Mecanism de acțiune al nitraților
Nitrații reacționează cu SH-grupuri ale celulelor musculare netede ale peretelui vascular, ceea ce duce la eliberarea de oxid nitric (NO) - endotelial puternic factor de relaxare. Oxidul nitric cauzează activarea guanilat ciclazei, ceea ce duce la o creștere a cGMP în celulele musculare netede, și în consecință, pentru a reduce conținutul de ioni de calciu în celulă și, în consecință, vasodilatație, imbunatatirea microcirculatiei.
Medicamentele asemănătoare cu nitrații - molsidimina (corvaton, sydnofarm) - aparțin grupului sydnoniminov. Aceasta este o substanță inactivă care, după biotransformarea în ficat, este metabolizată într-o substanță care eliberează NO. Astfel, efectul vasodilatator al molsidiminei se efectuează fără participarea grupurilor SH, astfel încât toleranța nu se dezvoltă. Molsidimina inhibă formarea tromboxanului A2, aderarea și agregarea trombocitelor, stimulează formarea prostaciclinei I2, care acționează ca vasodilatator și dezagregant.
Principalele mecanisme de acțiune antianginală a vasodilatatoarelor:
- Prin extinderea venelor, nitrații reduc preîncărcarea inimii, reducând presiunea diastolică la sfârșit și volumul de efort al inimii.
- Dilatarea arterelor conduce la o scădere a sarcinii cardiace și la o creștere a capacității cardiace cu o scădere a cererii de oxigen din miocard.
- Efectul coronarolitic favorizează redistribuirea aportului de sânge în partea părților ischemice ale miocardului, în special diviziunile subendocardiale.
- Efectul fibrinolitic se realizează prin eliberarea activatorului de plasminogen din peretele vascular.
- Dezagregantul și efectul vasodilatator se datorează izolării nitraților de prostaciclină I2.
- Nitrații prezintă un efect antispasmodic asupra mușchilor organelor interne.
Medicamentul, metoda de aplicare
Începutul acțiunii, min
Efectul efectului efectului
Pastile sub limbă
Aerosol în cavitatea bucală
2% unguent (cremă)
Tencuiala (discul) este cutanată
Pastile sub limbă
Aerosol în cavitatea bucală
10% unguent pe piele
Aerosol pe piele
Farmacocinetica nitraților
Nitroglicerina și dinitratul de izosorbid pentru utilizare sublinguală sunt absorbite rapid și complet. metabolism intensiv nitrat apare în peretele intestinal și în ficat la primul pasaj, astfel încât preparatele biodisponibilitate orală este scăzută. Metabolitul activ izosorbit-5-mononitrat și molisidomina se aplică pe cale orală.
Excreția metaboliților nitroglicerinei apare în principal prin rinichi. Unii metaboliți sunt excretați de plămâni cu expiratul. La pacienții cu anemie și hipoxie severă, metabolizarea nitroglicerinei poate fi încetinită datorită interacțiunii cu hemoglobina redusă.
Principalii indicatori ai farmacocineticii vasodilatatoarelor venoase:
Efectul primei treceri
Nitroglicerină sublingual, în interior, unguent transdermic
Ficat, perete intestinal
Isosorbid dinitrat sublingual, pe cale orală
Indicații și doze de nitrați
În scopul ameliorării unui atac de angină pectorală, se utilizează forme sublinguale de nitrați. nitroglicerina sublingual (0,5 mg) a fost utilizat de la 1 la 3 tablete sub limba timp de 15 min. La o soluție de 1% alcool (4 picături pe zahăr) sublingual picături Votchala mentol, etilmorfină, sub forma unui aerosol - Nitromintum (0,2 mg nitroglicerină per respirație). Doza maximă este de până la 20-25 comprimate pe zi. În cazul în care recepția serială Tabelul 3 nitroglicerina (sau 3 doze de spray de isosorbid dinitrat pentru administrarea sublinguală) timp de 15-20 de minute nu a luat un atac, ar trebui să consulte imediat un medic. pentru a exclude infarctul miocardic. Dacă nitrații sunt luați la o temperatură a aerului mai mare de 24-26 ° C, toate efectele farmacologice sunt îmbunătățite. Nitroglicerina este utilizat intravenos pentru perfuzie sindrom coronarian acut ca soluție 1% (2 ml) rozvodenih 200 ml soluție izotonică de NaCI.
Pentru a preveni un atac de angină pectorală, nitroglicerina este administrată timp de 5-10 minute înainte de antrenament. Vestibular (primirea de droguri special prin plasarea acesteia între buza superioară și gingie, sau cavitatea bucală până la resorbție) se utilizează plăci nitrolonga (1, 2 și 4 mg nitroglicerină). Transdermal (epicutanată) formează nitroglicerinei există ca o soluție 2% unguent nitroglicerină și tencuieli (nitroderm, nitro disc transderm-nitro etc.). Forme prelungite de nitroglicerină (tablete-depozite - sostak-forte, nitron-forte).
Forme de dinitrat de izosorbid:
- tablete în interior pentru 10, 20 și 40 mg (izocet, kardiket, izosorbid, nitrosorbid);
- tablete de acțiune prelungite izoket retard (40-60 mg) retardatule kardiket (20, 40, 60 mg), care ia de 1-2 ori pe zi;
- formă bucală (tablete utilizate în gură - pe obraz) - dinitrosorbylong (40 mg nitroglicerină);
- spray-sublingual (termenul farmacologic adica primirea unui anumit medicament prin plasarea acesteia sub limba) - izoket spray, spray-izomak; intravenos (picurare) - 10 ml izocet (10 mg în fiolă).
Forme de producție de izosorbid mononitrat:
- tablete - monomac, monozid, izonat (20-40 mg);
- capsule retard - olikard-retard (40, 50, 60 mg), efoks (60 mg).
Nitrații pot fi administrați cu insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială într-un mic ciclu de circulație a sângelui, colică hepatică și renală.
Efectul secundar al nitraților
Nitrații au multe efecte secundare. În mare parte acestea sunt explicate printr-o creștere a aportului de sânge venos la nivelul creierului si a sinusurilor sale cavernos - dureri de cap, tinitus, greață, vărsături, hipotensiune arterială; Universal vasodilatație - hipotensiune ortostatică, tahicardie reflexă (ritm cardiac crescut mai mult de 10-15 bătăi / min a originalului), care apare ca urmare a activării părții simpatic a sistemului nervos si poate creste necesarul de oxigen miocardic; Metloblobinemia ca urmare a transformării oxidului nitric și a legăturii cu hemoglobina; exacerbarea glaucomului, dermatita de contact, sindromul de întrerupere.
Cefaleea (nitratul) apare la începutul tratamentului, datorită expansiunii vaselor creierului. Dacă există o durere ascuțită a capului, greață, vărsături, amețeli ar trebui să fie prevăzute pentru intoleranță individuală la nitrați. Cu toleranță slabă la nitrat, se poate administra molsidimină.
Pentru toate formele de dozare de nitrați, în special tencuieli, se pot dezvolta inverse toleranță încrucișată asociată cu epuizarea grupărilor sulfhidril ale musculaturii netede vasculare. Pentru a elimina complet toleranța la nitrați, este necesar să se elimine nitrații timp de 3-10 zile. Există mai multe moduri de a preveni dezvoltarea toleranței nitrat: oferind o pauză de la recepția de 8-12 ore, pentru a primi alternante zile nitrați și alți intermediari antianginoase, utilizarea așa-numitelor corectoarele în combinație cu nitrați (donatori SH-grupuri - acetilcisteina, captopril).
Contraindicații privind utilizarea nitraților
Hipotensiunea arterială severă (tensiunea arterială sistolică <100 мм рт ст. Диастолическое АД <60 мм рт ст), выраженная анемия, повышенное внутричерепное давление, закрытоугольная форма глаукомы, мозговой инсульт (даже анамнестический).
Interacțiunile medicamentoase
Atropina, fenobarbitalul, pituitrina, mucoliticii reduc semnificativ efectul nitroglicerinei. Alcoolul, antidepresivele triciclice, chinidina, novocainamida, agenții antihipertensivi măresc efectul hipotensiv al nitraților.
Eficacitatea nitraților slăbește histamina, acetilcolina, noradrenalina.
În ischemică nitrații boală și molsidominei este utilizat în tratamentul cu beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, deoarece acest lucru se realizează prin eliminarea și reducerea tahicardie reflexă, potențarea efectului anti-anginoase.
Nu este practic să se combine formulările care acționează scurt nifedipin cu nitrați din cauza probabilitate mare de o scădere excesivă a tensiunii arteriale și provocând tahicardie reflexă. Acidul acetilsalicilic conduce la o creștere a nivelului sanguin al nitroglicerină și întărirea acțiunii sale. Nitroglicerina poate atenua efectele heparinei, care se administrează intravenos, doza care necesită corecție.
Trimiteți-le prietenilor: