monofluorurați, difluorinați și tri-fluorurați.
Primele medicamente ale grupului fluorochinolone au fost propuse pentru utilizare clinică în 1978-1980 bienal. În prezent, fluorochinolone, ocupă o poziție de lider printre agenții antimicrobieni pentru tratamentul diferitelor boli infectioase si procesele inflamatorii in clinica infectioase. Dezvoltarea intensivă a fluorochinolonă (in practica clinica a introdus mai mult de 15 de medicamente), datorită caracteristicilor lor de acoperire cu spectru larg gram-negative și microorganisme aerobe și anaerobe, incluzând activitatea atipică, ridicat antimicrobian, efect bactericid, un mecanism neobișnuit de acțiune antimicrobiană, farmacocinetica optimă gram-pozitive proprietăți, tolerabilitate bună cu utilizare prelungită. Toate acestea determină eficiența ridicată a fluorochinolone pentru tratamentul infecțiilor severe de localizare diversă. fluorochinolone In prezent sunt considerate ca o alternativă serioasă la un foarte parenteral antibiotice cu spectru larg.
Totalitatea acestor fapte face crearea efectivă a formei de dozare solide levofloxacin - o compoziție farmaceutică care asigură eficacitatea antimicrobiană prin asigurarea unui grad ridicat de biodisponibilitate și rata de absorbție, ceea ce duce rapid la apariția unor concentrații eficiente terapeutic ale medicamentului în circulația sistemică.
Metoda de preparare a acestei forme de dozare implică amestecarea unei porțiuni de levofloxacină cu celuloză microcristalină, apoi umezirea amestecului rezultat cu apă și granularea amestecului umezit rezultat. Cealaltă parte a levofloxacinei este amestecată cu lactoză, umezită și granulată. Granulatul este uscat și comprimat în tablete cu două straturi, după care se aplică o acoperire din suspensia conținând hidroxipropil celuloza.
Dezavantajele descrise forme de dozare și o metodă pentru fabricarea acestuia includ faptul că datorită eliberării rapide insuficiente a substanței medicamentoase active are un efect antibacterian redus asupra tulpinilor patogene de microorganisme. Din cauza necesității de a crește biodisponibilitatea la o doză terapeutică, care afectează în mod negativ microflora corpului uman, iritant efect asupra mucoasei tractului gastro-intestinal (GIT).
Un procedeu de preparare a formei de dozare prevede amestecarea levofloxacin cu celuloză microcristalină, umezirea amestecului rezultat cu o soluție apoasă de polivinilpirolidonă, granulare umedă, uscare, granulare uscată, amestec praf de crospovidonă, stearat de magneziu și laurii sulfat de sodiu și tabletare.
Apoi, suspensia apoasă de dioxid de titan, în soluția apoasă de hidroxipropil celuloză și hidroxipropil celuloză cu polietilenglicol, oxid galben de fer și oxid roșu de fier este aplicat într-un strat de tabletă.
Forma de dozare cunoscută are o rată ridicată de dezintegrare, dar comprimatele au tendința de a avea numeroase blistere și neregularități pe suprafața lor în timpul depozitării.
Astfel, obiectul prezentei invenții este acela de a furniza o compoziție farmaceutică având activitate antimicrobiană pe baza levofloxacin, satisface toate cerințele ediției curente RF Stat din Farmacopeea XII, inclusiv sub formă de dozare tabletata aspect, și având o biodisponibilitate ridicată.
3. Dezvăluirea invenției
Problema este rezolvată pentru a furniza o compoziție farmaceutică având activitate antimicrobiană care conține ca ingredient activ o cantitate eficientă din punct de vedere terapeutic de levofloxacin special selectate aditivi dorite (dezintegratori, lianți). Compoziția poate include componentele acoperirii la care sunt acoperite miezurile tabletei.
Ca adjuvanți, compoziția cuprinde celuloză microcristalină (MCC), amidon glicolat de sodiu, croscarmeloză de sodiu, carbonat de calciu, hidroxipropil celuloză și acid stearic și / sau sărurile sale, în următorul raport,% în greutate.:
Compoziția farmaceutică antimicrobiană este în formă solidă, preferabil sub forma unei tablete, de preferință acoperită cu un strat de acoperire. Ca o coajă, orice coajă solubilă în apă poate fi aleasă.
Pentru toți indicii, comprimatele de levofloxacină obținute corespund cerințelor farmacopeilor (tabelele 3 și 4).
O metodă de preparare a unei compoziții farmaceutice care cuprinde granularea umedă a levofloxacin este amestecat cu celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, carbonat de calciu și hidroxipropilceluloză, urmată de uscarea granulelor, prăfuire croscarmeloză de sodiu și sare de acid stearic, și tabletarea masa rezultată.
De preferință, metoda cuprinde o operație suplimentară, în care o carcasă este aplicată suplimentar pe forma de tabletă rezultată.
Granularea umedă este realizată, de preferință, într-un pat fluidizat, iar uscarea granulatului este efectuată la un conținut de umiditate reziduală de 3,0-4,0% în greutate.
O realizare preferată a metodei este de a efectua granularea suplimentară după uscare.
Sa constatat că utilizarea de povidonă ca agent de dezintegrare, indiferent de metoda de administrare a acesteia, a avut un efect negativ asupra apariției tabletelor prototip.
Se constată că pentru a atinge biodisponibilitatea dorită performanța și îmbunătățirea parametrilor fizico-chimici tabletați formă de dozare levofloxacin ca substanță auxiliară (liant) trebuie utilizat klutsel (hidroxipropil) promovează penetrarea rapidă a apei în masa sa.
Pentru a detecta un efect mai puternic slăbire trebuie utilizat acționează sinergic klutselya amestec și dezagreganți eksplozolya cauzând particule umflare datorită absorbției apei și eksplotselya / soljutab foarte absorbant. Cele mai bune rezultate au fost obținute printr-o dezintegranti combinație eksplozolya (amidon glicolat de sodiu) și eksplotselya / soljutab (croscarmeloză sodică) și eksplozol administrată înainte de granulare umedă, care sporește dezintegrarea granulelor și eksplotsel - după granulare uscată împreună cu un agent antifricțiune - stearat de magneziu.
4. Implementarea invenției
Caracteristicile tehnologice ale substanței levofloxacin
Sunt obținute tablete cu caracteristici tehnologice satisfăcătoare (tabelul 3) și îndeplinesc toate cerințele Farmacopeei de Stat a ediției a XII-a (tabelul 4).
Caracteristicile comprimatelor de levofloxacină gata preparate prin granulare umedă
2. Compoziție farmaceutică conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că aceasta este sub formă de formă solidă de dozare acoperită cu un înveliș.
3. Compoziție farmaceutică conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că aceasta este o formă de dozare unitară.
4. Compoziție farmaceutică conform oricăreia dintre revendicările 1 la 3, caracterizată prin aceea că este sub formă de tabletă.
5. Compoziție farmaceutică conform revendicării 1, care conține ca amidon glicolat de sodiu alcoxizi de cartofi corespunzătoare și / sau amidon de porumb și / sau amidon modificat.
6. Procedeu pentru prepararea unei compoziții așa cum este caracterizată prin revendicarea 1, care cuprinde următoarele procese: granularea umedă a amestecului de levofloxacin cu celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu, carbonat de calciu și hidroxipropilceluloză, uscarea granulelor și pudrare sare de sodiu croscarmeloza acid stearic și tabletarea masa rezultată.
7. Metodă conform revendicării 6, în care tableta întărită este acoperită suplimentar.
8. Metodă conform revendicării 6, în care granularea umedă este efectuată într-un pat fluidizat.
9. Procedeu conform revendicării 6, în care granulatul este uscat până la un conținut de umiditate reziduală de 3,0-4,0% în greutate.
10. Procedeu conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că după uscare se realizează o granulare suplimentară.
Statistica site-ului
Numărul total de documente: 589492
Puteți să publicați gratuit informații despre invenția dvs. pe site-ul nostru. Acest lucru va ajuta potențialii investitori să învețe despre dvs. și să vă contacteze.
Doriți să creați un site de cărți de vizită cu un subdomeniu separat pe site-ul Bankpatentov.ru?
Da, acest serviciu este interesant pentru mine
Nu, nu mă interesează asta
Voturi totale:
Trimiteți-le prietenilor: