Marcatorul este asociat cu o schimbare a metabolismului metioninei.
Este investigat pentru detectarea unei predispoziții genetice la hiperhomocisteinemie, anemie. boală coronariană cardiacă, accident vascular cerebral ischemic, hipertensiune arterială, ateroscleroză, tromboză, preeclampsie, diverse forme de cancer, glaucom primar. migrene. depresie; fetale - la defecte izolate neuronale tub, anomalii cromozomiale, buza cleft si palatului. Informativ în numirea acidului folic, făcând recomandări pentru nutriție, în pregătirea pentru sarcină. Este important pentru evaluarea riscului de efecte secundare ale mai multor medicamente utilizate în chimioterapia cancerului.
Localizarea genei pe cromozom - 1p36.22
Gena codifică o proteină MTNFR MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductaza) - enzimă intracelulară implicată în conversia homocisteinei în metionină în prezența cofactori - Piridoxina (vitamina B6). cianocobalamina (vitamina B12) - și substratul - acidul folic.
Genetic marker A1298C
Site-ul ADN-ului genei MTHFR. în care baza adeninei (A) este înlocuită cu citozina (C) în poziția 1298, este desemnată ca marker genetic A1298C. Aceasta duce la înlocuirea aminoacidului în enzimă și, prin urmare, modificarea proprietăților sale biochimice.
Glu429Ala este înlocuirea acidului glutamic cu alanina la poziția 429 din secvența de aminoacizi a proteinei MTHFR.
Frecvența apariției în populație
Frecvența apariției alelei C minore în populația europeană este de 10%.
Asocierea unui marker cu boli
- hiperhomocisteinemie
- Bolile cardiovasculare (boli cardiace ischemice, accident vascular cerebral ischemic, hipertensiune arterială, ateroscleroză, tromboză)
- preeclampsie
- Hemoragia obișnuită a sarcinii
- Malformații congenitale ale fătului (defecte izolate ale tubului neural la nivelul fătului, crăpături ale buzei superioare și palatului), anomalii cromozomiale ale fătului
- Afecțiuni oncologice (adenom colorectal, cancer mamar, cancer ovarian)
- Migrena. depresie. insomnie. sindromul oboselii cronice, durerile de cap. pierderea memoriei
Dintre toate cauzele genetice cunoscute ale hiperhomocisteinemiei, substituțiile în gena MTHFR sunt cele mai frecvente. Există aproximativ zece variante ale acestei gene care afectează modificarea funcției enzimei codate de aceasta.
Cel mai studiat este varianta în care citozina (C) din poziția 677 este înlocuită cu timină (T). Acest polimorfism MTHFR este denumit C677T și este însoțit de o creștere a nivelurilor de homocisteină din sânge.
Un alt polimorfismul genei MTHFR varianta este inlocuirea adenina nucleotidice (A) până la citozină (C) la poziția 1298 ca rezultat o schimbare în structura de enzime, în care acidul glutamic la poziția 429 este schimbată la alanină. Această substituție duce la o scădere a activității enzimatice, mai pronunțată în purtători 1298S două alele (genotipul C / C). Caracteristicile biochimice ale enzimei modificate nu diferă de enzima de tip sălbatic (nemodificat).
Combinația de genotipuri 677 C / T 1298 A / C este însoțită nu numai reducerea activității enzimei, dar, de asemenea, o creștere a concentrației de homocisteină din plasmă și scăderea nivelului de acid folic, așa cum se întâmplă atunci când doi purtători de alele 677T. În plus, această combinație crește probabilitatea apariției defectelor de tub neural la nivelul fătului. deficit de MTHFR contribuie teratogen (deteriorarea fructului) și efectul mutagen (ADN daunatoare) din cauza unei încălcări a proceselor de metilare ADN-ului.
O creștere a concentrației de homocisteină crește riscul de ateroscleroză și tromboză. Acumulează în organism, daune homocisteină peretele interior al arterelor care duce la ruperea endoteliului. Pe colesterol zone deteriorate si calciul sunt depozitate pentru a forma placa aterosclerotică, prin lumenul vasului se îngustează și uneori obstrucționată.
În cadrul studiilor, a fost confirmat efectul protector al prezenței alelei 1298C în defectele cardiace congenitale. Deoarece enzima MTHFR implicată în sinteza neurotransmitatorilor (serotonina, melatonina, dopamina, adrenalina, etc.), modificări ale funcției proteinelor poate afecta activitatea mentală, emoțională și fizică.
Astfel, prezența alelei C a A1298C marker de poate contribui boli in principal cardiovasculare si complicatiilor sarcinii, mai ales în combinație cu perturbări în funcționarea altor enzime, precum și în ceea ce privește a avea factori de risc suplimentari pentru hiperhomocisteinemie sau deficit de folat (dietă săracă, droguri terapie, boli concomitente, obiceiuri proaste).
Ce înseamnă rezultatele?
Interpretarea rezultatelor studiului trebuie efectuată de către un medic împreună cu alte date genetice, anamnestice, clinice și de laborator.
Deoarece restructurarea genei MTHFR A1298C atrage după sine consecințe de multe ori, inclusiv o schimbare în domeniul C677T, trebuie să evaluați, de asemenea, performanța enzimei pe marcatorul:
- Methylenetetrahidrofolat reductaza (MTHFR). Detectarea mutației C677T (Ala222Val)
Se recomandă efectuarea studiului într-un complex:
Pentru acest marker, nu există niciun concept de "normă" și "patologie", deoarece polimorfismul genei este investigat.
Trimiteți-le prietenilor: